肺癌(Lung Cancer)又称原发性支气管肺瘤,指的是源于支气管黏膜上皮或肺泡上皮的恶性肿瘤。
近年来,全世界肺癌的发病率明显增高,在工业发达国家和我国大城市中,肺癌的发病率已居男性肿瘤发病的首位。20世纪末,肺瘤已成为恶性肿瘤死因中的首位。
长期大量吸烟是肺癌的最重要风险因素,吸烟量越大、开始年龄越早、吸烟年限越长则患肺癌的危险性越高;危险因素包括吸烟、大气污染、烹饪油烟、职业接触、饮食因素、遗传易感性、基因变异等。
肺癌根据组织病理学分类,可分为小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)两类。
肺癌的病因至今不完全明确,目前已明确的致病因素主要包括如下:
吸烟是肺癌的主要危险因素,约80%的肺癌死亡被认为是吸烟造成的。同不吸烟者相比,吸烟者发生肺癌的风险高20倍。吸烟者死亡率比不吸烟者高 4~10倍,并且与吸烟的初始年龄、时间长短、吸烟量等因素相关。同时,被动吸烟与环境吸烟也是肺癌的病因之一。
某些职业的工作环境中存在氨气、石棉、砷、铬、煤焦油、芥子气、镍、氯乙烯、甲醛等致癌因子,导致肺癌发生的危险性增加。
空气污染(包括PM2.5)会略为增加肺癌风险,这是城市肺癌患多于农村的原因,但这种风险远小于吸烟所造成的风险,研究人员估计,全世界约有5%的肺癌死亡可能是由于室外空气污染。
肺对放射线较为敏感,大剂量电离辐射可引起肺症。
食用水果、蔬菜少者及血清中β胡萝卜水平低者,肺癌发生的危险性增加。
家族聚集、遗传易感性、基因改变,在肺癌的发生中起重要作用。
如肺结核、支气管扩张症等,会增加肺癌发生的危险性。
病毒感染(HIV、EB病毒)、慢性的肺部疾病(如慢性阻塞性肺疾病、肺结核、结节病等),也与肺癌的发生有一定的相关性。
肺癌的临床症状与肿瘤大小、类型、发展阶段、发生部位、有无并发症和转移密切相关。
肺癌早期最多见的症状为咳嗽,常表现为无痰或少疫的阵发性刺激性干咳。
当肺痘早期就发生了侵犯邻近器官组织,常表现为胸部不规则隐痛或钝痛,咳嗽时疼痛加重。此外,一些肺癌早期患者还会出现痰中带血或咯血、呼吸困难、声音嘶哑等症状,须提高警惕。
随着疾病进展可能出现以下症状:
慢性咳嗽:肺癌最常见的症状,通常为刺激性干咳,有时也会伴咳痰。
咳血:常表现为痰中带血。
胸痛:常表现为钝痛或隐痛,常没有明显固定位置,深呼吸、咳嗽和大笑时加重。气短:常表现为胸闷、气急。
反复出现肺部感染:表现为发热、咳嗽,有时咳黄脓痰。
肩膀或手臂疼痛:是肺上沟瘤的典型表现。
不明原因的体重减轻:如果在6~12个月期间,体重减轻超过5% ,需要怀疑是不是与癌症相关。
疲劳、乏力:是一种全身感觉,很难通过好好休息缓解。
声音嘶哑:肿瘤或纵隔内肿大淋巴结压迫或侵犯到喉返神经,可使声带麻痹,出现声音嘶哑。
面部、颈部和手臂肿胀:还可能伴有颈部和胸部静脉扩张,这是上腔静脉综合征(SVC综合征)的表现,是肺癌的一种并发症。
喘鸣:肿瘤阻塞气道时,会引起呼吸时的喘鸣。
血栓症状:表现为腿疼痛、肿胀,如果血栓发生在肺,则会出现危及生命的肺栓塞。
副肿瘤综合征:表现为杵状指、四肢关节肿大疼痛、重症肌无力、高钙血症和类癌综合征等。
癌细胞转移症状:当肺癌癌细胞发生转移时,会在转移部位出现相关症状,包括:
发生脑转移时,会出现头痛、呕吐、视力障碍、精神异常、单侧肢体无力或感觉异常、偏瘫或共济失调、幻嗅等症状。
骨转移时,可能出现胸痛、背痛、四肢疼痛、瘫痪、病理性骨折和高钙血症。
肝转移时,会出现腹胀、食欲减退、上腹肿块、肝区疼痛、黄疸、皮肤瘙痒,甚至神志不清。
恶病质:部分晚期癌症患者,会出现极度消瘦、无力、全身衰竭等症状,临床上叫做恶病质。
可了解肺癌的部位、大小、对邻近部位的侵犯性、伴发的炎性病变等,是早期发现肺癌的一个重要手段。“S形倒影”(或称反S征 )是诊断肺癌的典型征象。
胸部CT可进一步验证病变所在的部位、范围,也可大致区分良恶性,是目前诊断肺癌的重要手段。
磁共振成像(MRI)、B超、发射型计算机断层成像(ECT)、正电子发射计算机断层显像(PET-CT )等,特别适用于判断肺癌颅脑、淋巴结、骨等组织的转移。
可直接观察病变情况,并获取病变部位的组织或细胞,便于进行病理诊断。
是诊断肺癌的主要方法之一,可直接观察到支气管内的病变情况,主要适用于中央型肺癌,必要时可行超声引导下的纵隔淋巴结活检(EBUS ) ,明确病理诊断。
是目前临床评价肺癌纵隔淋巴结状态的金标准,主要用于伴有隔淋巴结转移,不适合手术治疗,又不能通过其他方法进行病理诊断的病例。
在胸腔镜下对肺部微小病变、可疑淋巴结、胸膜、心包等组织进行病灶切除送检等,可对肺癌进行准确诊断和临床分期,适用于经支气管镜检查和经皮肺内病灶穿刺活检无法取得病理标本或合并胸膜病变的诊断。
对内镜检查、细针穿刺、胸腔积液、痰液获得的细胞,进行细胞学检查,可以进行初步诊断。
