子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤,又称子宫体癌,是女性生殖道三大常见恶性肿瘤之一。
子宫内膜癌好发于围绝经期及绝经后女性,70%~75%的患者为绝经后女性,平均发病年龄约55岁,而近20年间,子宫内膜癌的发病率在持续上升并且呈年轻化的趋势。
在我国,子宫内膜癌的发病率仅次于宫颈癌,已经成为第二常见的妇科恶性肿瘤,约占全部妇科恶性肿瘤的20%~30%。甚至在一些经济较为发达的城市,子宫内膜癌发病率应跃升至妇科恶性肿瘤的第一位。
子宫内膜癌是一种生殖内分泌失调性疾病,主要是由于雌激素过度刺激子宫内膜引起。肥胖、高血压、糖尿病、月经初潮早和绝经晚、不孕不育和卵巢疾病等是子宫内膜癌的高危因素。
根据子宫内膜癌的发病机制和生物学行为特点,目前将子宫内膜癌分为两大类:
又称雌激素依赖型子宫内膜癌,占大多数,预后较好。病人一般较年轻,常伴有高血压、糖尿病、肥胖和不孕等情况。
又称非雌激素依赖型子宫内膜癌,肿瘤恶性度高,预后不良。多件老年体瘦的女性。
子宫内膜癌是一种生殖内分泌失调性疾病,主要是由于雌激素过度刺激子宫内膜引起。肥胖、高血压、糖尿病、月经初潮早和绝经晚、不孕不育和卵巢疾病等是子宫内膜癌的高危因素。
目前认为Ⅰ型子宫内膜癌的发生与雌激素相关,而Ⅱ型子宫内膜癌的发生机制至今尚不完全清楚。
Ⅰ型子宫内膜癌的发生与无孕激素拮抗的雌激素持续刺激有直接关系。女性体内缺乏孕激素的对抗,致使雌激素持续刺激子宫内膜,内膜长期处于过度增生的状态,进一步则可能发展为子宫内膜癌。
Ⅱ型子宫内膜癌的发病与雌激素无明确关系,发病机制亦不明确,可能与基因突变有关。
目前已知的子宫内膜癌的主要危险因素有:
生殖内分泌失调性疾病:如无排卵性月经异常、无排卵性不孕、多囊卵巢综合征等。
肥胖、高血压、糖尿病:这三个因素常与宫内膜癌发病相关,又被称为子宫内膜癌三联征。
初潮早与绝经晚:晚绝经的女性,在来月经最后几年多为无排卵性月经,故而缺乏孕激素的拮抗,雌激素的刺激时间被延长。
不孕不育:每次妊娠均可在一定程度上降低子宫内内膜癌的发病风险。
卵巢肿瘤:一些卵巢肿瘤,如卵巢颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等,常产生较高水平的雌激素,增加子宫内膜癌的发病风险。
外源性雌激素:单一外源性雌激素治疗达5年以上,发生子宫内膜癌的风险会增加10~30倍。
遗传因素:约有20%的子宫内膜癌患者有家族史。
不良生活方式:饮酒、吸烟等不良生活方式与子宫内内膜癌的发生存在一定关联性。
其他:研究表明,长期服用三苯氧胺可增加发生子宫内膜癌的风险。
患者主要表现为异常阴道流血,早期阶段阴道异常出血量一般不多,有些患者还会出现阴道异常排液,排出恶臭脓血样液体,以及下腹部隐痛也是子宫内膜癌患者的症状。晚期患者还可触及下腹部增大的子宫,合并积脓者可有明显触痛。
子宫内膜癌患者主要表现为不规则的阴道出血,早期阶段阴道异常出血量一般不多。因腺癌生长于宫腔内,感染机会较少,故在初期可能仅有少量的血性白带。
90%子宫内膜癌的主要症状为各种异常阴道流血。
绝经后阴道流血:为子宫内膜癌的主要症状,在肿瘤的早期阶段即可出现,量一般不多。
月经紊乱:未绝经患者可表现为各种出血性月经紊乱、月经淋漓不尽甚至阴道大量出血。
早期可表现为时候少量浆液性或血性分泌物。
晚期发生局部感染、坏死,可排出恶臭的脓血样液体。
多为下腹隐痛不适,晚期浸润周围组织或压迫神经时可出现下肢或腰骶部疼痛。
晚期患者还可出现贫血、消瘦、发热、恶病质等全身衰竭表现。
专科查体时行妇科三合诊检查。
早期患者盆腔检查大多正常,有些患者子宫形态可稍软。
晚期骨折侵袭和宫颈癌,宫旁组织韧带,附件或淋巴结显着扩大者,三合诊检查可触及宫颈管质硬或增大,主韧带或骶韧带增厚和弹性下降,附件肿物及盆壁处肿大固定的淋巴结。
血清肿瘤标记物检测有助于鉴别良恶性病变。
子宫内膜癌患者可以出现血色素下降。
