奥拉帕利 的用药指南

复发性或持续性卵巢上皮癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)发表了对复发性或持续性卵巢上皮癌患者的治疗方案：含或不含抗血管生成药物的PARP抑制剂（奥拉帕利）。含或不含抗血管生成药物的PARP抑制剂（奥拉帕利）治疗复发性或持续性卵巢上皮癌医学证据a.在一项奥拉帕利维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照 II 期试验中，符合条件的患者患有对铂类敏感的高级别浆液性卵巢癌。患者被随机分配接受奥拉帕利（400 mg bid）或安慰剂。资格不需要具有 ag BRCA1或 g BRCA2突变；然而，实验组 23% 的患者和安慰剂组 22% 的患者具有已知的BRCA1或BRCA2突变。主要终点是 PFS。[1][证据级别：1iiDiii ]1.奥拉帕利组患者的中位 PFS 为 8.4 个月，而安慰剂组患者为 4.8 个月（HR，0.35；95% CI，0.25–0.49；P < .001）。2.正如更新的报告中指出的那样，两组之间的 OS 没有差异。 [2]3.奥拉帕利组更常见的不良事件是恶心、疲劳、呕吐和贫血。b.奥拉帕利片剂（与之前的胶囊剂型相反）在SOLO2 (NCT01874353) [3]中进行了评估，这是一项针对高级别浆液性或子宫内膜样癌、PPC 或 FTC 患者的双盲、随机、安慰剂对照 III 期试验。患者有铂敏感复发，并被预选为BRCA1 / BRCA2突变。[4][证据级别：1iiDiii ]对先前铂和无铂间隔的反应（完全与部分）分层（> 6-12 vs. > 12 个月）和 2:1 随机分配到两片 150 毫克每天两次或匹配的安慰剂片剂中的奥拉帕利。在入组的 295 名符合条件的患者中，196名被分配到奥拉帕利组，99 名被分配到安慰剂组。1.主要终点是 PFS，奥拉帕利（19.1 个月 [95% CI，16.3-25.7]）明显优于安慰剂（5.5 个月 [范围，5.2-5.8 个月]；HR，0.30 [95% CI，0.22-0.41]；P < .0001)。2.18% 的接受奥拉帕利的患者和 8% 的接受安慰剂的患者经历了严重的不良事件。不良事件主要包括贫血、腹痛和肠梗阻。3.在这项试验中，与接受安慰剂的患者相比，对接受奥拉帕利的患者与接受安慰剂的患者进行了与健康相关的生活质量测量的综合评估。 [5] 试验结果指数评分用于预先指定的变化分析，显示满足了几次测量。此外，在接受奥拉帕利治疗的患者中，无明显毒性症状和质量调整 PFS 的时间更长。这些评估补充了其他测量，例如首次治疗时间和后续治疗时间或死亡时间，这些测量旨在补充 PFS 作为药物批准的主要终点。c.SOLO3 试验 [ NCT00628251 ][6]是一项采用 2:1 随机分组的 III 期研究，比较了奥拉帕利片剂与医生选择的非铂化疗（聚乙二醇化脂质体阿霉素、每周紫杉醇、吉西他滨或拓扑替康）治疗复发性铂敏感卵巢癌癌症和 g BRCA1 / BRCA2突变。[7] 之前一项关于每天两次 200 或 400 mg 奥拉帕利胶囊与聚乙二醇化脂质体阿霉素剂量水平的随机 II 期研究未能显示出优于化疗的优势。[8] 在 SOLO3 中， 178 名患者被分配接受奥拉帕利治疗，88 名患者接受了医生选择的化疗。主要终点是总体反应率。1.在评估的 151 名患者中，109 名对奥拉帕利有客观反应（14 名完全反应），而在评估的 72 名患者中，37 名对化疗有客观反应（2 名完全反应）。2.不良事件与奥拉帕利和化疗比较药物的既定安全性一致，但在这个预先治疗的人群中，四名接受奥拉帕利的患者和三名接受化疗的患者发展为急性髓性白血病（AML）/骨髓增生异常；分配接受奥拉帕利治疗的三名患者也出现了新的原发性恶性肿瘤。[7][证据级别：1iiDiii ]d.奥拉帕利还在多中心 II 期试验中被评估为单一药物，用于记录有生殖系BRCA1或BRCA2突变的患者。[9][证据级别：3iiiDiv ] 该试验对铂耐药卵巢癌、乳腺癌患者开放之前接受过三种或三种以上的治疗方案，之前给予吉西他滨的胰腺癌，或之前接受过激素治疗和一种全身治疗的前列腺癌。每天两次给予奥拉帕利400 mg。主要终点是反应率。共纳入 298 名患者。1.总体响应率为26.2%；卵巢癌患者的反应率为 31.1%。[9][证据级别：3iiiDiv ]该试验的数据被美国食品和药物管理局 (FDA) 用于批准 olaparib（奥拉帕利）用于已知BRCA1或BRCA2突变且先前三种治疗方案均失败 的卵巢癌患者。e.其他几项试验已将奥拉帕利与细胞毒性化学疗法或其他生物疗法相结合。[10,11]。1.已注意到PFS中的扩展，而不是OS中的扩展。参考资料：[1]Ledermann J, Harter P, Gourley C, et al.: Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med 366 (15): 1382-92, 2012.[2]Ledermann J, Harter P, Gourley C, et al.: Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 15 (8): 852-61, 2014.[3]Olaparib Treatment in BRCA Mutated Ovarian Cancer Patients After Complete or Partial Response to Platinum Chemotherapy[NCT01874353].