对肺活体组织进行检查,是确诊肺癌的金标准。
对肿瘤组织进行基因检查,如EGFR基因突变、ALK与ROS1基因融合检测等,有利于个体化的靶向治疗。
血常规、肝肾功能及其他必要的生化免疫检测、出凝血功能检测等,便于术前、术后对患者的整体状况进行评估。
肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇酶(NSE)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)等联合检查,对肺癌的诊断具有一定的参考价值。
外科手术是肺癌治疗首选和最主要的方法,适用于所有肺癌早期、中期、少数中晚期非小细胞肺癌患者。肺癌患者术后5年生存率为30%~44%,手术治疗的死亡率1%~2%。早期肺癌手术治疗通常能达到治愈效果。肺叶切除联合系统淋巴结清扫术是目前肺癌的标准术式。
是指切除范围小于一个肺叶的术式,包括肺段切除术和楔形切除术。主要适合于体积较小、年老体弱、肺功能差或非常早期的肺癌。
是指切除范围超出一个肺叶的术式,包括支气管袖状成型肺叶切除术、肺动脉袖状成型肺叶切除术、全肺叶切除术等。同局部切除相比,扩大切除并发症的发生率和死亡率均较高,患者的远期生存率低,生活质量差,应严格把握手术适应证。
由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。
指针对明确的致癌驱动基因而研发的药物,药物进入体内后能特异性地作用于肿瘤细胞,使肿瘤细胞死亡。该疗法能够选择性地抑制肿瘤细胞,而不影响正常组织,能显著延长患者的生存期。主要应用于非小细胞肺癌中的腺痘。
分子靶向治疗前需要完善组织或血的基因检测,明确是否存在驱动基因及其突变类型,并依据分子分型选择药物。常用药物如以EGFR突变阳性为靶点的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼等;以ALK、ROS1重排阳性为靶点的克唑替尼等;以肿瘤血管为靶点的贝伐珠单抗等。
指通过口服、注射化学治疗药物杀灭癌细胞,从而达到治疗的目的,是治疗肺癌的主要方法,90%以上的肺癌需要接受化疗。
无论是早期还是晚期,化疗对小细胞肺癌的疗效均较肯定,有约1%的早期患者可通过化疗治愈。一线化疗药物为依托泊苷、伊立替康联合顺铂和卡铂。
化疗一般不能治愈,只能缓解患者症状,改善其生活质量。一线化疗推荐含铂两药方案,治疗通常为4~6个周期。腺癌首选方案为培美曲塞联合铂类(AP或AC方案),鳞癌首选吉西他滨联合铂类(GP或GC)或多西他赛联合奈达铂。
对于年老体弱或恶病质者、心肝肾功能严重障碍者、骨髓功能不佳者、有并发症和感染出血倾向患者等,不推荐化疗。
放疗是治疗肺癌的重要手段,联合化疗可以提高疗效。放疗对小细胞肺癌疗效最佳。
放疗适用于局限晚期,或因高龄及心肺功能不全不能手术等患者。对于整体状况较差的患者,如有严重心肺、肝、肾功能不全等,也不建议放疗。
放疗可分为根治性放疗、姑息性放疗、辅助放疗、新辅助化放疗和预防性放疗等。
根治性放疗用于病变较小、尚未出现转移,但因解剖或其他原因不能手术者。
姑息性放疗是姑息性治疗的一种,适用于有顽固性咳献、咯血、肺不张、上腔静脉阻塞综合征、骨转移性疼痛、脑转移症状的患者。
辅助放疗适用于术前放疗、术后切缘阳性或手术病理提示多发纵隔淋巴结转移的患者。
预防性放疗适用于全身治疗有效的小细胞肺癌患者全脑放疗。
目前,尚无预防肺癌的有效方法,但可以通过以下途径预防肺癌的发生。
尽管已明确证实吸烟是导致肺癌的首要因素,但是无论在发达国家和发展中国家,吸烟仍是普遍现象,主动吸烟和被动吸烟(二手烟)对身体都会造成很大的伤害,所以戒烟是作为预防肺癌的首选方法,国家已经通过政策性干预来限制人们在公共场所吸烟。
在工作中避免致癌物,如采取预防措施,以防止接触有毒化学品;
在饮食中增加蔬菜、水果、谷物等含量,避免服用大剂量的维生素丸,因为它们可能有害;
在生活中注意休息、适当运动,定期体检。
初次治疗后的随访也很重要。随访的频率与治疗方案和患者病史有关。通常是3~4个月一次。治疗2~3年后,随访频率会有月低,但至少需要每年进行一次。
随访检查包括体格检查、血液检查、胸部×光、CT扫描或肿瘤医生推荐的其他检查。
注意观察患者的咳嗽、咳痰、咯血、呼吸状况,协助患者翻身、咳嗽,防止痰液、血液造成窒息,对于呼吸困难的患者,家属可辅助患者采取合适体位以减轻症状,并在医生指导下给患者吸氧。
多休息,适当活动,如慢走、呼吸操等,避免到人多拥挤处;
改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟;
调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。