维奈克拉 的用药指南

维奈克拉使用说明书详情维奈克拉的作用原理Venetoclax是一种选择性口服生物活性的抗凋亡蛋白BCL-2表达的小分子抑制剂。BCL-2在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和急性髓性白血病（AML）细胞中过度表达，其中它介导肿瘤细胞的存活，并与化疗药物的耐药性有关。Venetoclax通过直接与BCL-2蛋白结合帮助恢复细胞凋亡过程，取代BIM等促凋亡蛋白，触发线粒体外膜通透性和半胱天冬酶的激活。在非临床研究中，venetoclax已证明在过度表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒性活性。维奈克拉的适应证说明慢性淋巴细胞性白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤Venclexta适用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者的治疗。急性髓系白血病Venclexta与阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合使用，用于治疗75岁或以上的成人新诊断的急性髓系白血病（AML），或患有不能使用强化诱导化疗的共病的患者。维奈克拉的使用方法重要安全信息评估患者特定因素肿瘤溶解综合征（TLS）的风险水平，并在第一次服用Venclexta之前为患者提供预防性水合作用和抗高尿酸血症药物，以降低TLS的风险。慢性淋巴细胞性白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤Venclexta的剂量在前5周开始递增给药。5周递增给药计划旨在逐渐减少肿瘤负担（去角质化）并降低TLS的风险。Venclexta 5周剂量递增计划：根据5周递增给药计划，每天口服一次，达到400 mg的推荐剂量，第1周：20 mg第2周：50 mg第3周：100 mg第4周：200 mg第5周及以后：400 mgCLL/SLL在Venclexta的前4周根据递增给药计划由启动包装提供。400毫克的剂量是使用瓶装的100毫克片剂来实现。与Obinutuzumab联合使用在第1周期第1天开始服用奥比努珠单抗（Obinutuzumab）100 mg，然后在第1周期第2天开始服用900 mg。在第1周期的第8天和第15天以及随后每个28天周期的第1天服用1000 mg，共6个周期。有关更多剂量信息，请参阅obinutuzumab处方信息。在第22天的第1次循环中，根据5周递增给药计划启动Venclexta用药。在第2个周期第28天完成升温阶段后，从第3个周期第1天开始至第12个周期的最后一天，每天口服一次400 mg的Venclexta。联合利妥昔单抗（Rituximab）在患者完成5周的Venclexta递增给药计划，并以400 mg的推荐剂量口服Venclexta 7天后，开始服用利妥昔单抗。在每个28天周期的第1天服用利妥昔单抗，共6个周期，第1周期静脉注射剂量为375 mg/m，第2-6周期静脉注射剂量为500 mg/m。从利妥昔单抗的第1周期开始，每天一次口服Venclexta 400 mg，持续24个月。有关更多剂量信息，请参阅利妥昔单抗处方信息。单一疗法完成5周递增给药计划后，Venclexta的推荐剂量为400 mg，每天一次。继续使用Venclexta，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。急性髓系白血病Venclext的推荐剂量和增量取决于组合剂。遵循给药计划，包括3天或4天剂量递增。在每个周期第1天开始给予Venclexta，并结合：阿扎胞苷75mg/m静脉或皮下注射，每日一次，在每个周期第1-7天，每28天一个周期；或地西他滨20mg/m，每日一次，在每个周期第1-5天，每28天一个周期；或阿糖胞苷20 mg/m皮下注射，每天一次，在每个周期第1-10天，每28天一个周期。急性髓系白血病患者Venclext 的3天或4天递增阶段的给药计划：第1天：100毫克第2天：200毫克第3天：400毫克第4天及以后：与阿扎胞苷或地西他滨合用时，400毫克口服，每日一次，每28天一个周期；与低剂量阿糖胞苷联合使用时，600毫克口服，每日一次，每28天一个周期。继续使用Venclext联合阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。更多剂量信息，请参阅临床研究和阿扎胞苷、地西他滨或阿糖胞苷的处方信息。用药管理用药前吃一点饭，喝一点水。每天大约在同一时间服用Venclext。整个吞下Venclext药片。