可结合血糖,血脂,肝肾功能检查等检查结果辅助诊断。
超声检查:通过超声检查,可以了解到子宫大小,宫腔形状,宫腔内部有无多余生物,子宫内膜厚度,肌层有无浸润和浸润深度等情况。绝经后妇女内膜厚度>5mm时,应进行子宫内内膜活检。
盆腔MRI(磁共振成像);是子宫内膜癌首选的影像学检查。能够清晰显示子宫内膜及肌层结构,引起肿瘤鉴别诊断,评估化疗的疗效及治疗后随诊。
CT(计算机体层摄影):优势在于了解中晚期并发症,显示腹盆腔,腹膜后及双侧腹股沟区淋巴结转移,以及腹盆腔其他器官及腹膜转移情况。
PET-CT(正电子发射计算机断层显像):当凝似出现再现转移时可进行PET-CT检查。
子宫内膜的组织病理学检查是确诊子宫内膜癌的金标准。
诊断性刮宫:是目前最常用,最理想的诊断方法。应采用分段诊断刮术,即分别从宫颈管和宫腔刮取组织。
可直接观察宫腔内及颈管内病灶的外观形态,位置和范围,降低了漏诊率。但对于行宫腔镜使用膨宫液是否会导致癌细胞的扩散目前尚存在争议。
绝经后或绝经前不规则阴道出血或血性分泌物,排除直肠癌者;
无排卵性不孕症多年的患者;
持续阴道排液者;
影像学检查发现子宫内膜异常增厚或宫腔赘生物者;
患有能产生较高水平雌激素的卵巢肿瘤(如颗粒细胞瘤等)的患者。
由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。
仅用于晚期或复发的病人。常用药物包括甲羟孕酮、已酸孕酮、甲地孕酮等。
抗雌激素制剂治疗
适应证同孕激素。常用药物为他莫昔芬,可与孕激素交替使用。
近年来有采用该类药物治疗子宫内膜癌的报道,如雷洛昔芬。
手术治疗是子宫内膜癌治疗的主要方法,根据子宫内膜癌的分期采取不同的术式。
子宫内膜癌局限于子宫体的Ⅰ期:采用全子宫双侧输卵管和卵巢切除术伴或不伴盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除。
子宫内膜癌侵犯宫颈间质的Ⅱ期:采用根治性/改良根治子宫切除术加双侧输卵管和卵巢切除,同时切除盆腔及腹主动脉旁淋巴结。
Ⅲ期以上子宫内膜癌:综合治疗为主,手术目前是尽可能达到没有肉眼可测量的病灶;也可考虑先辅助化疗后再手术。
盆腔淋巴结或腹主动脉旁淋巴结切除术,是手术分期的一个重要步骤。手术切除的标本应常规进行病理学检查,对癌组织还应进行雌、孕激素受体检测,作为术后选用辅助治疗的依据。
盆腔内照射和体外照射。
仅用于手术禁忌症或无法手术的晚期子宫内膜癌患者。
主要目的是控制和缩小癌灶,创造手术机会或缩小手术范围。
对具有复发高危因素的患者而言,是重要的辅助治疗,也可作为手术范围不足的补充治疗。
为晚期或复发子宫内膜癌的综合治疗措施之一;也可用于术后有复发高危因素患者的治疗,以期减少盆腔外的远处转移。
术后辅助化疗或姑息化疗可采用多药联合方案:
卡铂+紫杉醇(或多西他赛);
顺铂+多柔比星±紫杉醇;
异环磷酰胺+紫杉醇或顺铂(用于癌肉瘤);
依维莫司+来曲唑(用于子宫内膜样癌)。
顺铂,卡铂,多柔比星(或脂质体多柔比星),紫杉醇(或白蛋白结合紫杉醇),托泊替康,贝伐珠单抗,多西他赛,异环磷酰胺常作为单药化疗方案。
提高对阴道异常流血的重视程度,尤其是围绝经期以及绝经后女性。
在医师的指导下正确应用雌激素制剂,切勿自行滥用含有雌激素成分的药品及保健品。
有家族史等高危因素的人群应坚持定期检查,主要筛查方式为超声检测子宫内膜厚度及异常情况。
术后及放化疗后应注意护理和定期随访。
完成治疗后的患者,在开始的2~3年中,应坚持每3~6个月复诊随访1次,3年后,每6~12个月复诊随访1次。
定期接受妇科检查以及阴道细胞学涂片、X线胸片、血清CA125等辅助检查,必要时接受影像学检查。
手术后患者应注意伤口卫生,合理饮食,适当锻炼,预防便秘,保持乐观心态。
放疗后患者应积极预防不良反应的发生,注意口腔及皮肤卫生。
患者应积极了解妨碍抗癌的常识,定期体检,戒烟戒酒,控制体重,养成健康的生活习惯。