[4]Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al.: Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 18 (9): 1274-1284, 2017. [5]Friedlander M, Gebski V, Gibbs E, et al.: Health-related quality of life and patient-centred outcomes with olaparib maintenance after chemotherapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT Ov-21): a placebo-controlled, phase 3 randomised trial. Lancet Oncol 19 (8): 1126-1134, 2018.[6]Dose-finding Study Comparing Efficacy and Safety of a PARP Inhibitor Against Doxil in BRCA+ve Advanced Ovarian Cancer (ICEBERG 3)[NCT00628251].[7]Penson RT, Valencia RV, Cibula D, et al.: Olaparib Versus Nonplatinum Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation (SOLO3): A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol 38 (11): 1164-1174, 2020.[8]Kaye SB, Lubinski J, Matulonis U, et al.: Phase II, open-label, randomized, multicenter study comparing the efficacy and safety of olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor, and pegylated liposomal doxorubicin in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations and recurrent ovarian cancer. J Clin Oncol 30 (4): 372-9, 2012.[9]Kaufman B, Shapira-Frommer R, Schmutzler RK, et al.: Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation. J Clin Oncol 33 (3): 244-50, 2015.[10]Liu JF, Barry WT, Birrer M, et al.: Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 study. Lancet Oncol 15 (11): 1207-14, 2014.[11]Oza AM, Cibula D, Benzaquen AO, et al.: Olaparib combined with chemotherapy for recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 16 (1): 87-97, 2015.

转移性乳腺癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对转移性乳腺癌治疗方案：携带生殖系BRCA突变的转移性乳腺癌-奥拉帕利。奥拉帕利治疗转移性乳腺癌医学证据OlympiAD ( NCT02000622 )[1]试验是一项随机、开放标签、III 期试验，以 2:1 的比例随机分配 302 名患者接受奥拉帕利（300 mg bid）或标准治疗（单药卡培他滨、艾日布林、或长春瑞滨）。 [2] 所有患者之前在辅助或转移环境中接受过蒽环类药物和紫杉烷类药物，激素受体阳性疾病患者之前也接受过内分泌治疗。1.奥拉帕利组的中位 PFS 显着长于标准治疗组（7.0 个月对比 4.2 个月；疾病进展或死亡的 HR，0.58；95% CI，0.43–0.80；P < .001）。[2] [证据级别：1iiA ]2.两个治疗组的 OS 在中位死亡时间方面没有差异（HR死亡，0.90；95% CI，0.63–1.29；P = .57）。3.奥拉帕利的毒性低于标准治疗，奥拉帕利组 3 级或更高的不良事件发生率为 36.6%，标准治疗组为 50.5%，贫血、恶心、呕吐、疲劳、头痛和咳嗽的发生率更高与奥拉帕利；中性粒细胞减少、掌跖红肿和肝功能检查异常在化疗中更常见。4.值得注意的是，亚组分析表明，在三阴性乳腺癌亚组（HR，0.43；95% CI，0.29-0.63）中，奥拉帕利对 PFS 的改善似乎比激素受体阳性亚组（HR，0.82；95% CI）更大。 , 0.55–1.26)。参考资料：[1]Assessment of the Efficacy and Safety of Olaparib Monotherapy Versus Physicians Choice Chemotherapy in the Treatment of Metastatic Breast Cancer Patients With Germline BRCA1 / 2 Mutations[NCT02000622].[2]obson M, Im SA, Senkus E, et al.: Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med 377 (6): 523-533, 2017.

早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术后全身治疗（生殖系BRCA1和BRCA2突变患者的辅助PARP抑制剂（奥拉帕利））。术后全身治疗（奥拉帕利（生殖系BRCA1和BRCA2突变患者的辅助PARP抑制剂））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据OlympiA试验 ( NCT02032823 )[1]将 1,836 名 HER2 阴性乳腺癌和生殖系BRCA1或BRCA2突变患者随机分配接受一年的辅助奥拉帕利（300 mg，每天两次）或安慰剂。所有女性都完成了手术和辅助或新辅助化疗或放疗。根据肿瘤大小、淋巴结受累或新辅助治疗后残留癌症的存在，患者被认为具有较高的复发风险。 [2]a.接受初始手术并接受辅助化疗的患者的资格标准1.三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者有腋窝淋巴结阳性（≥pN1，任何肿瘤大小）疾病或腋窝淋巴结阴性疾病，浸润性原发肿瘤大于 2 厘米（pN0，≥pT2）。2.ER 和/或 PR 阳性/HER2 阴性患者至少需要四个病理证实的阳性淋巴结。b.接受新辅助化疗后手术患者的资格标准1.TNBC 患者在乳房和/或切除的淋巴结中有残留的浸润性癌（即没有病理完全缓解 [pCR]）。2.ER 和/或 PR 阳性/HER2 阴性患者在乳房和/或切除的淋巴结中有残留浸润性癌（即无 pCR）和 CPS+EG（C临床分期/病理分期+ E R状态/核级）得分为 3 或更高。[3]该研究的主要终点是无侵袭性疾病生存期 (IDFS)。[2][证据级别：1iDii ]1.在第一次（也是唯一一次）计划的中期分析时，当发生 284 起事件（即侵袭性疾病或死亡）时，IDFS 的 HR 强烈支持奥拉帕利组，并且超过了预先指定的显着性停止边界（HR， 0.58；99.5% CI，0.41–0.82；3 年 IDFS 率，85.9% vs 77.1%；P < .001).[2][证据级别：1iDii ]2.接受Olaparib（奥拉帕利）的患者的远距离DFS也有统计学意义的改善（HR，0.57；99.5% CI，0.39–0.83；P < .001）。3.还观察到OS的差异（HR，0.68；99% CI，0.44-1.05；P = 0.02），但在对多重检验进行校正后，它不符合预先指定的显着性水平（P < .01）。4.奥拉帕利组超过 1% 的患者发生 3 级或更高级别的不良事件，包括贫血 (8.7%)、中性粒细胞计数减少 (4.8%)、白细胞计数减少 (3.0%)、疲劳 (1.8%) 和淋巴细胞减少（1.2%）。安慰剂组超过 1% 的患者未发生 3 级或更高级别的不良事件。参考资料：[1]Olaparib in Treating Patients with Triple-Negative Non-metastatic Breast Cancer Who Have Completed Definitive Local Treatment and Chemotherapy[NCT02032823].[2]Tutt ANJ, Garber JE, Kaufman B, et al.: Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated Breast Cancer. N Engl J Med 384 (25): 2394-2405, 2021. [3]Mittendorf EA, Jeruss JS, Tucker SL, et al.: Validation of a novel staging system for disease-specific survival in patients with breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 29 (15): 1956-62, 2011.

复发性前列腺癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性前列腺癌患者的治疗方案：用于患有前列腺癌和BRCA1、BRCA2和/或ATM突变的男性的PARP抑制剂（奥拉帕利）。用于患有前列腺癌和BRCA1、BRCA2和/或ATM突变的男性的PARP抑制剂（奥拉帕利）治疗复发性前列腺癌医学证据PARP抑制剂奥拉帕利在一项开放标签、III 期、随机对照试验中进行了测试，该试验在患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性中进行了测试，并且与同源重组修复相关的 15 个预先指定的基因之一发生了突变，包括BRCA1或BRCA2。这些男性之前曾接受恩杂鲁胺、阿比特龙或两者，有或没有之前的紫杉烷化疗。[1] 该试验招募了 387 名男性，并以2:1的比例随机分配他们接受奥拉帕尼（300 毫克，每天两次）或医生选择的恩杂鲁胺或阿比特龙加泼尼松。队列 A 包括 245 名在BRCA1、BRCA2或ATM中至少有一个突变的患者。队列 B 包括 142 名在其他 12 个预先指定的基因之一中至少有一个突变的患者。1.队列 A 中接受奥拉帕利的患者的中位 OS 为 19.1 个月，接受对照方案的患者为 14.7 个月（HR，0.69；95% CI，0.50-0.97）。在对照组中调整到奥拉帕利交叉的敏感性分析报告 HR 为 0.42（95% CI，0.19-0.91）。2.队列 B 没有显着的 OS 获益。3.总体人群中没有显着的 OS 获益。4.接受奥拉帕利的患者最常见的不良事件是贫血（50%）、恶心（43%）和疲劳或虚弱（42%）。参考资料：[1]Hussain M, Mateo J, Fizazi K, et al.: Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med 383 (24): 2345-2357, 2020.

转移性或复发性胰腺癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐转移性或复发性胰腺癌治疗方案：PARP抑制剂（奥拉帕利）。在胰腺癌患者中，4% 到 8% 的患者在BRCA1或BRCA2中有种系突变。 [1 , 2] BRCA1/BRCA2编码同源修复途径和 DNA 双链断裂修复中的蛋白质，因此可能对进一步的 DNA 损伤。具有BRCA1/BRCA2突变的胰腺肿瘤表现出对铂类治疗的改善反应。[3] 聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制已被假定通过抑制单链断裂修复与BRCA1/BRCA2突变协同作用。PARP抑制剂（奥拉帕利）治疗转移性或复发性胰腺癌医学证据对一线含铂治疗反应超过 4 个月的生殖系BRCA1/BRCA2突变和转移性胰腺癌患者可考虑奥拉帕利（一种PARP抑制剂）维持治疗。证据（奥拉帕利）：POLO 试验[NCT02184195][4]：一项多中心、III 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了 154 名具有生殖系BRCA1或BRCA2突变的转移性胰腺癌患者，这些患者在一线铂类药物治疗 16 周后疾病未进展。基于化疗。[5][证据级别：1iDiii ] 患者被分配 3:2 接受奥拉帕利（300 mg，每天两次）或安慰剂，并评估PFS。1.在筛选的 3,315 名患者中，有 247 名患者被鉴定为生殖系BRCA突变。2.奥拉帕利组的中位 PFS 为 7.4 个月，而安慰剂组为 3.8 个月（HR，0.53；95% CI，0.35-0.82；P = .004）3.奥拉帕利组的中位 OS 为 18.9 个月，安慰剂组为 18.1 个月（HR，0.91；95% CI，0.56-1.46；P = .68）。4.与安慰剂 (23%) 相比，奥拉帕利 (40%) 的 3/4 级治疗相关不良事件更多。参考资料：[1]Holter S, Borgida A, Dodd A, et al.: Germline BRCA Mutations in a Large Clinic-Based Cohort of Patients With Pancreatic Adenocarcinoma. J Clin Oncol 33 (28): 3124-9, 2015.[2]Cancer Genome Atlas Research Network. Electronic address: andrew_aguirre@dfci.harvard.edu, Cancer Genome Atlas Research Network: Integrated Genomic Characterization of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Cancer Cell 32 (2): 185-203.e13, 2017.[3]Golan T, Kanji ZS, Epelbaum R, et al.: Overall survival and clinical characteristics of pancreatic cancer in BRCA mutation carriers. Br J Cancer 111 (6): 1132-8, 2014.[4]Olaparib in gBRCA Mutated Pancreatic Cancer Whose Disease Has Not Progressed on First Line Platinum-Based Chemotherapy[NCT02184195].[5]Golan T, Hammel P, Reni M, et al.: Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med 381 (4): 317-327, 2019.

尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%，也可以出现在肾盂、输尿管和尿道。在全球范围内，每年约报告7.3万例的膀胱癌新发病例和21.2万例死亡。大约一半晚期膀胱癌患者不能接受含顺铂的化疗治疗，他们通常接受一线免疫治疗，然而如果对免疫疗法没有产生应答或疾病复发，他们的治疗选择有限并且预后不良。{disease_9}2022年已发布治疗膀胱癌和前列腺癌靶向药临床用药指南1、替雷利珠单抗（Tislelizumab）制剂与规格：注射液：100mg（10ml）/瓶适应证：适用于PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。合理用药要点：1.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，特别是肿瘤组织的PD-L1表达情况检测，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。2.采用静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量为200mg，每3周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3.有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。4.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因，根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。5.目前尚无针对重度肝肾功能损伤患者的研究数据，中重度肝功能损伤以及重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤及轻中度肾功能损伤的患者应在医生指导下谨慎使用，如需使用，无需进行剂量调整。6.建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少5个月内停止哺乳。育龄期妇女在接受本品治疗期间，以及最后一次本品给药后至少5个月内应采用有效避孕措施。7.因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。{info_375}{info_356}{info_410}{info_429}{drug_340}2、特瑞普利单抗（Toripalimab）制剂与规格：注射液：80mg（2ml）/瓶、240mg（6ml）/瓶适应证：适用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。合理用药要点：1.特瑞普利单抗推荐剂量为3mg/kg。静脉输注每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2.特瑞普利单抗在中重度肝肾功能损伤中使用的安全性及有效性尚未建立，不推荐用于中重度肝肾功能损伤的患者。轻度肝肾功能损伤的患者应在医生指导下使用，无需进行剂量调整。3.老年患者（≥65岁）建议在医生的指导下使用，无需进行剂量调整；尚未建立18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。4.特瑞普利单抗首次静脉输注时间至少60分钟，如果第一次输注耐受良好，则第二次输注时间可以缩短至30分钟，如果患者对30分钟的输注也具有良好的耐受性，后续所有输注均可在30分钟完成，不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。5.免疫相关性不良反应可发生在特瑞普利单抗治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官。对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以及排除其他原因。大多数免疫相关性不良反应是可逆的，并且可通过中断特瑞普利单抗、糖皮质激素治疗和/或支持治疗来处理。对于大部分3～4级及某些特定的2级免疫相关性不良反应需暂停给药，对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应需永久停药。6.特瑞普利单抗不经CYP450酶或其他药物代谢酶代谢，因此合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响特瑞普利单抗的药代动力学。{info_430}{info_452}{info_447}{drug_375}3、奥拉帕利（Olaparib）制剂与规格：片剂：100mg、150mg适应证：用于携带胚系或体细胞BRCA突变且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。合理用药要点：1.奥拉帕利用于转移性去势抵抗性前列腺癌之前，必须采用经国家药监局批准或其他经验证的检测方法，确认患者存在胚系和/或体细胞BRCA1/2突变。2.推荐剂量为300mg/次，每天两次，即每天总剂量为600mg，用至疾病发生进展或不可耐受的毒性。3.BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌疗程：建议持续治疗直到现有疾病进展或出现不能耐受的毒性。对于未接受手术去势的患者，应在治疗期间继续使用促黄体生成激素释放激素类似物进行药物去势。4.应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。在进餐或空腹时均可服用。如果患者漏服一剂药物，无需补服，仍按计划时间正常服用下一剂量，并不影响整体疗效。5.奥拉帕利在临床试验中最常见的不良反应（≥20%）是：贫血、恶心、疲乏（包括乏力）、呕吐、腹泻、味觉障碍和消化不良。最常见的生化检查异常（≥25%）是：肌酐增加、红细胞均数体积升高、血红蛋白减低、淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低、血小板减低。为处理不良事件，比如贫血、恶心，乏力等，可考虑中断治疗或减量。患者应在既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性恢复之后（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至≤CTCAE l级），才开始本品治疗。建议在基线以及治疗的前12个月每月监测全血细胞计数，然后定期监测治疗期间任何临床显著变化。6.如果需要减量，推荐剂量减至250mg/次（1片150mg片剂，1片100mg片剂），每天两次，即每天总剂量为500mg。如果需要进一步减量，则推荐剂量减至200mg/次（2片100mg片剂），每天两次，即每天总剂量为400mg。7.不推荐本品与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用，如果必须合并使用强效或中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至100mg，每天两次，如果必须合并使用中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至150mg，每天两次。{info_460}{info_431}{info_152}{drug_146}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

利普卓_Lynparza能够特异的靶向结合PARP1，PARP2，PARP3细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于抑制剂类药物。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。利普卓_Lynparza的问世和普及，对于去势抵抗性前列腺癌，晚期卵巢癌，上皮性卵巢癌，原发性腹膜癌，输卵管癌，转移性乳腺癌，转移性胰腺癌患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。利普卓_Lynparza的不良反应晚期卵巢癌Lynparza（奥拉帕利）单药治疗最常见的不良反应是恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、味觉障碍、咳嗽、中性粒细胞减少、呼吸困难、头晕、消化不良、白细胞减少和血小板减少。Lynparza（奥拉帕利）与贝伐单抗联合使用时出现恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、淋巴细胞减少、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少、白细胞减少、尿路感染和头痛。转移性乳腺癌最常见的不良反应有恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、味觉障碍、咳嗽、中性粒细胞减少、呼吸困难、头晕、消化不良、白细胞减少和血小板减少。转移性胰腺癌最常见的不良反应有恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、味觉障碍、咳嗽、中性粒细胞减少、呼吸困难、头晕、消化不良、白细胞减少和血小板减少。去势抵抗性前列腺癌最常见的不良反应有恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、味觉障碍、咳嗽、中性粒细胞减少、呼吸困难、头晕、消化不良、白细胞减少和血小板减少。利普卓_Lynparza的适应证晚期卵巢癌BRCA突变引起的晚期卵巢癌Lynparza（奥拉帕利）适用于对一线铂类化疗完全或部分应答的有害或疑似有害生殖系或体细胞 BRCA 突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗， 根据 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗。HRD阳性晚期卵巢癌Lynparza（奥拉帕利）与贝伐珠单抗联合用于对一线铂类化疗完全或部分反应且癌症与同源重组缺陷相关的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。 HRD)-阳性状态定义为有害或疑似有害 BRCA 突变，和/或基因组不稳定性。根据 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗。复发性卵巢癌Lynparza（奥拉帕利）适用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。生殖系 BRCA 突变引起的晚期卵巢癌Lynparza（奥拉帕利）适用于治疗已接受三种或更多先前化疗方案治疗的有害或疑似有害生殖系 BRCA 突变 (gBRCAm) 晚期卵巢癌成年患者。 根据 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗。转移性乳腺癌Lynparza（奥拉帕利）适用于治疗已在转移环境中接受过化疗的有害或疑似有害gBRCAm、HER2 阴性转移性乳腺癌成年患者。激素受体 (HR) 阳性乳腺癌患者应该是已经接受过内分泌治疗或被认为不适合进行内分泌治疗的患者。根据 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗。转移性胰腺癌Lynparza（奥拉帕利）适用于有害或疑似有害 gBRCAm 转移性胰腺腺癌成年患者的维持治疗，这些患者的疾病在至少 16 周的一线铂类化疗方案中没有进展。 根据 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗。去势抵抗性前列腺癌Lynparza（奥拉帕利） 适用于治疗患有有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复 (HRR) 基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的成年患者，这些患者在接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后疾病有进展。 根据 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗。利普卓_Lynparza的作用原理Lynparza（奥拉帕利）是一种聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 酶抑制剂，包括 PARP1、PARP2 和 PARP3。 PARP 酶参与正常的细胞功能，例如 DNA 转录和 DNA 修复。 Olaparib 已被证明在体外抑制选定肿瘤细胞系的生长并减少人类癌症小鼠异种移植模型中的肿瘤生长，无论是作为单一疗法还是在铂类化疗后。 在 BRCA1/2、ATM 或其他参与 DNA 损伤同源重组修复 (HRR) 的基因缺陷的细胞系和小鼠肿瘤模型中，用奥拉帕尼治疗后细胞毒性和抗肿瘤活性增加，并与铂类反应相关。 体外研究表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制 PARP 酶活性和增加 PARP-DNA 复合物的形成，导致 DNA 损伤和癌细胞死亡。通过上述信息介绍，相信大家对于标题有了一定的了解。由于每一位去势抵抗性前列腺癌，晚期卵巢癌，上皮性卵巢癌，原发性腹膜癌，输卵管癌，转移性乳腺癌，转移性胰腺癌患者的治疗方案是基于患者的独特病情而定，所以切勿自行停药或药物加量，一定要结合自身实际情况确定用法用药，在医生的全程监护下安全用药。如果您对利普卓_Lynparza有其他疑问，可继续关注我们，可获取利普卓_Lynparza价格、医保报销等相关信息。

奥拉帕利_Olaparib能够特异的靶向结合PARP1，PARP2，PARP3细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于抑制剂类药物。奥拉帕利_Olaparib的问世和普及，对于去势抵抗性前列腺癌，晚期卵巢癌，上皮性卵巢癌，原发性腹膜癌，输卵管癌，转移性乳腺癌，转移性胰腺癌患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。奥拉帕利_Olaparib的适应证晚期卵巢癌BRCA突变引起的晚期卵巢癌Lynparza（奥拉帕利）适用于对一线铂类化疗完全或部分应答的有害或疑似有害生殖系或体细胞 BRCA 突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗， 根据 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗。HRD阳性晚期卵巢癌Lynparza（奥拉帕利）与贝伐珠单抗联合用于对一线铂类化疗完全或部分反应且癌症与同源重组缺陷相关的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。 HRD)-阳性状态定义为有害或疑似有害 BRCA 突变，和/或基因组不稳定性。根据 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗。复发性卵巢癌Lynparza（奥拉帕利）适用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。生殖系 BRCA 突变引起的晚期卵巢癌Lynparza（奥拉帕利）适用于治疗已接受三种或更多先前化疗方案治疗的有害或疑似有害生殖系 BRCA 突变 (gBRCAm) 晚期卵巢癌成年患者。 根据 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗。转移性乳腺癌Lynparza（奥拉帕利）适用于治疗已在转移环境中接受过化疗的有害或疑似有害gBRCAm、HER2 阴性转移性乳腺癌成年患者。激素受体 (HR) 阳性乳腺癌患者应该是已经接受过内分泌治疗或被认为不适合进行内分泌治疗的患者。根据 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗。转移性胰腺癌Lynparza（奥拉帕利）适用于有害或疑似有害 gBRCAm 转移性胰腺腺癌成年患者的维持治疗，这些患者的疾病在至少 16 周的一线铂类化疗方案中没有进展。 根据 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗。去势抵抗性前列腺癌Lynparza（奥拉帕利） 适用于治疗患有有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复 (HRR) 基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的成年患者，这些患者在接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后疾病有进展。 根据 FDA 批准的 Lynparza 伴随诊断选择患者进行治疗。奥拉帕利_Olaparib的特殊人群妊娠期患者目前尚无孕妇使用数据来告知相关风险。根据动物实验数据，Lynparza 可能致胎儿危害，有流产和致畸风险。告知妊娠期妇女和有生殖潜能女性使用 Lynparza对胎儿的潜在风险 。哺乳期患者没有Lynparza 在母乳中存在的数据，用药对母乳喂养婴儿或产乳的影响尚未可知。使用Lynparza 后，母乳喂养的婴儿可能产生严重的不良反应，建议哺乳期妇女在Lynparza 治疗期间和最终剂量后至少一个月内不要母乳喂养。儿童患者尚未确定Lynparza 在儿童患者使用中的安全性和有效性。奥拉帕利_Olaparib的贮藏储存在 20ºC 到 25ºC（68ºF 到 77ºF），允许在 15ºC 到 30ºC（59ºF 到 86ºF）下短途运输。 存放在原瓶中以防止受潮。以上便是奥拉帕利_Olaparib服用方式的全部内容，希望能帮助到大家。患者需谨记，在治疗期间，定期复查，随时监测患者的身体状况并及时与医生沟通，对药物剂量进行增加或减少时一定需遵医嘱。如果想获取更多关于奥拉帕利_Olaparib的信息，如奥拉帕利_Olaparib价格是多少、副作用有哪些等信息的患者，可持续关注我们即可。

利普卓的问世对于去势抵抗性前列腺癌，晚期卵巢癌，上皮性卵巢癌，原发性腹膜癌，输卵管癌，转移性乳腺癌，转移性胰腺癌患者来说是一个巨大的福音，这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案，在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。利普卓，又被称为Olaparib、奥拉帕利片；奥拉帕尼、奥拉帕利等，是由阿斯利康，默沙东于2014-12-19推出的一款针对去势抵抗性前列腺癌，晚期卵巢癌，上皮性卵巢癌，原发性腹膜癌，输卵管癌，转移性乳腺癌，转移性胰腺癌的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。利普卓的注意事项骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病使用Lynparza（奥拉帕利）治疗的患者发生骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓系白血病 (AML)，有些病例是致命的。 所有这些患者都曾接受过铂类药物和/或其他 DNA 损伤药物（包括放疗）的化疗。在患者从先前化疗引起的血液学毒性（≤1级）中恢复之前不要使用 Lynparza。 此后每月对比基线水平监测血细胞减少的全血细胞计数，以了解治疗期间临床指标的变化。对于长期的血液学毒性，中断 Lynparza 并每周监测血细胞计数直至恢复。 如果 4 周后水平未恢复到 1 级或更低，请将患者转诊至血液学科室进行进一步调查，包括骨髓分析和细胞遗传学血液样本。 如果 MDS/AML 得到确认，停止 Lynparza。肺炎如果患者出现呼吸困难、咳嗽和发烧等新的或恶化的呼吸道症状，或出现放射学异常，请中断 Lynparza 治疗并及时评估症状原因。 如果确诊为肺炎，停止 Lynparza 治疗并进行适当治疗。胚胎-胎儿毒性根据动物研究的结果及其作用机制，孕妇服用 Lynparza会对胎儿造成危害。忠告孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者在Lynparza治疗期间以及停药后至少6个月内使用有效的避孕措施，建议有生殖潜能女性伴侣的男性患者在治疗期间和停药后至少3个月内使用有效避孕措施。静脉血栓栓塞事件治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者中有发生静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞。 监测患者的静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并在医学上进行适当治疗，其中可能包括临床指示的长期抗凝治疗。利普卓的作用原理Lynparza（奥拉帕利）是一种聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 酶抑制剂，包括 PARP1、PARP2 和 PARP3。 PARP 酶参与正常的细胞功能，例如 DNA 转录和 DNA 修复。 Olaparib 已被证明在体外抑制选定肿瘤细胞系的生长并减少人类癌症小鼠异种移植模型中的肿瘤生长，无论是作为单一疗法还是在铂类化疗后。 在 BRCA1/2、ATM 或其他参与 DNA 损伤同源重组修复 (HRR) 的基因缺陷的细胞系和小鼠肿瘤模型中，用奥拉帕尼治疗后细胞毒性和抗肿瘤活性增加，并与铂类反应相关。 体外研究表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制 PARP 酶活性和增加 PARP-DNA 复合物的形成，导致 DNA 损伤和癌细胞死亡。利普卓的禁忌症暂无利普卓的特殊人群妊娠期患者目前尚无孕妇使用数据来告知相关风险。根据动物实验数据，Lynparza 可能致胎儿危害，有流产和致畸风险。告知妊娠期妇女和有生殖潜能女性使用 Lynparza对胎儿的潜在风险 。哺乳期患者没有Lynparza 在母乳中存在的数据，用药对母乳喂养婴儿或产乳的影响尚未可知。使用Lynparza 后，母乳喂养的婴儿可能产生严重的不良反应，建议哺乳期妇女在Lynparza 治疗期间和最终剂量后至少一个月内不要母乳喂养。儿童患者尚未确定Lynparza 在儿童患者使用中的安全性和有效性。如果患者出现任何不舒服或者不适的时候，应及时通知主治医师，同时应当以正确的心态看待利普卓靶向治疗，积极的配合医生，调整自己的治疗方案。如果想了解利普卓疗效、利普卓医保等信息，可继续关注我们最新的发布。

奥拉帕利，又被称为奥拉帕利片；奥拉帕尼、利普卓、Olaparib等，是由阿斯利康，默沙东于2014-12-19推出的一款针对去势抵抗性前列腺癌，晚期卵巢癌，上皮性卵巢癌，原发性腹膜癌，输卵管癌，转移性乳腺癌，转移性胰腺癌的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。奥拉帕利能够特异的靶向结合PARP1，PARP2，PARP3细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于抑制剂类药物。奥拉帕利的不良反应晚期卵巢癌Lynparza（奥拉帕利）单药治疗最常见的不良反应是恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、味觉障碍、咳嗽、中性粒细胞减少、呼吸困难、头晕、消化不良、白细胞减少和血小板减少。Lynparza（奥拉帕利）与贝伐单抗联合使用时出现恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、淋巴细胞减少、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少、白细胞减少、尿路感染和头痛。转移性乳腺癌最常见的不良反应有恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、味觉障碍、咳嗽、中性粒细胞减少、呼吸困难、头晕、消化不良、白细胞减少和血小板减少。转移性胰腺癌最常见的不良反应有恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、味觉障碍、咳嗽、中性粒细胞减少、呼吸困难、头晕、消化不良、白细胞减少和血小板减少。去势抵抗性前列腺癌最常见的不良反应有恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、味觉障碍、咳嗽、中性粒细胞减少、呼吸困难、头晕、消化不良、白细胞减少和血小板减少。奥拉帕利的注意事项骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病使用Lynparza（奥拉帕利）治疗的患者发生骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓系白血病 (AML)，有些病例是致命的。 所有这些患者都曾接受过铂类药物和/或其他 DNA 损伤药物（包括放疗）的化疗。在患者从先前化疗引起的血液学毒性（≤1级）中恢复之前不要使用 Lynparza。 此后每月对比基线水平监测血细胞减少的全血细胞计数，以了解治疗期间临床指标的变化。对于长期的血液学毒性，中断 Lynparza 并每周监测血细胞计数直至恢复。 如果 4 周后水平未恢复到 1 级或更低，请将患者转诊至血液学科室进行进一步调查，包括骨髓分析和细胞遗传学血液样本。 如果 MDS/AML 得到确认，停止 Lynparza。肺炎如果患者出现呼吸困难、咳嗽和发烧等新的或恶化的呼吸道症状，或出现放射学异常，请中断 Lynparza 治疗并及时评估症状原因。 如果确诊为肺炎，停止 Lynparza 治疗并进行适当治疗。胚胎-胎儿毒性根据动物研究的结果及其作用机制，孕妇服用 Lynparza会对胎儿造成危害。忠告孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性患者在Lynparza治疗期间以及停药后至少6个月内使用有效的避孕措施，建议有生殖潜能女性伴侣的男性患者在治疗期间和停药后至少3个月内使用有效避孕措施。静脉血栓栓塞事件治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者中有发生静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞。 监测患者的静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并在医学上进行适当治疗，其中可能包括临床指示的长期抗凝治疗。奥拉帕利的禁忌症暂无若患者出现严重不良反应，请及时通知医生对症治疗，奥拉帕利的服用必须谨慎，同时要遵循医嘱对药物剂量进行增加或减少。如果想了解奥拉帕利医保、奥拉帕利疗效等信息，可继续关注我们最新的发布。