吞咽前不要咀嚼、压碎或打碎药片。如果患者在通常服用后8小时内未服用Venclext，则指示患者尽快服用未服用的剂量，并恢复正常的每日给药计划。如果患者错过剂量超过8小时，指示患者不要服用错过的剂量，并在第二天恢复正常的剂量计划。如果患者在给药后呕吐，指示患者当天不要服用额外剂量，并在正常时间服用下一个规定剂量。维奈克拉使用中注意事项肿瘤溶解综合征（TLS）在接受Venclext治疗的患者中可能发生肿瘤溶解综合征（TLS）：预测TLS，评估所有患者的风险。术前服用抗高尿酸血症药物，并确保足够的水合作用。随着总体风险的增加，采取更密集的措施（静脉补水、频繁监测、住院治疗）。中性粒细胞减少在接受Venclext治疗的患者中可能发生中性粒细胞减少：在整个治疗期间监测血液计数。对于严重中性粒细胞减少症中断给药并以相同或减少的剂量恢复给药。考虑支持性护理措施，包括抗菌药物和生长因子（如G-CSF）。感染在接受Venclext治疗的患者中可能发生致命和严重的感染，如肺炎和败血症。监测患者的感染症状和体征，并及时治疗。保留Venclext治疗3级和4级感染，直到痊愈，并以相同或减少的剂量恢复。免疫在使用Venclext治疗之前、期间或之后，在B细胞恢复之前，不要接种减毒活疫苗。在Venclext治疗期间或之后使用减毒活疫苗进行免疫的安全性和有效性尚未研究。建议患者接种疫苗可能效果较差。胚胎-胎儿毒性Venclext可能导致胚胎-胎儿损伤。建议具有生殖潜力的女性在使用Venclext治疗期间以及最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。多发性骨髓瘤患者在硼替佐米和地塞米松联合应用文克来司他时死亡率增加在一项随机试验中（BELLINI；NCT02755597），在复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中，在硼替佐米加地塞米松的基础上加用Venclext导致死亡率增加。在对照临床试验之外，不建议使用文克列特联合硼替佐米加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。

维奈克拉靶向药适应证慢性淋巴细胞性白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤Venclexta适用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者的治疗。急性髓系白血病Venclexta与阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合使用，用于治疗75岁或以上的成人新诊断的急性髓系白血病（AML），或患有不能使用强化诱导化疗的共病的患者。维奈克拉靶向药用法用量重要安全信息评估患者特定因素肿瘤溶解综合征（TLS）的风险水平，并在第一次服用Venclexta之前为患者提供预防性水合作用和抗高尿酸血症药物，以降低TLS的风险。慢性淋巴细胞性白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤Venclexta的剂量在前5周开始递增给药。5周递增给药计划旨在逐渐减少肿瘤负担（去角质化）并降低TLS的风险。Venclexta 5周剂量递增计划：根据5周递增给药计划，每天口服一次，达到400 mg的推荐剂量，第1周：20 mg第2周：50 mg第3周：100 mg第4周：200 mg第5周及以后：400 mgCLL/SLL在Venclexta的前4周根据递增给药计划由启动包装提供。400毫克的剂量是使用瓶装的100毫克片剂来实现。与Obinutuzumab联合使用在第1周期第1天开始服用奥比努珠单抗（Obinutuzumab）100 mg，然后在第1周期第2天开始服用900 mg。在第1周期的第8天和第15天以及随后每个28天周期的第1天服用1000 mg，共6个周期。有关更多剂量信息，请参阅obinutuzumab处方信息。在第22天的第1次循环中，根据5周递增给药计划启动Venclexta用药。在第2个周期第28天完成升温阶段后，从第3个周期第1天开始至第12个周期的最后一天，每天口服一次400 mg的Venclexta。联合利妥昔单抗（Rituximab）在患者完成5周的Venclexta递增给药计划，并以400 mg的推荐剂量口服Venclexta 7天后，开始服用利妥昔单抗。在每个28天周期的第1天服用利妥昔单抗，共6个周期，第1周期静脉注射剂量为375 mg/m，第2-6周期静脉注射剂量为500 mg/m。从利妥昔单抗的第1周期开始，每天一次口服Venclexta 400 mg，持续24个月。有关更多剂量信息，请参阅利妥昔单抗处方信息。