奈拉替尼 的用药指南

奈拉替尼使用说明书详情奈拉替尼的作用原理Nerlynx是一种与表皮生长因子受体（EGFR）不可逆连接的激酶抑制剂，包括HER2及HER4。在体外，来那替尼能降低EGFR及HER2的自身磷酸化，减少MAPK及AKT信号传递，以及呈现EGFR和/或HER2表达的癌细胞的活性抑制。其代谢产物M3，M6，M7及M11同样具有抑制活性。在小鼠异种移植模型中，口服来那替尼可抑制EGFR及HER2表达的肿瘤细胞的生长。奈拉替尼的适应证说明早期乳腺癌Nerlynx作为单一药物，以曲妥珠单抗为基础，用于早期人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌成年患者的长期辅助治疗。转移性乳腺癌Nerlynx联合卡培他滨治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者在转移环境中接受过两种或两种以上抗HER2的方案。奈拉替尼的使用方法早期乳腺癌推荐剂量每天一次口服240毫克（6片），与食物一起服用，持续至疾病复发达一年。腹泻前期用药当不使用剂量递增时，使用第一剂Nerlynx开始使用洛哌丁胺，并在治疗的前56天内继续使用。第56天之后，每天使用洛哌丁胺维持1-2次排便。剂量递增Nerlynx也可能开始为期两周的剂量递增。转移性乳腺癌推荐剂量在21天周期的第1-21天口服240毫克（6片），每天一次，并在21天周期的第1-14天口服卡培他滨（750毫克/米，每天两次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。腹泻前期用药当不使用剂量递增时，使用第一剂Nerlynx开始使用洛哌丁胺，并在治疗的前56天内继续使用。第56天之后，每天使用洛哌丁胺维持1-2次排便。剂量递增Nerlynx也可能开始为期两周的剂量递增。奈拉替尼使用中注意事项腹泻Nerlynx治疗期间出现严重腹泻和后遗症，如脱水、低血压和肾功能衰竭。通过Nerlynx剂量递增或洛哌丁胺预防治疗腹泻。如果腹泻是在推荐的预防措施下发生的，则按照临床指示使用额外的止泻剂、液体和电解质进行治疗。在出现严重和/或持续腹泻的患者中保留Nerlynx。患有4级腹泻或3级腹泻的患者永久停止服用Nerlynx≥2最大剂量减少后发生的腹泻。肝毒性Nerlynx与以肝酶增加为特征的肝毒性有关。在治疗的前3个月每月监测一次肝功能测试，然后在治疗期间每3个月监测一次，并根据临床指示进行监测。在出现3级肝脏异常的患者中停用Nerlynx，在出现4级肝脏异常的患者中永久停用Nerlynx。胚胎-胎儿毒性根据动物研究的发现及其作用机制，给予孕妇服用Nerlynx会对胎儿造成伤害。告知患者胎儿的潜在风险，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后至少1个月内使用有效的避孕措施。

奈拉替尼靶向药适应证早期乳腺癌Nerlynx作为单一药物，以曲妥珠单抗为基础，用于早期人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌成年患者的长期辅助治疗。转移性乳腺癌Nerlynx联合卡培他滨治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者在转移环境中接受过两种或两种以上抗HER2的方案。奈拉替尼靶向药用法用量早期乳腺癌推荐剂量每天一次口服240毫克（6片），与食物一起服用，持续至疾病复发达一年。腹泻前期用药当不使用剂量递增时，使用第一剂Nerlynx开始使用洛哌丁胺，并在治疗的前56天内继续使用。第56天之后，每天使用洛哌丁胺维持1-2次排便。剂量递增Nerlynx也可能开始为期两周的剂量递增。转移性乳腺癌推荐剂量在21天周期的第1-21天口服240毫克（6片），每天一次，并在21天周期的第1-14天口服卡培他滨（750毫克/米，每天两次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。腹泻前期用药当不使用剂量递增时，使用第一剂Nerlynx开始使用洛哌丁胺，并在治疗的前56天内继续使用。第56天之后，每天使用洛哌丁胺维持1-2次排便。剂量递增Nerlynx也可能开始为期两周的剂量递增。奈拉替尼靶向药作用原理Nerlynx是一种与表皮生长因子受体（EGFR）不可逆连接的激酶抑制剂，包括HER2及HER4。在体外，来那替尼能降低EGFR及HER2的自身磷酸化，减少MAPK及AKT信号传递，以及呈现EGFR和/或HER2表达的癌细胞的活性抑制。