纳武利尤单抗 的用药指南

Ⅳ期和复发性结肠癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性结肠癌的治疗方案：二线免疫治疗（纳武利尤单抗）。二线免疫治疗（纳武利尤单抗）治疗Ⅳ期和复发性结肠癌医学证据在CheckMate-142试验 (NCT02060188)[1]中，74 名既往接受过治疗的 dMMR/MSI-H 结直肠癌患者参加了一项开放标签、单臂、II 期研究，接受Nivolumab（纳武利尤单抗）（每 2 周 3 mg/kg）。主要终点是根据 RECIST 1.1 的客观反应。[2]1.客观缓解率为 31.1%（95% CI，20.8%–42.9%）。2.21% 的患者发生3至4级治疗相关不良事件。参考资料：[1]An Investigational Immuno-therapy Study of Nivolumab, and Nivolumab in Combination With Other Anti-cancer Drugs, in Colon Cancer That Has Come Back or Has Spread[NCT02060188].[2]Overman MJ, McDermott R, Leach JL, et al.: Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 18 (9): 1182-1191, 2017.

Ⅳ期和复发性结肠癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性结肠癌的治疗方案：一线免疫治疗（纳武利尤单抗和伊匹木单抗）。一线免疫治疗（纳武利尤单抗和伊匹木单抗）治疗Ⅳ期和复发性结肠癌医学证据在 II 期单组队列中，多中心CheckMate-142研究 (NCT02060188)[1]以摘要形式呈现，45 名未接受过治疗的 MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌患者接受了Nivolumab（纳武利尤单抗）（每 2 周 3 mg/kg）和伊匹木单抗（每 6 周 1 mg/kg）。主要终点是客观反应率。[ 2]1.所有入组患者的客观缓解率为 69%，KRAS突变患者的客观缓解率为 80%（n = 10）。[2][证据级别：3iiiD ]2.在 2 年的临床随访中，中位 PFS 和 OS 尚未达到。参考资料：[1]An Investigational Immuno-therapy Study of Nivolumab, and Nivolumab in Combination With Other Anti-cancer Drugs, in Colon Cancer That Has Come Back or Has Spread[NCT02060188].[2]Lenz H, Lonardi S, Zagonel V, et al.: Subgroup analyses of patients (pts) with microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with nivolumab (NIVO) plus low-dose ipilimumab (IPI) as first-line (1L) therapy: two-year clinical update. [Abstract] J Clin Oncol 39 (3) (suppl): A-58, 2021. 

Ⅳ期、不可手术和复发性胃癌三线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期、不可手术和复发性胃癌的三线治疗方案：姑息性全身治疗-免疫疗法（纳武利尤单抗）。免疫疗法（纳武利尤单抗）治疗Ⅳ期期、不可手术和复发性胃癌医学证据一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验 ( ONO-4538-12 [ATTRACTION-2] [NCT02267343])[1]招募了来自日本、韩国和台湾的 493 名难治性胃食管/胃癌患者。 [2]患者按 2:1 随机分配接受纳武利尤单抗（每 2 周 3 mg/kg）或安慰剂。1.纳武利尤单抗组的中位 OS 为 5.26 个月（95% CI，4.60-6.37），而安慰剂组为 4.14 个月（95% CI，3.42-4.86）。2.10% 的患者发生严重的治疗相关不良事件。[2][证据级别：1iA ]参考资料：[1]Study of ONO-4538 in Unresectable Advanced or Recurrent Gastric Cancer[NCT02267343].[2]Kang YK, Boku N, Satoh T, et al.: Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 390 (10111): 2461-2471, 2017. 

不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤的治疗方案：免疫疗法-检查点抑制剂-抗PD-1和PD-L1（纳武利尤单抗）。免疫疗法（抗PD-1和PD-L1（纳武利尤单抗））治疗不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤医学证据a.既往接受过治疗的患者。加速批准是基于对前 120 名接受纳武利尤[1]单抗治疗的患者进行计划的非比较中期分析，该分析来自一项随机分配患者（2:1 ) 到 nivolumab（每 2 周 3 mg/kg）或研究者选择的化疗（达卡巴嗪 1,000 mg/m 2每 3 周 IV 或卡铂 [曲线下面积 6] 每 3 周联合紫杉醇 175 mg/ m 2每 3 周）。[FDA 标签][证据等级：3iiiDiv] 患者被要求患有不可切除或转移性黑色素瘤，这些黑色素瘤在使用Ipilimumab（伊匹木单抗）治疗后进展，如果BRAF V600 突变阳性，则使用 BRAF 抑制剂。该试验将患有自身免疫性疾病、需要免疫抑制的疾病或有严重 irAE 病史的患者排除在 ipilimumab（伊匹木单抗）治疗之外。1.患者的中位年龄为 58 岁；65% 的患者为男性；58% 的患者 ECOG PS 为 0。 22% 的患者存在BRAF V600 突变；76% 患有 M1c 疾病；56% 的 LDH 升高；18% 有脑转移病史；并且，68% 的人之前曾接受过两种或多种针对转移性疾病的全身治疗。2.ORR 和 OS 是共同的主要终点。根据 RECIST 1.1 标准和独立的中央审查评估，ORR 为 32%（95% CI，23%–41%），有 4 个 CR 和 34 个 PR。在 38 名有反应的患者中，33 名 (87%) 的反应持续时间为 2.6+ 至 10.0+ 个月。3.在有和没有BRAF V600 突变 的患者中观察到反应。4.安全性分析基于 268 名患者。9% 的患者因 AE 而停用Nivolumab（纳武利尤单抗）。41% 的患者发生严重 AE，42% 的患者发生 3 级和 4 级 AE。最常见的 AE 是皮疹、咳嗽、上呼吸道感染和外周水肿。其他重要的 AE 包括室性心律失常、虹膜睫状体炎、淀粉酶和脂肪酶升高、头晕和神经病变。FDA 标签为疑似 irAE 提供了建议，包括停用药物和使用皮质类固醇。b.以前未经治疗的患者。在一项双盲多中心试验 ( CheckMate 066 [ NCT01721772 ])[2]中，共有 418 名不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者被随机分配（1:1）接受纳武单抗（每 2 周 3 mg/kg ) 和达卡巴嗪匹配的安慰剂（每 3 周）或达卡巴嗪（每 3 周 1,000 mg/m 2和 nivolumab（纳武利尤单抗）匹配的安慰剂每 2 周）。主要终点是 OS。[3][证据级别：1iA ]该试验在欧洲、以色列、澳大利亚、加拿大和南美洲的 80 个中心进行，这些国家是达卡巴嗪作为标准一线治疗的国家。没有BRAF突变的患者。数据和监控安全委员会 (DMSB) 在安全审查期间注意到 OS 的潜在差异。2014 年 6 月 10 日，审查了一份来自计划外临时数据库锁定的简短报告，显示 OS 存在显着差异，有利于nivolumab（纳武利尤单抗）。DMSB 建议该研究不设盲，并允许服用达卡巴嗪的患者接受nivolumab（纳武利尤单抗）。预期样本量约为 410 名患者；共有 418 名患者被录入。1.交叉修正前研究的双盲部分结果显示，纳武利尤单抗组未达到中位 OS，达卡巴嗪组为 10.8 个月（95% CI，9.3-12.1）。纳武利尤单抗组和达卡巴嗪组的 1 年 OS 率为 72.9%（95% CI，65.%–78.9%）和 42.1%（95% CI，33.0%–50.9%）。HR死亡为0.42；99.79% CI，0.25–0.73；P < .001。2.纳武利尤单抗组最常见的 AE 是疲劳 (19.9%)、瘙痒 (17%)、恶心 (16.5%) 和腹泻 (16%)。在纳武利尤单抗组中，6.8% 的患者因 AE 停止研究治疗，而达卡巴嗪组中有 11.7% 的患者停止研究治疗。发生的具有潜在免疫病因的 AE 包括胃肠道、肝、肺、肾、内分泌和皮肤；然而，根据 nivolumab（纳武利尤单抗）的管理指南，大多数解决方案是延迟研究治疗、糖皮质激素给药或两者兼而有之。两组均无死亡归因于药物相关的不良事件。c.转移性黑色素瘤中纳武单抗给药方案的变化。1.在群体药代动力学反应分析和剂量/暴露反应分析中，每 2 周 240 mg 纳武单抗的固定剂量被认为在药代动力学上等同于 3 mg/kg 的给药方案。在黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌中，两种剂量的临床安全性和有效性在体重和肿瘤类型方面相似。 [4]2.FDA 批准的单药给药方案已从每 2 周一次的 3 mg/kg 改为 240 mg IV，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。1 mg/kg IV nivolumab（纳武利尤单抗）与ipilimumab（伊匹木单抗）联用时的给药方案将保持不变，直到ipilimumab（伊匹木单抗）治疗完成后，该方案将改为每 2 周 240 mg 剂量，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。参考资料：[1]A Study to Compare BMS-936558 to the Physician's Choice of Either Dacarbazine or Carboplatin and Paclitaxel in Advanced Melanoma Patients That Have Progressed Following Anti-CTLA-4 Therapy (CheckMate 037)[NCT01721746].[2]Study of Nivolumab (BMS-936558) Compared With Dacarbazine in Untreated, Unresectable, or Metastatic Melanoma (CheckMate 066)[NCT01721772].[3]Robert C, Long GV, Brady B, et al.: Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med 372 (4): 320-30, 2015.[4]Zhao X, Suryawanshi S, Hruska M, et al.: Assessment of nivolumab benefit-risk profile of a 240-mg flat dose relative to a 3-mg/kg dosing regimen in patients with advanced tumors. Ann Oncol 28 (8): 2002-2008, 2017.

可切除Ⅲ期黑色素瘤一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对可切除Ⅲ期黑色素瘤的一线治疗方案：辅助治疗-免疫疗法-检查点抑制剂（纳武利尤单抗）。免疫疗法（纳武利尤单抗）治疗可切除Ⅲ期黑色素瘤医学证据在一项多国、随机、双盲试验 ( CheckMate 238 [NCT02388906])[1]中，接受完全切除的 IIIB、IIIC 或 IV 期黑色素瘤患者被随机分配 (1:1) 接受纳武利尤单抗或易普利姆玛治疗。 [1] [证据等级：1iDii] 主要终点是 RFS，定义为从随机化到第一次复发、新的原发性黑色素瘤或任何原因死亡的时间。被排除的患者包括在随机分组前 12 周以上发生切除、自身免疫性疾病、使用全身性糖皮质激素、先前对黑色素瘤进行全身性治疗以及东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分高于 1 的患者。以 3 mg/kg 的剂量静脉内 (IV) 每 2 周给药一次，ipilimumab 的给药剂量为 10 mg/kg 每 3 周一次，共 4 剂，然后每 3 个月一次，持续长达 1 年或直至疾病复发，连同相应的安慰剂。共有 906 名患者被随机分配：453 名患者接受纳武利尤单抗治疗，453 名患者接受伊匹单抗治疗。基线特征是平衡的。大约 81% 的患者患有 III 期疾病，32% 患有溃疡性原发性黑色素瘤，48% 患有肉眼淋巴结受累，62% 的 PD-L1 表达低于 5%，42% 携带BRAF突变。1.欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 独立数据监测委员会在方案指定的中期分析中停止了这项研究，当时所有患者的最短随访时间为 18 个月，当时有 360 起 RFS 事件。两个治疗组均未达到中位 RFS。12 个月时，纳武利尤单抗治疗患者的 RFS 率为 70.5%（95% 置信区间 [CI]，66.1%–74.0%），而伊匹单抗治疗患者的 RFS 率为 60.8%（95% CI，56.0%–65.2%） . 接受纳武单抗治疗的患者有 34%（453 人中的 154 人）复发或死亡，而接受易普利姆玛治疗的患者为 45.5%（453 人中的 206 人）（风险比 [HR]复发或死亡，0.65；97.56% CI，0.51–0.83；磷< .001)。无论 PD-L1 表达或BRAF V600 突变如何，RFS 的亚组分析都支持纳武利尤单抗。2.接受Nivolumab（纳武利尤单抗）治疗的患者不良事件 (AE) 较少，包括 3 至 4 级严重 AE 和死亡。9.7% 的患者停用了纳武单抗，42.6% 的患者因 AE 停用了易普利姆玛。接受易普利姆玛治疗的患者（如骨髓再生障碍和结肠炎）发生了两起与治疗相关的死亡，而接受纳武利尤单抗治疗的患者则没有发生。AE 特征类似于在转移环境中观察到的检查点抑制剂毒性类型，免疫相关事件最常见于胃肠系统、肝脏系统和皮肤。14% 接受纳武利尤单抗治疗的患者和 46% 接受易普利姆玛治疗的患者发生 3 级或 4 级 AE。3.在至少 4 年的随访后更新的分析显示，接受纳武利尤单抗治疗的患者的 RFS 为 51.7%（95% CI，46.8%–56.3%），而接受纳武利尤单抗的患者的 RFS 为 41.2%（95% CI，36.4%–45.9%） ) 对于接受易普利姆玛治疗的患者（HR复发或死亡，0.71；95% CI，0.60–0.86；P = .0003）。两组均未达到 OS 中值。[3]参考资料：[1]Efficacy Study of Nivolumab Compared to Ipilimumab in Prevention of Recurrence of Melanoma After Complete Resection of Stage IIIb / c or Stage IV Melanoma[NCT02388906].[2]Weber J, Mandala M, Del Vecchio M, et al.: Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in Resected Stage III or IV Melanoma. N Engl J Med 377 (19): 1824-1835, 2017. [3]Ascierto PA, Del Vecchio M, Mandalá M, et al.: Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage IIIB-C and stage IV melanoma (CheckMate 238): 4-year results from a multicentre, double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 21 (11): 1465-1477, 2020.

Ⅳ期、不可手术和复发性胃癌一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期、不可手术和复发性胃癌的一线治疗方案：姑息性全身治疗-免疫联合化疗疗法（纳武利尤单抗联合化疗）。对于 PD-L1 CPS 评分为5或更高的患者（通过 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 试剂盒 [Dako] 评估），可考虑将纳武利尤单抗与化疗联合使用。这种治疗考虑是基于 2020 年 9 月欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 摘要中提供的中期数据，该摘要报告使用nivolumab改善了 OS。[2]纳武利尤单抗联合化疗治疗Ⅳ期期、不可手术和复发性胃癌医学证据在一项随机、开放标签、国际 III 期研究 ( CheckMate-649 [NCT02872116])[1]中，HER2 阴性胃或胃食管交界处腺癌患者按 1:1:1 随机分配接受nivolumab 联合化疗（nivolumab 360 mg卡培他滨和奥沙利铂每3周一次或nivolumab240mg与亚叶酸、5-FU 和奥沙利铂 [FOLFOX] 每 2 周一次），单独化疗（卡培他滨和奥沙利铂每 3 周一次或 FOLFOX 每 2 周一次），或 nivolumab 1 mg/kg和易普利姆玛 3 mg/kg 每 3 周 × 4 次（随后是维持性纳武单抗）。该试验将 1,581 名患者（包括 955 名 PD-L1 CPS ≥5）随机分配到化疗加纳武利尤单抗组（n = 789；n = 473 PD-L1 CPS ≥5）或单独化疗组（n = 792；n = 482，PD-L1 CPS ≥5）。[1]1.对 PD-L1 CPS ≥ 5 患者的预设中期分析报告，纳武单抗联合化疗组的中位 OS 为 14 个月（95% CI，12.6-15.0），而 11.3 个月（95% CI，10.6-12.3）在单独化疗组中（HR，0.77 [0.64-0.92]；P = .0001）。2.277 名患者（59%）在联合治疗组和 203 名患者（44%）在单独化疗组中发生了 3 级和 4 级不良事件。[2][证据级别：1iA ]参考资料;[1]Efficacy Study of Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Plus Chemotherapy Against Chemotherapy in Stomach Cancer or Stomach / Esophagus Junction Cancer[NCT02872116].[2]Moehler M, Shitara K, Garrido M, et al.: Nivolumab (nivo) plus chemotherapy (chemo) versus chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC)/esophageal adenocarcinoma (EAC): First results of the CheckMate 649 study. [Abstract] Ann Oncol 31 (Suppl 4): A-LBA6_PR, 2020.

复发性膀胱癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性膀胱癌的治疗方案：免疫疗法（纳武利尤单抗）。Nivolumab（纳武利尤单抗）是一种全人免疫球蛋白 G4 PD-1 免疫检查点抑制剂抗体，可阻断 PD-L1 和 PD-L2 与 PD-1 之间的相互作用。没有发表的对照试验，因此没有关于纳武利尤单抗是否会延长生存期或改善生活质量的数据。免疫疗法（纳武利尤单抗）治疗复发性膀胱癌医学证据a.在一项多中心试验 ( NCT01928394 )[1]中，86 名转移性尿路上皮癌患者在铂类化疗后疾病进展，患者接受了Nivolumab（纳武利尤单抗）治疗（每2周静脉注射 3 mg/kg）。2][证据级别：2iD ]1.最短随访时间为 9 个月，中位随访时间为 15 个月，24% 有客观反应，22% 有 3 级或 4 级不良事件。2.最常见的不良事件是脂肪酶或淀粉酶升高、疲劳、皮疹、呼吸困难、淋巴细胞减少和中性粒细胞减少。b.另一项多中心研究 ( NCT02387996 )[3]纳入 270 名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者在接受铂类化疗后进展，报告客观缓解率为 20%。[4][证据级别：2iD ]1.以PD-L1表达评价时，PD-L1表达≥5%者客观缓解率为28%；24% 在 PD-L1 表达为 1% 或更高的患者中；在 PD-L1 表达低于 1% 的患者中为 16%。2.18% 的患者报告了 3 至 4 级不良事件。3.有3例与治疗相关的死亡。参考资料：[1]A Study of Nivolumab by Itself or Nivolumab Combined With Ipilimumab in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors[NCT01928394].[2]Sharma P, Callahan MK, Bono P, et al.: Nivolumab monotherapy in recurrent metastatic urothelial carcinoma (CheckMate 032): a multicentre, open-label, two-stage, multi-arm, phase 1/2 trial. Lancet Oncol 17 (11): 1590-1598, 2016.[3]A Study of Nivolumab in Participants With Metastatic or Unresectable Bladder Cancer[NCT02387996].[4]Sharma P, Retz M, Siefker-Radtke A, et al.: Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 18 (3): 312-322, 2017.

II期和III期膀胱癌一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对II期和III期膀胱癌的一线治疗方案：根治性膀胱切除术后辅助化疗或免疫治疗-辅助免疫治疗（纳武利尤单抗）。辅助免疫治疗（纳武利尤单抗）治疗II期和III期膀胱癌医学证据一项随机对照试验在 709 名接受根治性膀胱切除术的病理性 T3、T4 或淋巴结阳性肌肉浸润性尿路上皮癌患者中比较了纳武利尤单抗和安慰剂。值得注意的是，本试验中的患者要么接受了术前以顺铂为基础的化疗，要么拒绝接受术后以顺铂为基础的化疗，要么被认为不适合以顺铂为基础的化疗。[1][证据级别：1iiDiii ]1.在中位随访 20 个月进行分析时，OS 没有差异。2.据报道，高 PD-L1 表达患者的 DFS（主要终点）存在显着差异。纳武利尤单抗组的中位 DFS 为 20.8 个月（95% CI，16.5-27.6），安慰剂组为 10.8 个月（95% CI，8.3-13.9）。接受纳武利尤单抗治疗的患者的 6 个月 DFS 率为 74.9%，接受安慰剂治疗的患者为 60.3%（HR，0.70；98% CI，0.55-0.90）。然而，对于 PD-L1 表达低 (<1%) 的患者没有显着益处。3.42.7% 的纳武利尤单抗组患者和 36.8% 的安慰剂组患者出现 3 级或更高级别的不良事件。17.9% 的纳武利尤单抗组患者和 7.2% 的安慰剂组患者出现严重的治疗相关不良事件。最常见的不良事件是瘙痒、疲劳和腹泻，而最常见的高级不良事件是脂肪酶或淀粉酶升高、腹泻、结肠炎和肺炎。nivolumab 组的两名患者死于肺炎，一名患者死于肠穿孔。4.OS（次要终点）的数据不成熟。参考资料：[1]Bajorin DF, Witjes JA, Gschwend JE, et al.: Adjuvant Nivolumab versus Placebo in Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma. N Engl J Med 384 (22): 2102-2114, 2021.

局部晚期或转移性成人原发性肝癌二线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐局部晚期或转移性成人原发性肝癌标准二线治疗方案：免疫治疗（PD-1抑制剂-纳武利尤单抗）。检查点抑制剂，特别是程序性死亡 1 (PD-1) 抑制剂在晚期HCC（肝细胞癌）的管理中正在积极进行评估。免疫治疗（PD-1抑制剂-纳武利尤单抗）治疗局部晚期或转移性成人原发性肝癌医学证据在 I/II 期、开放标签、单臂、剂量递增和剂量扩展试验（CheckMate 040 [NCT01658878]）[1]中，262 名患者（48 名患者处于剂量递增阶段，214 名患者处于剂量扩展阶段每 2 周用Nivolumab（纳武利尤单抗）治疗 3 mg/kg 纳武利尤单抗 3 mg/kg 的晚期 HCC患者。索拉非尼初治疾病和索拉非尼难治性疾病的未感染患者。1.剂量扩展阶段的总客观缓解率为 20%（95% CI，15%–26%），三个完全缓解。未经治疗、难治性和 HBV/HCV 感染患者的结果相似。[2][证据等级：2Div ]参考资料：[1]An Immuno-therapy Study to Evaluate the Effectiveness, Safety and Tolerability of Nivolumab or Nivolumab in Combination With Other Agents in Patients With Advanced Liver Cancer[NCT01658878].[2]El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, et al.: Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet 389 (10088): 2492-2502, 2017.

进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者二线治疗方案：免疫治疗（纳武利尤单抗）。免疫治疗（纳武利尤单抗）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果a.一项随机、开放标签、III 期试验将272名接受过一种含铂化疗方案的晚期鳞状细胞非小细胞肺癌患者随机分配接受纳武利尤单抗（3 mg/kg 每 2 周）或多西他赛（75 mg/m 2每 3 周），直至疾病进展。 [1]b.一项随机、开放标签、III 期试验将 582 名接受过一种含铂化疗方案的晚期非鳞状 NSCLC 患者随机分配接受纳武利尤单抗（3 mg/kg 每 2 周）或多西他赛（75 mg/m 2每3 周），给药直至疾病进展。 [2] 允许在一线铂双药后进行先前的维持化疗；EGFR突变或ALK易位的患者被允许接受额外的 TKI 治疗方案。这两项试验都证明了2年结果的长期临床益处。与多西他赛相比，纳武利尤单抗在鳞状 NSCLC 中的 2 年 OS 率为 23%（95% CI，16%–30%）和 8%（95% CI，4%–13%），非鳞状 NSCLC 中的 OS 率为29% (95% CI, 24%–34%) 与 16% (95% CI, 12%–20%)。[3] 在 10 名 (37%) 确诊的鳞状 NSCLC 和56 名非鳞状 NSCLC 应答者中有 19 名 (34%)。在这两项研究中，接受多西他赛治疗的患者均未出现持续反应。纳武利尤单抗现在被认为是一线铂类化疗期间或之后进展的转移性非小细胞肺癌患者的标准二线治疗，与多西紫杉醇相比，它与改善生存率和降低毒性发生率有关。然而，迄今为止，纳武利尤单抗的临床试验尚未纳入有自身免疫性疾病病史、间质性肺病或 ECOG 体能状态高于1分的患者。患有活动性自身免疫疾病的患者不能接受纳武利尤单抗治疗。需要密切监测所有患者治疗引起的自身免疫毒性。用于管理自身免疫性毒性的特定算法包含在 FDA 的纳武单抗标签中。免疫治疗（纳武利尤单抗）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标在下面两项 III 期临床试验中，一项在铂类预处理的晚期鳞状 NSCLC 患者中进行，另一项在非鳞状 NSCLC 患者中进行，与之前的多西紫杉醇化疗标准治疗相比，Nivolumab（纳武利尤单抗）的OS（总生存期）有显着改善。 [1,2][证据级别：1iiA ]a.一项随机、开放标签、III 期试验将272名接受过一种含铂化疗方案的晚期鳞状细胞非小细胞肺癌患者随机分配接受纳武利尤单抗（3 mg/kg 每 2 周）或多西他赛（75 mg/m 2每 3 周），直至疾病进展。 [1]1.与多西他赛相比，纳武利尤单抗的中位OS（总生存期）有显着改善。2.纳武利尤单抗治疗相关毒性的发生率显着低于多西他赛。b.一项随机、开放标签、III 期试验将 582 名接受过一种含铂化疗方案的晚期非鳞状 NSCLC 患者随机分配接受纳武利尤单抗（3 mg/kg 每 2 周）或多西他赛（75 mg/m 2每3 周），给药直至疾病进展。 [2]1.与多西他赛相比，Nivolumab 的患者中位OS（总生存期）有显着改善。反应率而不是中位 PFS有利于纳武单抗。2.纳武利尤单抗组的中位 DOR （缓解持续时间）为 17.2 个月，多西他赛组为 5.6 个月。3.纳武利尤单抗的治疗相关毒性发生率显着低于多西他赛。免疫治疗（纳武利尤单抗）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据在两项 III 期临床试验中，一项在铂类预处理的晚期鳞状 NSCLC 患者中进行，另一项在非鳞状 NSCLC 患者中进行，与之前的多西紫杉醇化疗标准治疗相比，Nivolumab（纳武利尤单抗）的 OS 有显着改善。 [1,2][证据级别：1iiA ] 此外，在两项试验中，与多西他赛相比，纳武利尤单抗的 3 级和 4 级治疗相关毒性发生率显着降低。值得注意的是，所有参加纳武利尤单抗 III 期研究的患者的 ECOG 体能状态为 0 或 1；患有自身免疫性疾病、症状性间质性肺病或接受全身免疫抑制的患者被排除在入组之外。a.一项随机、开放标签、III 期试验将272名接受过一种含铂化疗方案的晚期鳞状细胞非小细胞肺癌患者随机分配接受纳武利尤单抗（3 mg/kg 每 2 周）或多西他赛（75 mg/m 2每 3 周），直至疾病进展。 [1] 本研究的主要终点是 OS。1.与多西他赛相比，纳武利尤单抗的中位 OS 有显着改善（9.2 个月对 6 个月；P < .001）。此外，反应率（20% 对 9%；P = .008）和中位 PFS（3.5 个月对 2.8 个月；P < .001）有利于纳武利尤单抗。2.纳武利尤单抗治疗相关毒性的发生率显着低于多西他赛（所有级别，纳武利尤单抗为 58%，多西他赛为 86%；3-4 级，纳武利尤单抗为 7%，多西他赛为 55%）。b.一项随机、开放标签、III 期试验将 582 名接受过一种含铂化疗方案的晚期非鳞状 NSCLC 患者随机分配接受纳武利尤单抗（3 mg/kg 每 2 周）或多西他赛（75 mg/m 2每3 周），给药直至疾病进展。 [2] 允许在一线铂双药后进行先前的维持化疗；EGFR突变或ALK易位的患者被允许接受额外的 TKI 治疗方案。本研究的主要终点是 OS。1.与多西他赛相比，Nivolumab 的患者中位 OS 有显着改善（12.2 个月对 9.4 个月；HR，0.73；96% CI，0.59–0.89；P = .002）。在这项研究中，反应率（19% 对 12%；P = .02）而不是中位 PFS（纳武单抗 2.3 个月对多西他赛 4.2 个月）有利于纳武单抗。纳武利尤单抗组的中位 DOR 为 17.2 个月，多西他赛组为 5.6 个月。2.纳武利尤单抗的治疗相关毒性发生率显着低于多西他赛（所有级别，纳武利尤单抗为 69%，多西他赛为 88%；3-4 级，纳武利尤单抗为 10%，多西他赛为 54%）。参考资料：[1]Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, et al.: Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 373 (2): 123-35, 2015.[2]Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al.: Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 373 (17): 1627-39, 2015.[3]Horn L, Spigel DR, Vokes EE, et al.: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Two-Year Outcomes From Two Randomized, Open-Label, Phase III Trials (CheckMate 017 and CheckMate 057). J Clin Oncol 35 (35): 3924-3933, 2017.