单一疗法完成5周递增给药计划后，Venclexta的推荐剂量为400 mg，每天一次。继续使用Venclexta，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。急性髓系白血病Venclext的推荐剂量和增量取决于组合剂。遵循给药计划，包括3天或4天剂量递增。在每个周期第1天开始给予Venclexta，并结合：阿扎胞苷75mg/m静脉或皮下注射，每日一次，在每个周期第1-7天，每28天一个周期；或地西他滨20mg/m，每日一次，在每个周期第1-5天，每28天一个周期；或阿糖胞苷20 mg/m皮下注射，每天一次，在每个周期第1-10天，每28天一个周期。急性髓系白血病患者Venclext 的3天或4天递增阶段的给药计划：第1天：100毫克第2天：200毫克第3天：400毫克第4天及以后：与阿扎胞苷或地西他滨合用时，400毫克口服，每日一次，每28天一个周期；与低剂量阿糖胞苷联合使用时，600毫克口服，每日一次，每28天一个周期。继续使用Venclext联合阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。更多剂量信息，请参阅临床研究和阿扎胞苷、地西他滨或阿糖胞苷的处方信息。用药管理用药前吃一点饭，喝一点水。每天大约在同一时间服用Venclext。整个吞下Venclext药片。吞咽前不要咀嚼、压碎或打碎药片。如果患者在通常服用后8小时内未服用Venclext，则指示患者尽快服用未服用的剂量，并恢复正常的每日给药计划。如果患者错过剂量超过8小时，指示患者不要服用错过的剂量，并在第二天恢复正常的剂量计划。如果患者在给药后呕吐，指示患者当天不要服用额外剂量，并在正常时间服用下一个规定剂量。维奈克拉靶向药作用原理Venetoclax是一种选择性口服生物活性的抗凋亡蛋白BCL-2表达的小分子抑制剂。BCL-2在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和急性髓性白血病（AML）细胞中过度表达，其中它介导肿瘤细胞的存活，并与化疗药物的耐药性有关。Venetoclax通过直接与BCL-2蛋白结合帮助恢复细胞凋亡过程，取代BIM等促凋亡蛋白，触发线粒体外膜通透性和半胱天冬酶的激活。在非临床研究中，venetoclax已证明在过度表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒性活性。维奈克拉靶向药不良反应慢性淋巴细胞性白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤Venclexta与奥比努珠单抗（obinutuzumab）或利妥昔单抗（rituximab）联合使用或作为单一疗法使用时，最常见的不良反应(≥20%）：为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿。急性髓性白血病Venclexta与阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合使用时，最常见的不良反应(≥30%）：恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、疲劳、呕吐、水肿、发热、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、败血症、肌肉骨骼痛、头晕、咳嗽、口咽痛和低血压。维奈克拉靶向药属于处方药物，使用维奈克拉靶向药治疗前，请仔细阅读维奈克拉靶向药说明书并按照说明使用或在医生指导下给药，请勿自行随意使用。

维奈克拉说明书简介Venclexta（维奈克拉）是艾伯维和罗氏集团成员基因泰克公司共同研发的一款B细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂，于2016年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，主要针对肿瘤细胞的凋亡途径产生作用，是目前全球唯一获批上市的BCL-2选择性抑制剂。维奈克拉的用法用量使用维奈克拉治疗前，请仔细阅读维奈克拉说明书并按照维奈克拉说明书使用或在医生指导下给药。使用其他任何生物制品替代维奈克拉需要在医师指导下进行。重要安全信息评估患者特定因素肿瘤溶解综合征（TLS）的风险水平，并在第一次服用Venclexta之前为患者提供预防性水合作用和抗高尿酸血症药物，以降低TLS的风险。慢性淋巴细胞性白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤Venclexta的剂量在前5周开始递增给药。