其代谢产物M3，M6，M7及M11同样具有抑制活性。在小鼠异种移植模型中，口服来那替尼可抑制EGFR及HER2表达的肿瘤细胞的生长。奈拉替尼靶向药不良反应早期乳腺癌Nerlynx作为单一药物的不良反应：腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲紊乱、皮肤干燥、腹胀、鼻出血、体重下降和尿路感染。转移性乳腺癌Nerlynx与卡培他滨合用的不良反应：腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾功能损害和肌肉痉挛。奈拉替尼靶向药属于处方药物，使用奈拉替尼靶向药治疗前，请仔细阅读奈拉替尼靶向药说明书并按照说明使用或在医生指导下给药，请勿自行随意使用。

奈拉替尼说明书简介Nerlynx是美国Puma Biotechnology（原辉瑞公司）研发生产的一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，通过阻止表皮生长因子受体HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。奈拉替尼的用法用量使用奈拉替尼治疗前，请仔细阅读奈拉替尼说明书并按照奈拉替尼说明书使用或在医生指导下给药。使用其他任何生物制品替代奈拉替尼需要在医师指导下进行。早期乳腺癌推荐剂量每天一次口服240毫克（6片），与食物一起服用，持续至疾病复发达一年。腹泻前期用药当不使用剂量递增时，使用第一剂Nerlynx开始使用洛哌丁胺，并在治疗的前56天内继续使用。第56天之后，每天使用洛哌丁胺维持1-2次排便。剂量递增Nerlynx也可能开始为期两周的剂量递增。转移性乳腺癌推荐剂量在21天周期的第1-21天口服240毫克（6片），每天一次，并在21天周期的第1-14天口服卡培他滨（750毫克/米，每天两次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。腹泻前期用药当不使用剂量递增时，使用第一剂Nerlynx开始使用洛哌丁胺，并在治疗的前56天内继续使用。第56天之后，每天使用洛哌丁胺维持1-2次排便。剂量递增Nerlynx也可能开始为期两周的剂量递增。奈拉替尼的不良反应在奈拉替尼药物的使用过程中，可能会带来一些不适症状，这属于药物的不良反应，所有的药物都有不良反应，但并非会发生在所有患者身上。奈拉替尼的部分不良反应会在药物使用过程中消失，当治疗中遇到任何不良反应时，应及时与主治医生沟通。早期乳腺癌Nerlynx作为单一药物的不良反应：腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲紊乱、皮肤干燥、腹胀、鼻出血、体重下降和尿路感染。转移性乳腺癌Nerlynx与卡培他滨合用的不良反应：腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾功能损害和肌肉痉挛。奈拉替尼在特殊人群中的使用妊娠期患者根据动物研究的结果和作用机制，给予孕妇服用Nerlynx会造成胎儿伤害。目前尚无关于孕妇药物相关风险的可用数据，在动物繁殖研究中，在器官发生过程中给怀孕的兔子服用来那替尼会导致流产、胚胎-胎儿死亡和胎儿畸形。告知患者胎儿的潜在风险，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后至少1个月内使用有效的避孕措施。哺乳期患者没有关于母乳中是否存在奈拉替尼或其代谢物的数据，也没有关于其对母乳喂养婴儿或牛奶生产的影响的数据。由于Nerlynx母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在服用Nerlynx时以及最后一次服用后至少1个月内不要母乳喂养。儿童患者Nerlynx在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

在第十六届上海国际乳腺癌论坛上公布了，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021版）》（以下简称《指南》）。《指南》以最新临床数据为基础，对乳腺癌临床诊疗建议进行了全方位更新，将对全国乳腺癌实现同质化规范化诊疗、提高医疗质量和安全性具有重大意义。目前多项临床研究结果显示，对于HER2蛋白过表达或有基因扩增（判定为HER2阳性）的乳腺癌患者，采用为期1年的曲妥珠单抗±帕妥珠单抗辅助治疗可以降低乳腺癌的复发率，部分研究显示特定人群奈拉替尼延长治疗1年或新辅助后未达pCR的患者使用T-DM1强化可进一步降低复发风险。《指南》推荐乳腺癌术后辅助抗HER2的治疗方案如下：乳腺癌术后辅助抗HER2的治疗方案对于有高危复发风险（如淋巴结阳性）的患者，推荐曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶向治疗联合辅助化疗（常用的化疗方案为：蒽环序贯紫杉EC-P，或紫杉联合卡铂TCb），其中帕妥珠单抗，3周1次，剂量为420 mg（首次剂量为840 mg），共1年；淋巴结阴性的HER2阳性患者，当伴有其他不良预后指标(如Ki67>30%、G3、pT2+等)时，也可推荐HP辅助双靶治疗；中高复发风险的患者，特别是ER+，亦可考虑在曲妥珠单抗治疗结束后，给予1年的酪氨酸激酶抑制剂如奈拉替尼强化。帕妥珠单抗（Perjeta）简介帕妥珠单抗（Perjeta）是诺华公司研发的一种重组人源化单克隆抗体，于2012年获得美国食品药品监督管理局FDA批准上市，帕妥珠单抗（Perjeta）可靶向人表皮生长因子受体 2 蛋白 (HER2) 的细胞外二聚化结构域，抑制肿瘤细胞生长和促进细胞凋亡。2012 年 6 月 8 日，美国FDA 批准 Perjeta（帕妥珠单抗）与赫赛汀（曲妥珠单抗）联合多西他赛化疗用于治疗未接受过抗 HER2 治疗或转移性疾病化疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (mBC) 患者。{drug_153}Herceptin（曲妥珠单抗）简介Herceptin（曲妥珠单抗）由罗氏（瑞士）公司研发的一款重组DNA人源化抗体药物，于1998年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Herceptin（曲妥珠单抗）是乳腺癌的首款靶向药，能够特异的靶向结合人表皮生长因子受体-2（HER2）细胞，阻断人体表皮生长因子与 HER2的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长。2006年11月16日，美国食品和药物管理局（FDA）批准赫赛汀（曲妥珠单抗），作为阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇治疗方案的一部分，用于HER2阳性淋巴结阳性乳腺癌的辅助治疗。{drug_94}奈拉替尼（马来酸奈拉替尼片、Nerlynx）简介Nerlynx是美国Puma Biotechnology（原辉瑞公司）研发生产的一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，通过阻止表皮生长因子受体HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。2020年2月26日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Nerlynx联合卡培他滨的补充新药申请（sNDA），用于治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者在转移环境中接受过两种或两种以上基于抗HER2的方案。{drug_120}参考资料：http://www.china-oncology.com/CN/1007-3639/home.shtml

在第十六届上海国际乳腺癌论坛上公布了，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021版）》（以下简称《指南》）。HER2是乳腺癌明确的预后指标和药物治疗效果的预测指标。针对该靶点的新药不断涌现，极大地改善了这个群体的预后。作为第一个靶向HER2的人源化单克隆抗体，曲妥珠单抗改变了HER2阳性乳腺癌患者的预后局面，影响了乳腺癌的诊治模式，是乳腺癌药物治疗的重要突破。《指南》HER2阳性乳腺癌辅助治疗用药中，靶向治疗推荐：ExteNET研究结果显示，在Ⅱ~Ⅲ期HER2阳性的乳腺癌患者中，完成1年辅助靶向治疗后再口服1年的奈拉替尼治疗，与对照组相比，奈拉替尼组的5年iDFS提高2.5%，其中激素受体阳性人群获益更大。奈拉替尼剂量为240 mg，每日1次，共1年。国内开展了相似研究，在曲妥珠单抗为基础的辅助治疗结束后，延长1年吡咯替尼治疗，结果尚未公布。奈拉替尼（Nerlynx、马来酸奈拉替尼片、来那替尼、贺俪安、Nerlynx、Neratinib）简介奈拉替尼（Nerlynx、马来酸奈拉替尼片、来那替尼、贺俪安、Nerlynx、Neratinib）是美国Puma Biotechnology（原辉瑞公司）研发生产的一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，通过阻止表皮生长因子受体HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。2017年7月17日，美国食品和药物管理局批准Nerlynx用于早期HER2阳性乳腺癌的长期辅助治疗。Nerlynx适用于之前接受过包括曲妥珠单抗在内的方案治疗的成年患者。2020年2月26日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Nerlynx联合卡培他滨的补充新药申请（sNDA），用于治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者在转移环境中接受过两种或两种以上基于抗HER2的方案。{drug_120}Herceptin（曲妥珠单抗）简介Herceptin（曲妥珠单抗）由罗氏（瑞士）公司研发的一款重组DNA人源化抗体药物，于1998年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Herceptin（曲妥珠单抗）是乳腺癌的首款靶向药，能够特异的靶向结合人表皮生长因子受体-2（HER2）细胞，阻断人体表皮生长因子与 HER2的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长。1998年9月25日，美国食品和药物管理局（FDA）批准的Herceptin（曲妥珠单抗），用于治疗HER2（人类表皮生长因子受体2）蛋白过度表达的转移性乳腺癌患者。它既适用于与紫杉醇联合的一线治疗，也适用于二线和三线治疗的单一药物。{drug_94}参考资料：http://www.china-oncology.com/CN/1007-3639/home.shtml

奈拉替尼（Neratinib）奈拉替尼（Neratinib）是美国Puma Biotechnology（原辉瑞公司）研发生产的一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，通过阻止表皮生长因子受体HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。制剂与规格：片剂：40mg适应证：适用于HER2阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。合理用药要点1.考虑使用本药的患者需进行HER2检测，HER2阳性患者方可应用奈拉替尼进行治疗。2.奈拉替尼的推荐剂量为240mg，每天一次，随餐服用，连续用药一年。指导患者在每天大致同一时间服用奈拉替尼，应整片吞服奈拉替尼（药片在吞服前不得咀嚼、压碎或劈开）。如果患者漏服，不得补服漏服的剂量，应指导患者按每天剂量于次日重新服用奈拉替尼。3.主要不良反应为腹泻。预防性使用止泻药、饮食改变以及适当调整奈拉替尼剂量可降低腹泻发生率和腹泻的严重程度。指导患者于第一剂奈拉替尼给药时即开始预防性服用止泻药洛哌丁胺，持续用药2个周期（56天）。洛哌丁胺的预防性用药方案如下表：奈拉替尼用药时间及洛哌丁胺剂量和服药频率第1～2周（第1～14天）；4mg，每天三次第3～4周（第15～28天）；4mg，每天两次第5～8周（第29～56天）；4mg，每天两次第9～52周（第57～365天）；4mg按需使用，不得超过16mg/d根据临床需要，可以通过暂时中断奈拉替尼给药或减少其用药剂量来控制腹泻，最低奈拉替尼服用剂量为120mg/d。4.重度肝功能损伤患者中奈拉替尼起始剂量降低至80mg。对于轻中度肝功能损伤患者，不推荐剂量调整。5.药物相互作用：（1）质子泵抑制剂（PPI）：避免与奈拉替尼联合用药。（2）H2受体拮抗剂：在下一剂H2受体拮抗剂给药前至少2小时或在H2受体拮抗剂给药后10小时服用奈拉替尼。（3）抗酸药：在抗酸药给药3小时后方可给予奈拉替尼。（4）避免奈拉替尼与强效或中等CYP3A4诱导剂伴随用药。6.有临床研究表明，奈拉替尼联合卡培他滨对治疗晚期或转移性乳腺癌可使病人临床获益。{drug_120}{info_117}{info_116}{info_108}{info_132}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml