仑伐替尼 的用药指南

乐卫玛仑伐替尼的适用证简介Lenvima（乐卫玛）是日本卫材公司研发的一款多受体酪氨酸激酶抑制剂，2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Lenvima（乐卫玛）可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、2、3的激酶活性外，还可以抑制促血管生纤维细胞生长因子受体FGFR1、2、3和4，以及血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET等多种激酶，是第三代的抗肿瘤血管生成的靶向药物。乐卫玛仑伐替尼的用法用量重要剂量信息减少某些肾或肝损害患者的剂量。每天同一时间服用乐卫玛一次，无论是否进食。如果错过了某一剂量且不能在12小时内服用，则跳过该剂量，并在正常给药时间服用下一剂量。分化型甲状腺癌乐卫玛的推荐剂量为每次24 mg，每日一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。肾癌晚期肾细胞癌患者的一线治疗乐卫玛的推荐剂量为每天一次口服20mg，并结合派姆单抗200mg，每3周静脉滴注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性或长达2年。在完成2年的联合治疗后，乐卫玛可以作为单一药物使用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。既往接受过抗血管生成治疗的肾细胞癌患者乐卫玛的推荐剂量为每日口服一次18mg联合5mg依维莫司，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。肝细胞癌乐卫玛的推荐剂量基于实际体重：大于或等于60 kg的患者，每日口服一次12 mg；体重小于60公斤的患者，每日口服一次8毫克；直到疾病进展或出现不可接受的毒性。晚期子宫内膜癌乐卫玛的推荐剂量为每天一次口服20mg，并结合派姆单抗200mg，每3周静脉滴注30分钟，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。乐卫玛仑伐替尼的不良反应患者在乐卫玛仑伐替尼的使用过程中，可能会带来一些不适症状，这属于乐卫玛仑伐替尼药物的不良反应，所有的药物都有不良反应，但并非会发生在所有患者身上。乐卫玛仑伐替尼部分不良反应会在药物使用过程中消失，当治疗中遇到任何不良反应时，应及时与医生沟通。分化型甲状腺癌接受乐卫玛治疗最常见的不良反应（发生率≥30%）为：高血压、疲劳、腹泻、关节痛/肌痛、食欲减退、体重减轻、恶心、口炎、头痛、呕吐、蛋白尿、掌底红细胞感觉异常综合征、腹痛和发音困难。肾癌乐卫玛与Keytruda（派姆单抗）联合治疗最常见的不良反应（发生率≥20%）表现为：疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛、甲状腺功能减退、高血压、口炎、食欲减退、皮疹、恶心、体重下降、发音困难、蛋白尿、掌底红细胞感觉异常综合征、腹痛、出血事件、呕吐、便秘、肝毒性、头痛、，急性肾损伤。乐卫玛与Everolimus（依维莫司）联合治疗最常见的不良反应（发生率≥30%）为：腹泻、疲劳、关节痛/肌痛、食欲下降、呕吐、恶心、口腔炎/口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重下降、出血事件和蛋白尿。肝细胞癌接受乐卫玛治疗最常见的不良反应（发生率≥20%）为：高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、关节痛/肌痛、体重下降、腹痛、掌底红细胞感觉障碍综合征、蛋白尿、发音困难、出血事件、甲状腺功能减退和恶心。晚期子宫内膜癌最常见的不良反应（发生率≥20%）表现为：甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲减退、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、掌底红细胞感觉障碍、发音困难和皮疹。

仑伐替尼使用说明书详情仑伐替尼的作用原理Lenvima是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除了正常的细胞功能外，Lenvatinib还抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1、2、3和4；血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET。Lenvatinib在肝细胞癌细胞系中也表现出抗增殖活性，这种活性依赖于激活的FGFR信号，同时抑制FGF受体底物2α（FRS2α）磷酸化。在同基因小鼠肿瘤模型中，与单独治疗相比，Lenvatinib联合抗PD-1单克隆抗体可减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性T细胞，并显示出更强的抗肿瘤活性。Lenvatinib和依维莫司的联合应用显示出增强的抗血管生成和抗肿瘤活性，如体外人类内皮细胞增殖、试管形成和VEGF信号传导的减少所示，在人类肾细胞癌的小鼠异种移植模型中，肿瘤体积的减少比单独使用这两种药物的肿瘤体积都要大。仑伐替尼的适应证说明分化型甲状腺癌乐卫玛适用于放射性碘难治的局部复发或转移、进行性的分化型甲状腺癌（DTC）患者的治疗。肾癌乐卫玛与Keytruda（派姆单抗）联合用于晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的一线治疗。乐卫玛与Everolimus（依维莫司）联合治疗既往接受过一次抗血管生成治疗后被认为是有效的晚期肾细胞癌的成年患者。肝细胞癌乐卫玛适用于不能切除的肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。晚期子宫内膜癌乐卫玛与Keytruda（派姆单抗）联合用于治疗在任何条件下进行系统治疗后疾病发生进展，并且不适合手术或放疗治疗的非微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌（EC）患者，仑伐替尼的使用方法重要剂量信息减少某些肾或肝损害患者的剂量。每天同一时间服用乐卫玛一次，无论是否进食。如果错过了某一剂量且不能在12小时内服用，则跳过该剂量，并在正常给药时间服用下一剂量。分化型甲状腺癌乐卫玛的推荐剂量为每次24 mg，每日一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。肾癌晚期肾细胞癌患者的一线治疗乐卫玛的推荐剂量为每天一次口服20mg，并结合派姆单抗200mg，每3周静脉滴注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性或长达2年。在完成2年的联合治疗后，乐卫玛可以作为单一药物使用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。既往接受过抗血管生成治疗的肾细胞癌患者乐卫玛的推荐剂量为每日口服一次18mg联合5mg依维莫司，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。肝细胞癌乐卫玛的推荐剂量基于实际体重：大于或等于60 kg的患者，每日口服一次12 mg；体重小于60公斤的患者，每日口服一次8毫克；直到疾病进展或出现不可接受的毒性。晚期子宫内膜癌乐卫玛的推荐剂量为每天一次口服20mg，并结合派姆单抗200mg，每3周静脉滴注30分钟，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。仑伐替尼使用中注意事项高血压接受乐卫玛治疗的患者，可能会导致新发或恶化高血压，在启动乐卫玛之前控制血压。1周后监测血压，前2个月每2周监测一次，之后在治疗期间至少每月监测一次。当高血压得到控制时根据严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停止服用乐卫玛。心功能不全乐卫玛可导致严重和致命的心脏功能障碍。监测患者的临床症状或心功能不全症状，根据严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用乐卫玛。动脉血栓栓塞事件在接受乐卫玛或乐卫玛与Everolimus（依维莫司）联合治疗的患者可能会发生任何严重程度的动脉血栓栓塞事件。动脉血栓性事件后永久停止服用乐卫玛。肝毒性接受乐卫玛治疗的患者可能会出现严重的肝脏不良反应，包括肝衰竭、急性肝炎和肝肾综合征。在开始服用乐卫玛前监测肝功能，然后在前2个月每2周监测一次，之后在治疗期间至少每月监测一次。密切监测肝癌患者的肝功能衰竭迹象，包括肝性脑病，根据严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用乐卫玛。肾功能衰竭或损害乐卫玛可发生严重的肾功能衰竭或损害，包括致命的肾功能衰竭或损害。建议立即处理腹泻或脱水/低血容量。根据肾功能衰竭或损害严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用。蛋白尿接受乐卫玛治疗的患者可能发生蛋白尿。在启动乐卫玛之前和治疗期间定期监测蛋白尿。如果检测到尿液蛋白尿大于或等于2+，则获取24小时尿蛋白。根据严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用乐卫玛。腹泻在接受乐卫玛治疗的患者中可能会出现腹泻且复发，对严重腹泻应及时进行处理。根据严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用乐卫玛。瘘管形成和胃肠道穿孔在接受乐卫玛或乐卫玛与Everolimus（依维莫司）联合治疗的患者可能会发生瘘管或任何级别胃肠道穿孔，对于出现任何严重程度的胃肠道穿孔患者停止治疗。QT间期延长在接受乐卫玛治疗患者可能会出现QT/QTc间期延长，在基线检查时和治疗期间定期监测和纠正电解质异常。监测先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、缓慢性心律失常患者或正在服用已知延长QT间期药物（包括Ia类和III类抗心律失常药物）患者的心电图。根据严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用。低钙血症服用乐卫玛的患者可能会出现低钙血症。至少每月监测一次血钙水平，并在治疗期间根据需要更换钙。根据严重程度，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用。可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）在乐卫玛作为单一药物的患者可能会发生可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）。根据神经系统症状的严重程度和持续性，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用。出血事件接受乐卫玛治疗可能发生严重出血事件，包括致命出血事件。考虑与肿瘤浸润或主要血管（如颈动脉）浸润相关的严重或致命出血的风险，停止服用并在恢复后以减少的剂量继续服用，或永久停止服用乐卫玛。促甲状腺激素抑制受损/甲状腺功能障碍乐卫玛损害外源性甲状腺抑制。在开始乐卫玛治疗前和治疗期间至少每月监测一次甲状腺功能。根据标准医疗规范治疗甲状腺功能减退症。伤口愈合受损接受乐卫玛治疗的患者可能会伤口愈合受损。在择期手术前，保留乐卫玛至少1周。在大手术后至少2周内以及在伤口充分愈合之前，不要给药。伤口愈合并发症解决后恢复乐卫玛的安全性尚未确定。颌骨坏死接受乐卫玛治疗的患者可能出现颌骨骨坏死（ONJ）。同时暴露于其他风险因素，如双膦酸盐、去硝胺、牙科疾病或侵入性牙科手术，可能会增加ONJ的风险。在使用乐卫玛治疗前和乐卫玛治疗期间定期进行口腔检查。告知患者良好的口腔卫生习惯。在使用乐卫玛治疗时，如有可能，避免进行侵入性牙科手术，尤其是高危患者。如有可能，在计划的牙科手术或侵入性牙科手术之前，暂停乐卫玛至少1周。对于需要进行侵入性牙科手术的患者，停止双膦酸盐治疗可降低ONJ的风险。如果ONJ出现并根据充分分析的临床判断重新启动，则暂停乐卫玛。胚胎-胎儿毒性根据其作用机制和动物繁殖研究的数据，乐卫玛给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用乐卫玛治疗期间以及在最后一次剂量后至少30天内使用有效避孕措施。

仑伐替尼靶向药适应证分化型甲状腺癌乐卫玛适用于放射性碘难治的局部复发或转移、进行性的分化型甲状腺癌（DTC）患者的治疗。肾癌乐卫玛与Keytruda（派姆单抗）联合用于晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的一线治疗。乐卫玛与Everolimus（依维莫司）联合治疗既往接受过一次抗血管生成治疗后被认为是有效的晚期肾细胞癌的成年患者。肝细胞癌乐卫玛适用于不能切除的肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。晚期子宫内膜癌乐卫玛与Keytruda（派姆单抗）联合用于治疗在任何条件下进行系统治疗后疾病发生进展，并且不适合手术或放疗治疗的非微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌（EC）患者，仑伐替尼靶向药用法用量重要剂量信息减少某些肾或肝损害患者的剂量。每天同一时间服用乐卫玛一次，无论是否进食。如果错过了某一剂量且不能在12小时内服用，则跳过该剂量，并在正常给药时间服用下一剂量。分化型甲状腺癌乐卫玛的推荐剂量为每次24 mg，每日一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。肾癌晚期肾细胞癌患者的一线治疗乐卫玛的推荐剂量为每天一次口服20mg，并结合派姆单抗200mg，每3周静脉滴注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性或长达2年。在完成2年的联合治疗后，乐卫玛可以作为单一药物使用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。既往接受过抗血管生成治疗的肾细胞癌患者乐卫玛的推荐剂量为每日口服一次18mg联合5mg依维莫司，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。肝细胞癌乐卫玛的推荐剂量基于实际体重：大于或等于60 kg的患者，每日口服一次12 mg；体重小于60公斤的患者，每日口服一次8毫克；直到疾病进展或出现不可接受的毒性。晚期子宫内膜癌乐卫玛的推荐剂量为每天一次口服20mg，并结合派姆单抗200mg，每3周静脉滴注30分钟，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。仑伐替尼靶向药作用原理Lenvima是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除了正常的细胞功能外，Lenvatinib还抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1、2、3和4；血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET。Lenvatinib在肝细胞癌细胞系中也表现出抗增殖活性，这种活性依赖于激活的FGFR信号，同时抑制FGF受体底物2α（FRS2α）磷酸化。在同基因小鼠肿瘤模型中，与单独治疗相比，Lenvatinib联合抗PD-1单克隆抗体可减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性T细胞，并显示出更强的抗肿瘤活性。Lenvatinib和依维莫司的联合应用显示出增强的抗血管生成和抗肿瘤活性，如体外人类内皮细胞增殖、试管形成和VEGF信号传导的减少所示，在人类肾细胞癌的小鼠异种移植模型中，肿瘤体积的减少比单独使用这两种药物的肿瘤体积都要大。仑伐替尼靶向药不良反应分化型甲状腺癌接受乐卫玛治疗最常见的不良反应（发生率≥30%）为：高血压、疲劳、腹泻、关节痛/肌痛、食欲减退、体重减轻、恶心、口炎、头痛、呕吐、蛋白尿、掌底红细胞感觉异常综合征、腹痛和发音困难。肾癌乐卫玛与Keytruda（派姆单抗）联合治疗最常见的不良反应（发生率≥20%）表现为：疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛、甲状腺功能减退、高血压、口炎、食欲减退、皮疹、恶心、体重下降、发音困难、蛋白尿、掌底红细胞感觉异常综合征、腹痛、出血事件、呕吐、便秘、肝毒性、头痛、，急性肾损伤。乐卫玛与Everolimus（依维莫司）联合治疗最常见的不良反应（发生率≥30%）为：腹泻、疲劳、关节痛/肌痛、食欲下降、呕吐、恶心、口腔炎/口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重下降、出血事件和蛋白尿。肝细胞癌接受乐卫玛治疗最常见的不良反应（发生率≥20%）为：高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、关节痛/肌痛、体重下降、腹痛、掌底红细胞感觉障碍综合征、蛋白尿、发音困难、出血事件、甲状腺功能减退和恶心。晚期子宫内膜癌最常见的不良反应（发生率≥20%）表现为：甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲减退、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、掌底红细胞感觉障碍、发音困难和皮疹。仑伐替尼靶向药属于处方药物，使用仑伐替尼靶向药治疗前，请仔细阅读仑伐替尼靶向药说明书并按照说明使用或在医生指导下给药，请勿自行随意使用。

仑伐替尼说明书简介Lenvima（乐卫玛）是日本卫材公司研发的一款多受体酪氨酸激酶抑制剂，2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Lenvima（乐卫玛）可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、2、3的激酶活性外，还可以抑制促血管生纤维细胞生长因子受体FGFR1、2、3和4，以及血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET等多种激酶，是第三代的抗肿瘤血管生成的靶向药物。仑伐替尼的用法用量使用仑伐替尼治疗前，请仔细阅读仑伐替尼说明书并按照仑伐替尼说明书使用或在医生指导下给药。使用其他任何生物制品替代仑伐替尼需要在医师指导下进行。重要剂量信息减少某些肾或肝损害患者的剂量。每天同一时间服用乐卫玛一次，无论是否进食。如果错过了某一剂量且不能在12小时内服用，则跳过该剂量，并在正常给药时间服用下一剂量。分化型甲状腺癌乐卫玛的推荐剂量为每次24 mg，每日一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。肾癌晚期肾细胞癌患者的一线治疗乐卫玛的推荐剂量为每天一次口服20mg，并结合派姆单抗200mg，每3周静脉滴注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性或长达2年。在完成2年的联合治疗后，乐卫玛可以作为单一药物使用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。既往接受过抗血管生成治疗的肾细胞癌患者乐卫玛的推荐剂量为每日口服一次18mg联合5mg依维莫司，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。肝细胞癌乐卫玛的推荐剂量基于实际体重：大于或等于60 kg的患者，每日口服一次12 mg；体重小于60公斤的患者，每日口服一次8毫克；直到疾病进展或出现不可接受的毒性。晚期子宫内膜癌乐卫玛的推荐剂量为每天一次口服20mg，并结合派姆单抗200mg，每3周静脉滴注30分钟，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。仑伐替尼的不良反应在仑伐替尼药物的使用过程中，可能会带来一些不适症状，这属于药物的不良反应，所有的药物都有不良反应，但并非会发生在所有患者身上。仑伐替尼的部分不良反应会在药物使用过程中消失，当治疗中遇到任何不良反应时，应及时与主治医生沟通。分化型甲状腺癌接受乐卫玛治疗最常见的不良反应（发生率≥30%）为：高血压、疲劳、腹泻、关节痛/肌痛、食欲减退、体重减轻、恶心、口炎、头痛、呕吐、蛋白尿、掌底红细胞感觉异常综合征、腹痛和发音困难。肾癌乐卫玛与Keytruda（派姆单抗）联合治疗最常见的不良反应（发生率≥20%）表现为：疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛、甲状腺功能减退、高血压、口炎、食欲减退、皮疹、恶心、体重下降、发音困难、蛋白尿、掌底红细胞感觉异常综合征、腹痛、出血事件、呕吐、便秘、肝毒性、头痛、，急性肾损伤。乐卫玛与Everolimus（依维莫司）联合治疗最常见的不良反应（发生率≥30%）为：腹泻、疲劳、关节痛/肌痛、食欲下降、呕吐、恶心、口腔炎/口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重下降、出血事件和蛋白尿。肝细胞癌接受乐卫玛治疗最常见的不良反应（发生率≥20%）为：高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、关节痛/肌痛、体重下降、腹痛、掌底红细胞感觉障碍综合征、蛋白尿、发音困难、出血事件、甲状腺功能减退和恶心。晚期子宫内膜癌最常见的不良反应（发生率≥20%）表现为：甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲减退、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、掌底红细胞感觉障碍、发音困难和皮疹。仑伐替尼在特殊人群中的使用妊娠患者根据其作用机制和动物繁殖研究的数据，乐卫玛给孕妇服用时会造成胎儿伤害。没有可用的人类数据告知药物相关风险。告知孕妇对胎儿的潜在风险。哺乳期患者目前尚不清楚母乳中是否存在乐卫玛；由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，建议妇女在使用乐卫玛治疗期间以及最后一次给药后至少1周内停止母乳喂养。儿童使用乐卫玛在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

甲状腺癌是最为常见的一种内分泌恶性肿瘤，近三十年来,甲状腺癌发病率在包括我国在内的全球多个国家和地区呈现持续快速上涨的态势[1]，2020年全球新发甲状腺癌病例数约为 58 万例,发病率在所有癌症中列第 11 位[2]，预计 2030 年前后甲状腺癌将成为发病率位列第四的常见癌症。其中,构成比高达 95% 的甲状腺癌为分化型甲状腺癌。《中国临床肿瘤学会（CSCO）分化型甲状腺癌诊疗指南2021年》（以下简称《指南》。在结合我国国情的基础上吸收了甲状腺癌领域的最新进展，为中国患者的诊疗提供了最新的权威证据支持1。指南推荐药物及治疗方案Ⅰ级专家推荐：仑伐替尼（1A类）2020 年 11月，仑伐替尼同样在中国获批用于治疗碘难治性复发转移性分化型甲状腺癌。 在一项名为 SELECT 的Ⅲ期随机对照临床研究中,针对入组前 13 个月内疾病进展的患者，仑伐替尼较安慰剂显著改善了客观缓解率(64. 8% vs 1. 5% )和无进展生存期(18.3 个月 vs 3. 6 个月,HR = 0. 21)，总生存期同样和 DECISION 研究一样没有获益,可能由于安慰剂组的患者在疾病进展后接受了试验组的交叉治疗[253]。为了验证仑伐替尼在中国患者中的疗效和安全性,在一项与 SELECT 研究设计类似Ⅲ期随机对照临床研究中,针对入组前 12 个月内疾病进展的中国患者，仑伐替尼获得了 70% 的客观缓解率,中位无进展生存期(23. 9个月)显著优于安慰剂组(3. 7 个月)。 目前缺乏索拉非尼和仑伐替尼的随机对照研究，但鉴于仑伐替尼较高的肿瘤缓解率和降低疾病进展的风险率,ESMO 和 NCCN 指南均优先推荐仑伐替尼。仑伐替尼（Lenvima、乐卫玛）简介Lenvima（乐卫玛）是日本卫材公司研发的一款多受体酪氨酸激酶抑制剂，2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Lenvima（乐卫玛）可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、2、3的激酶活性外，还可以抑制促血管生纤维细胞生长因子受体FGFR1、2、3和4，以及血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET等多种激酶，是第三代的抗肿瘤血管生成的靶向药物。2015年2月13日，美国食品和药物管理局批准（FDA）Lenvima治疗已经接受了放射性碘治疗但其病情仍在进展的进展性分化型甲状腺癌（DTC）患者。{drug_145}参考文献：1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）分化型甲状腺癌诊疗指南（2021）［M］.人民卫生出版社

2022年1月10日，国家卫生健康委对《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》进行了修订，形成了《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》。替雷利珠单抗获得《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》二线抗肿瘤治疗的推荐。替雷利珠单抗被批准用于至少经过一次全身抗肿瘤治疗的肝癌患者的治疗（证据等级 3，推荐 B）。一项全球、多中心旨在评估替雷利珠单抗用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的不可切除的肝癌的疗效和安全性的Ⅱ期研究（RATIONALE 208）结果显示[259]，中位无进展时间 2.7 个月，中位生存时间 13.2 个月，其中接受过一线治疗患者和二线及以上治疗患者的中位生存时间分别为 13.8 个月和 12.4个月。总人群的 ORR 为 13.3%，其中接受过一线全身治疗患者的ORR为13.8%，接受过二线及以上治疗患者的ORR为12.6%。安全性良好，主要不良反应为谷草转氨酶升高、谷丙转氨酶升高、无力和甲状腺功能减退等。目前替雷利珠单抗对比索拉非尼一线治疗不可切除肝癌患者的国际多中心Ⅲ期研究（RATIONALE 301），以及替雷利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗不可切除肝癌患者的中国多中心Ⅱ期研究（BGB-A317-211）正在开展中。索拉非尼简介索拉非尼是由德国拜耳公司研发的一款口服多把点、多激酶抑制剂，于2005年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，索拉非尼可抑制多种细胞内（c-CRAF、BRAF和突变BRAF）和细胞表面激酶（KIT、FLT-3、RET、RET/PTC、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR-ß）。同时抑制于肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成，具有双重的抗肿瘤作用。2007年11月19日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Nexavar（索拉非尼）的补充新药申请，用于治疗无法切除的肝细胞癌（HCC）或肝癌患者。{drug_165}仑伐替尼（乐伐替尼、甲磺酸仑伐替尼、乐卫玛、Lenvima、Lenvatinib）简介仑伐替尼（乐伐替尼、甲磺酸仑伐替尼、乐卫玛、Lenvima、Lenvatinib）是日本卫材公司研发的一款多受体酪氨酸激酶抑制剂，2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Lenvima（乐卫玛）可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、2、3的激酶活性外，还可以抑制促血管生纤维细胞生长因子受体FGFR1、2、3和4，以及血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET等多种激酶，是第三代的抗肿瘤血管生成的靶向药物。2018年9月4日，中国国家药品监督管理局批准Lenvima（乐卫玛）作为一种单药疗法，用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。这是中国近10年来一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）的首个新系统疗法。2021年1月1日起，乐卫玛（甲磺酸仑伐替尼胶囊）被正式纳入中国国家医保目录，限于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。{drug_145}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202201/a01ceb75c62b486fa459e36ba0fdfdbc.shtml

2022年1月10日，国家卫生健康委对《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》进行了修订，形成了《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》。仑伐替尼获得《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》一线抗肿瘤治疗的推荐。仑伐替尼适用于不可切除的肝功能 Child-Pugh A 级的晚期肝癌患者（证据等级 1，推荐 A）。REFLECT 全球多中心临床Ⅲ期对照研究显示[247]，其中位生存时间非劣于索拉非 尼，研究达到非劣效终点 [风险比（hazard ratio，HR）为0.92，95%置信区间（confidence interval，CI）为 0.79～1.06]。仑伐替尼组中位 PFS 显著优于索拉非尼组，疾病进展风险下降 34%。常见不良反应为高血压、蛋白尿、腹泻、食欲下降、疲劳以及手足综合征等。仑伐替尼（乐伐替尼、甲磺酸仑伐替尼、Lenvatinib、Lenvima、乐卫玛）简介仑伐替尼（乐伐替尼、甲磺酸仑伐替尼、Lenvatinib、Lenvima、乐卫玛）是日本卫材公司研发的一款多受体酪氨酸激酶抑制剂，2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Lenvima（乐卫玛）可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、2、3的激酶活性外，还可以抑制促血管生纤维细胞生长因子受体FGFR1、2、3和4，以及血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET等多种激酶，是第三代的抗肿瘤血管生成的靶向药物。2018年8月16日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Lenvima（lenvatinib）用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。2018年9月4日，中国国家药品监督管理局批准Lenvima（乐卫玛）作为一种单药疗法，用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。这是中国近10年来一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）的首个新系统疗法。2021年1月1日起，乐卫玛（甲磺酸仑伐替尼胶囊）被正式纳入中国国家医保目录，限于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。{drug_145}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202201/a01ceb75c62b486fa459e36ba0fdfdbc.shtml

2021年12月27日，国家卫生健康委发布《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）》。与2020年版相比，2021版《指导原则》共增加5个癌种，新增抗肿瘤新药适应证29个。必需药对《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）》进行了整理与汇总，以供读者参考。2022年靶向药用药指南汇总目录：2022年靶向药用药指南汇总篇（一）2022年靶向药用药指南汇总篇（二）2022年靶向药用药指南汇总篇（三）2022年靶向药用药指南汇总篇（四）2022年靶向药用药指南汇总篇（五）{info_439}{info_438}{info_437}{info_436}{info_435}{info_434}{info_433}{info_432}{info_431}{info_430}{info_429}{info_428}{info_427}{info_426}{info_425}{info_424}{info_423}{info_422}{info_421}{info_420}

2021年12月27日，国家卫生健康委发布《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）》。与2020年版相比，2021版《指导原则》共增加5个癌种，新增抗肿瘤新药适应证29个。必需药对《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）》进行了整理与汇总，以供读者参考。{info_493}{info_492}{info_491}{info_490}{info_484}{info_483}{info_482}{info_481}{info_480}{info_479}{info_478}{info_477}{info_476}{info_475}{info_474}{info_473}{info_471}{info_470}{info_469}{info_468}{info_467}{info_466}{info_465}{info_464}

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，我国 2020年肝癌发病人数 410 038人，死亡人数达到391 152人，居于中国恶性肿瘤所致死亡的第 2位。同时因为肝细胞癌（HCC ）起病隐匿、恶性程度高且进展迅速，我国 HCC患者在确诊时，多已处于局部晚期或伴有远处转移，对于该部分患者，国内外指南均推荐患者接受系统性治疗。以下为中国医师协会肝癌专业委员会和专家组给出了《肝细胞癌分子靶向药物临床应用中国专家共识（2020版）》的分子靶向治疗及临床治疗推荐方案。一线治疗中，甲磺酸仑伐替尼胶囊是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，REFLECT 研究（Ⅲ期临床研究）证实仑伐替尼的疗效非劣于索拉非尼且有效率获得突破性进展。该研究分析发现，仑伐替尼在中国人群中的疗效较全球人群更佳。仑伐替尼于 2018年 9月在我国获批用于晚期 HCC一线治疗。仑伐替尼（Lenvima、乐卫玛、乐伐替尼、甲磺酸仑伐替尼胶囊）说明书仑伐替尼（Lenvima、乐卫玛、乐伐替尼、甲磺酸仑伐替尼胶囊）是日本卫材公司研发的一款多受体酪氨酸激酶抑制剂，2015年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。仑伐替尼（Lenvima、乐卫玛、甲磺酸仑伐替尼胶囊）可抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1、2、3的激酶活性外，还可以抑制促血管生纤维细胞生长因子受体FGFR1、2、3和4，以及血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET等多种激酶，是第三代的抗肿瘤血管生成的靶向药物。2018年8月16日，美国食品和药物管理局（FDA）批准仑伐替尼（Lenvima、乐卫玛、甲磺酸仑伐替尼胶囊）用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。2021年1月1日起，仑伐替尼（Lenvima、乐卫玛、甲磺酸仑伐替尼胶囊）被正式纳入中国国家医保目录，限于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。研发公司： 卫材药物类型： 抑制剂上市时间： 2015-02-12中国上市： 是 （2018-09-04）进入医保： 是{drug_145}仑伐替尼2021年进医保价格？2021年纳入医保后，仑伐替尼（Lenvima、乐卫玛、乐伐替尼、甲磺酸仑伐替尼胶囊）的价格大幅下降，每盒只需要3240元。肝癌靶向治疗药物有哪些？1、多纳非尼多纳非尼是泽璟自主研发的一款口服、多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，于2021年6月9日获国家药品监督管理局批准上市。多纳非尼既可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）等多种酪氨酸激酶受体的活性，阻断肿瘤血管生成，又可通过阻断丝氨酸-苏氨酸激酶（Ras/Raf/MEK/ERK）信号传导通路直接抑制肿瘤细胞增殖，从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。2021年6月9日，中国国家药监局（NMPA）批准甲苯磺酸多纳非尼片（商品名：泽普生）上市，用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。{drug_244}2、卡瑞利珠单抗注射用卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-1单克隆抗体，于2019年5月首次在国内获批上市。卡瑞利珠单抗可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。2020年3月，卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）获得国家药品监督管理局批准，用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。{drug_257}3、Tecentriq（阿替利珠单抗）Tecentriq（阿替利珠单抗）是罗氏研发的一种人源化单克隆抗体，作为程序性细胞死亡配体（PD-L1）阻断剂，于2016年获得美国食品药品监督管理局FDA批准上市。Tecentriq（阿替利珠单抗）能与肿瘤细胞上的PD-L1结合，并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用，从而解除PD-1介导的免疫抑制，促进T细胞攻击肿瘤细胞。2020 年 5 月 29 日，美国FDA批准 Tecentriq（Atezolizumab）与Avastin（贝伐珠单抗）联合用于治疗既往未接受过全身治疗的不可切除或转移性肝细胞癌 (HCC) 患者。{drug_106}4、Stivarga（瑞戈非尼）Stivarga（瑞戈非尼）是德国拜耳公司研发的一款口服多激酶抑制剂，于2012年获得美国食品和药物管理局FDA批准上市，Stivarga（瑞戈非尼）可抑制多个蛋白激酶包括RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAF V600E、SAPK2、PTK5、Abl和CSF1R等，可阻断肿瘤血管生成、肿瘤形成、肿瘤转移、肿瘤免疫等多种促进癌症生长的酶。2017年4月27日，美国食品和药物管理局扩大了Stivarga（瑞戈非尼）的批准使用范围，用于既往接受包括sorafenib（索拉非尼）治疗的肝细胞癌（HCC或肝癌）患者的治疗。{drug_158}5、Cyramza（雷莫芦单抗）Cyramza（雷莫芦单抗）是由礼来公司研发的是一种重组人IgG1单克隆抗体靶向药物，于2014年获得获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Cyramza（雷莫芦单抗）能靶向结合VEGFR2抑制配体刺激的VEGFR2活化，抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤细胞的血液供应。2020年5月29日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Cyramza与厄洛替尼（erlotinib）联合使用，用于表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。有了这项批准，Cyramza现在已经获得六项FDA批准，用于治疗某些类型的肺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌。Cyramza+erlotinib是FDA批准的首个也是唯一一个治疗转移性EGFR突变NSCLC的抗VEGFR/EGFR TKI联合疗法。{drug_108}参考资料：http://www.lcgdbzz.org/