5周递增给药计划旨在逐渐减少肿瘤负担（去角质化）并降低TLS的风险。Venclexta 5周剂量递增计划：根据5周递增给药计划，每天口服一次，达到400 mg的推荐剂量，第1周：20 mg第2周：50 mg第3周：100 mg第4周：200 mg第5周及以后：400 mgCLL/SLL在Venclexta的前4周根据递增给药计划由启动包装提供。400毫克的剂量是使用瓶装的100毫克片剂来实现。与Obinutuzumab联合使用在第1周期第1天开始服用奥比努珠单抗（Obinutuzumab）100 mg，然后在第1周期第2天开始服用900 mg。在第1周期的第8天和第15天以及随后每个28天周期的第1天服用1000 mg，共6个周期。有关更多剂量信息，请参阅obinutuzumab处方信息。在第22天的第1次循环中，根据5周递增给药计划启动Venclexta用药。在第2个周期第28天完成升温阶段后，从第3个周期第1天开始至第12个周期的最后一天，每天口服一次400 mg的Venclexta。联合利妥昔单抗（Rituximab）在患者完成5周的Venclexta递增给药计划，并以400 mg的推荐剂量口服Venclexta 7天后，开始服用利妥昔单抗。在每个28天周期的第1天服用利妥昔单抗，共6个周期，第1周期静脉注射剂量为375 mg/m，第2-6周期静脉注射剂量为500 mg/m。从利妥昔单抗的第1周期开始，每天一次口服Venclexta 400 mg，持续24个月。有关更多剂量信息，请参阅利妥昔单抗处方信息。单一疗法完成5周递增给药计划后，Venclexta的推荐剂量为400 mg，每天一次。继续使用Venclexta，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。急性髓系白血病Venclext的推荐剂量和增量取决于组合剂。遵循给药计划，包括3天或4天剂量递增。在每个周期第1天开始给予Venclexta，并结合：阿扎胞苷75mg/m静脉或皮下注射，每日一次，在每个周期第1-7天，每28天一个周期；或地西他滨20mg/m，每日一次，在每个周期第1-5天，每28天一个周期；或阿糖胞苷20 mg/m皮下注射，每天一次，在每个周期第1-10天，每28天一个周期。急性髓系白血病患者Venclext 的3天或4天递增阶段的给药计划：第1天：100毫克第2天：200毫克第3天：400毫克第4天及以后：与阿扎胞苷或地西他滨合用时，400毫克口服，每日一次，每28天一个周期；与低剂量阿糖胞苷联合使用时，600毫克口服，每日一次，每28天一个周期。继续使用Venclext联合阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。更多剂量信息，请参阅临床研究和阿扎胞苷、地西他滨或阿糖胞苷的处方信息。用药管理用药前吃一点饭，喝一点水。每天大约在同一时间服用Venclext。整个吞下Venclext药片。吞咽前不要咀嚼、压碎或打碎药片。如果患者在通常服用后8小时内未服用Venclext，则指示患者尽快服用未服用的剂量，并恢复正常的每日给药计划。如果患者错过剂量超过8小时，指示患者不要服用错过的剂量，并在第二天恢复正常的剂量计划。如果患者在给药后呕吐，指示患者当天不要服用额外剂量，并在正常时间服用下一个规定剂量。维奈克拉的不良反应在维奈克拉药物的使用过程中，可能会带来一些不适症状，这属于药物的不良反应，所有的药物都有不良反应，但并非会发生在所有患者身上。维奈克拉的部分不良反应会在药物使用过程中消失，当治疗中遇到任何不良反应时，应及时与主治医生沟通。慢性淋巴细胞性白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤Venclexta与奥比努珠单抗（obinutuzumab）或利妥昔单抗（rituximab）联合使用或作为单一疗法使用时，最常见的不良反应(≥20%）：为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿。急性髓性白血病Venclexta与阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合使用时，最常见的不良反应(≥30%）：恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、疲劳、呕吐、水肿、发热、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、败血症、肌肉骨骼痛、头晕、咳嗽、口咽痛和低血压。维奈克拉在特殊人群中的使用妊娠期患者根据在动物身上的发现及其作用机制，当给予孕妇时，Venclexta可能会导致胚胎-胎儿损伤。目前还没有关于孕妇使用Venclexta告知药物相关风险的可用数据。告知孕妇对胎儿的潜在风险。哺乳期患者没有数据表明母乳中存在Venetoclax，也没有数据表明Venclexta对母乳喂养的婴儿或牛奶生产的影响。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议妇女在使用Venclexta治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。儿童患者Venclexta在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

维奈克拉（Venetoclax）维奈克拉（Venetoclax）是艾伯维和罗氏集团成员基因泰克公司共同研发的一款B细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂，于2016年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，主要针对肿瘤细胞的凋亡途径产生作用，是目前全球唯一获批上市的BCL-2选择性抑制剂。制剂与规格：片剂：10mg、50mg、100mg 适应证：与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄≥75岁的新诊断的成人急性髓系白血病患者。合理用药要点：1.本品与阿扎胞苷联用治疗急性髓系白血病，在第1个疗程开始时，本品需要进行剂量爬坡，具体方法是：维奈克拉100mg d1，200mg d2，400mg d3，后400mg/d继续治疗，每疗程28天。本品按疗程与阿扎胞苷联用给药，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性反应。2.本品应在餐后30分钟内服用。3.本品应尽可能在每天同一时间服用。4.本品应整片吞服，不得咀嚼、碾碎或在吞服前掰碎。5.如果患者在常规服药时间的8小时内漏服一次本品，应尽快补服，并恢复每天常规给药。若患者漏服本品已超过8小时，则不需要补服，只需在第二天恢复常规给药。如患者在正常给药后发生呕吐，在呕吐当天不需要再次服用本品，在常规服药时间进行下次给药。6.本品在AML患者中发生肿瘤溶解综合征风险相对较低，但仍应予以足够重视。建议在本品给药前，患者的白细胞计数应小于25×109/L，纠正紊乱的电解质。在首次给药前以及剂量爬坡期，应给予充足的水化和抗高尿酸血症药物。爬坡期内每次新剂量给药后6～8小时以及达到最终剂量后24小时，应监测血生化以评估肿瘤溶解综合征。对于有肿瘤溶解综合征风险的患者，可给予额外措施加强肿瘤溶解综合征预防。7.血液学毒性是维奈克拉最常见的不良反应。在诱导治疗获得缓解前，即使发生4级血细胞减少，也不应中断本品治疗。在获得缓解后的首个疗程中再次出现4级血细胞减少且持续超过7天，仍建议坚持足剂量足疗程使用，治疗结束后推迟下一疗程开始，监测血细胞计数，等待血细胞减少恢复至1级或2级，则以相同剂量恢复本品与阿扎胞苷的后续治疗。若在后续疗程中再次出现4级血细胞减少且持续超过7天，可考虑将维奈克拉疗程从28天减少至21天，监测血细胞计数，等待血细胞减少恢复至1级或2级再开始后续治疗。8.本品与CYP3A抑制剂联用时需进行相应的调整剂量。本品与强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑等）联用时，维奈克拉需减量至100mg/d，若处于剂量爬坡期，减量方法为：维奈克拉10mg d1，20mg d2，50mg d3，100mg d4；泊沙康唑也属于强效CYP3A抑制剂，但与泊沙康唑联用时，维奈克拉需减量至70mg/d，若处于剂量爬坡期，减量方法为：维奈克拉10mg d1，20mg d2，50mg d3，70mg d4；与中效CYP3A抑制剂（如氟康唑等）和P-糖蛋白抑制剂（如胺碘酮、卡托普利等）联用时，维奈克拉需减量50%。禁止本品与CYP3A诱导剂（如利福平、苯妥英钠、卡马西平等）联合使用。本品与P-糖蛋白底物（如地高辛等）及华法林等联用，需密切监测合用药物的血药浓度、INR等相应指标。9.轻中重度肾功能损伤（肌酐清除率≥15ml/min）患者无需剂量调整。轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能损伤患者无需调整剂量。重度肝功能损伤（Child-Pugh C级）患者接受本品治疗时，给药剂量降低50%。{drug_113}{info_312}{info_303}{info_308}{info_119}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml