派姆单抗 的用药指南

帕博利珠单抗（Pembrolizumab、Keytruda、派姆单抗）帕博利珠单抗（Pembrolizumab、Keytruda、派姆单抗）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶适应证：1.帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗药适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。2.帕博利珠单抗适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线单药治疗。3.帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。合理用药要点：1.只要观察到临床获益，应继续使用帕博利珠单抗治疗至疾病进展或发生不可耐受的毒性，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。2.帕博利珠单抗经国家药品监督管理局批准的首个一线肺癌适应证是基于全球Ⅲ期临床研究KEYNOTE-189研究结果，在中国获批的肺癌适应证剂量是200mg，每3周一次，或400mg，每6周一次，通过静脉输注给药。3.在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。4.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药，不建议增加或减少剂量。5.发生4级或复发性3级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应永久性停用帕博利珠单抗。6.老年患者（≥65岁）无需调整剂量。7.轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，重度肾功能损伤患者的数据有限。8.轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，尚未在中重度肝功能损伤患者中进行本品的相关研究。9.帕博利珠单抗可引起免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在帕博利珠单抗治疗期间或帕博利珠单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后5个月）。10.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用帕博利珠单抗，并应用糖皮质激素治疗。当免疫相关性不良反应改善至≤1级时，需至少一个月的时间逐步减少糖皮质激素的用量直至停药。基于有限的临床研究数据，发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。如果不良反应保持在≤1级，且糖皮质激素剂量已降至每天≤10mg泼尼松或等效剂量，则可在最后一次帕博利珠单抗给药后12周内重新开始帕博利珠单抗治疗。11.在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗期间，不可重新使用帕博利珠单抗治疗。12.如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停止帕博利珠单抗治疗。13.帕博利珠单抗是一种人单克隆抗体，因单克隆抗体不经CYP450或其他药物代谢酶代谢，因此，合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响帕博利珠单抗的药代动力学性质。14.美国FDA、欧盟EMA和日本PMDA批准帕博利珠单抗的适应证还包括：在排除EGFR或ALK阳性基础上，用于PD-L1表达≥1%的晚期NSCLC二线单药治疗。美国FDA还批准帕博利珠单抗单药用于治疗成人和儿童不可切除或转移性MSI-H或错配修复缺陷的实体瘤以及肿瘤突变负荷高（TMB-H）的无法切除或转移性实体瘤（包括小细胞肺癌）。目前国内尚未获批这些适应证，可在与患者充分沟通的情况下、按照FDA批准的用法正确使用。{drug_148}{info_322}{info_321}{info_315}{info_297}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

复发性膀胱癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性膀胱癌的治疗方案：免疫疗法（派姆单抗）。免疫疗法（派姆单抗）治疗复发性膀胱癌医学证据a.在一项开放标签、国际、随机、对照 III 期试验 ( NCT02256436 )[1]中，派姆单抗（200 mg 静脉内 [IV] 每 21 天一次）与二线化疗（研究者选择紫杉醇、多西他赛或长春氟宁）对患有疾病的患者进行比较铂类化疗后进展，派姆单抗的中位 OS 更长（10.3 个月对 7.4 个月；HR，0.73；95% CI，0.59–0.91）。[2]1.在 PD-L1 CPS 至少为 10% 的患者中，使用派姆单抗的中位 OS 为 8.0 个月，而化疗为 5.2 个月（HR，0.57；95% CI，0.37-0.88）。2.派姆单抗组和化疗组的 12 个月 PFS 率为 16.8%（95% CI，12.3%–22.0%）和 6.2%（95% CI，3.3%–10.2%）。3.派姆单抗组的客观缓解率为 21.1%，化疗组为 11.4%。在有反应的人中，pembrolizumab（派姆单抗）的中位反应持续时间超过 18 个月，而化疗的反应时间为 4.3 个月。4.与化疗相比，派姆单抗与治疗相关的不良事件发生率较低（60.9% 对 90.2%）和高级别不良事件发生率较低（15.0% 对 49.4%）。派姆单抗最常见的不良事件是瘙痒、疲劳、恶心、腹泻和食欲下降。[2][证据级别：1iiA ]b.在一项派姆单抗单臂 II 期试验 ( NCT02335424 )[3]中，370 名未接受过治疗、不符合顺铂条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，总反应率为 29%。在 PD-L1 CPS 至少为 10% 的患者中，总体反应率为 51%。 [4]1.尚未达到中位反应持续时间。82% 的回复持续了至少 6 个月。2.10% 的患者有严重的治疗相关不良事件，一名患者死于治疗相关的不良事件。最常见的高级不良事件是疲劳 (2%)、碱性磷酸酶升高 (1%)、结肠炎 (1%) 和肌肉无力 (1%)。[4][证据级别：3iiiDiv ]参考资料：[1]A Study of Pembrolizumab (MK-3475) Versus Paclitaxel, Docetaxel, or Vinflunine for Participants With Advanced Urothelial Cancer (MK-3475-045 / KEYNOTE-045)[NCT02256436].[2]Bellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ, et al.: Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med 376 (11): 1015-1026, 2017.[3]Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Participants With Advanced Urothelial Cancer (MK-3475-052 / KEYNOTE-052)[NCT02335424].[4]Balar AV, Castellano D, O'Donnell PH, et al.: First-line pembrolizumab in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and unresectable or metastatic urothelial cancer (KEYNOTE-052): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 18 (11): 1483-1492, 2017.

IV期膀胱癌一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对IV期膀胱癌（任何T、任何 N、M1疾病患者）的一线治疗方案：免疫疗法（派姆单抗）。免疫疗法（派姆单抗）治疗IV期膀胱癌（任何T、任何 N、M1疾病患者）医学证据a.在一项开放标签、国际、随机、对照 III 期试验 ( NCT02256436 )[1]中，派姆单抗（每 21 天静脉注射 200 毫克 [IV]）与二线化疗（研究者选择紫杉醇、多西他赛或长春氟宁）对患有疾病的患者进行比较铂类化疗后进展，派姆单抗的中位 OS 更长（10.3 个月 vs. 7.4 个月；HR，0.73；95% CI，0.59–0.91）。[2]1.在 PD-L1 CPS 至少为 10% 的患者中，使用派姆单抗的中位 OS 为 8.0 个月，而化疗为 5.2 个月（HR，0.57；95% CI，0.37-0.88）。2.派姆单抗组和化疗组的 12 个月 PFS 率为 16.8%（95% CI，12.3%–22.0%）和 6.2%（95% CI，3.3%–10.2%）。3.派姆单抗组的客观缓解率为 21.1%，化疗组为 11.4%。在有反应的人中，pembrolizumab（派姆单抗）的中位反应持续时间超过 18 个月，而化疗的反应时间为 4.3 个月。4.与化疗相比，派姆单抗与治疗相关的不良事件发生率较低（60.9% 对 90.2%）和高级别不良事件发生率较低（15.0% 对 49.4%）。派姆单抗最常见的不良事件是瘙痒、疲劳、恶心、腹泻和食欲下降。[2][证据级别：1iiA ]b.在一项派姆单抗的单臂 II 期试验 ( NCT02335424 )[3]中，370 名未接受过治疗、不符合顺铂治疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的总体反应率为 29%。在 PD-L1 CPS 至少为 10% 的患者中，总体反应率为 51%。 [4]1.尚未达到中位反应持续时间。82% 的回复持续了至少 6 个月。2.10% 的患者有严重的治疗相关不良事件，一名患者死于治疗相关的不良事件。最常见的高级不良事件是疲劳 (2%)、碱性磷酸酶升高 (1%)、结肠炎 (1%) 和肌肉无力 (1%)。[4][证据级别：3iiiDiv ]参考资料：[1]A Study of Pembrolizumab (MK-3475) Versus Paclitaxel, Docetaxel, or Vinflunine for Participants With Advanced Urothelial Cancer (MK-3475-045 / KEYNOTE-045)[NCT02256436].[2]Bellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ, et al.: Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med 376 (11): 1015-1026, 2017.[3]Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Participants With Advanced Urothelial Cancer (MK-3475-052 / KEYNOTE-052)[NCT02335424].[4]Balar AV, Castellano D, O'Donnell PH, et al.: First-line pembrolizumab in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and unresectable or metastatic urothelial cancer (KEYNOTE-052): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 18 (11): 1483-1492, 2017.

复发性宫颈癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性宫颈癌患者的治疗方案：免疫疗法（派姆单抗）。免疫疗法（派姆单抗）治疗复发性宫颈癌医学证据抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) 免疫检查点抑制剂pembrolizumab（派姆单抗）的良好经验已导致美国食品和药物管理局 (FDA) 批准基于 II 期 KEYNOTE -158 (NCT02628067)[1]试验用于复发性女性或转移性宫颈癌，其肿瘤表达程序性死亡配体 1 (PD-L1)（综合阳性评分 [CPS]，≥1）。a.KEYNOTE -028 (NCT02054806)[2]是抗 PD-1 免疫检查点抑制剂pembrolizumab（派姆单抗）的早期 1b 期扩展队列，其中包括 24 名患者，除了 1 名患有鳞状细胞癌。 [3]1.总体反应率为 17%（95% 置信区间 [CI]，5%–37%），其中 4 名患者实现了确认的部分反应。2.在 18 名患者中观察到被认为与研究药物相关的治疗相关不良事件，只有 10% 或更多的患者出现皮疹（n = 5；21%）和发热（n = 4；17%）。耐心。3.5 名患者出现 3 级治疗相关不良事件，包括中性粒细胞减少、皮疹、结肠炎、格林-巴利综合征和蛋白尿。对 47 名患者进行初步分析的 II 期结果以摘要形式呈现；[4]b.KEYNOTE -158 (NCT02628067)[5]是一项多中心、非随机试验，纳入了 98 名复发或转移性宫颈癌患者，他们每 3 周接受 200 mg 静脉注射，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。[6] 对 77 名患者进行了单独分析其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1）；92% 有鳞状组织学。1.PD-L1 阳性患者的总体缓解率为 16%（95% CI，8.8%–25.9%），其中 3 例完全缓解，10 例部分缓解；17名患者病情稳定。2.这些标志物阳性患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 2.1 个月，总生存期为 9.4 个月。3.65% 的患者出现与治疗相关的不良事件；最常见的是甲状腺功能减退 (10.2%)、食欲下降 (9.2%)、疲劳 (9.2%) 和腹泻 8.2%。[6][证据级别：2Diii ]c.已经发表了 11 名患者的病例系列经验，其中 2 名患者部分缓解和 2 名患者与派姆单抗治疗相关的疾病稳定。[7]d.在CheckMate 358(NCT02488759)[8]试验，以摘要形式呈现，nivolumab（纳武利尤单抗）（240 mg IV q 2 周）在 19 名宫颈癌患者和 5 名患有阴道和外阴起源的其他病毒相关肿瘤的患者中进行了测试。 [9]1.在宫颈癌患者中观察到 1 个完全缓解和 4 个部分缓解；中位 PFS 为 5.5 个月。参考资料：[1]Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Participants With Advanced Solid Tumors (MK-3475-158 / KEYNOTE-158)[NCT02628067].[2]Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Participants With Advanced Solid Tumors (MK-3475-028 / KEYNOTE-28)[NCT02054806].[3]Frenel JS, Le Tourneau C, O'Neil B, et al.: Safety and Efficacy of Pembrolizumab in Advanced, Programmed Death Ligand 1-Positive Cervical Cancer: Results From the Phase Ib KEYNOTE-028 Trial. J Clin Oncol 35 (36): 4035-4041, 2017. [4]Schellens J, Marabelle A, Zeigenfuss S, et al.: Pembrolizumab for previously treated advanced cervical squamous cell cancer: Preliminary results from the phase 2 KEYNOTE-158 study. [Abstract] J Clin Oncol 35:15, A-5514, 2017.[5][NCT02628067].[6]Chung HC, Schellens JHM, Delord JP, et al.: Pembrolizumab treatment of advanced cervical cancer: updated results from the phase 2 KEYNOTE-158 study. [Abstract] J Clin Oncol 36 (Suppl 18): A-5522, 2018.[7]Kranawetter M, Röhrich S, Müllauer L, et al.: Activity of Pembrolizumab in Recurrent Cervical Cancer: Case Series and Review of Published Data. Int J Gynecol Cancer 28 (6): 1196-1202, 2018.[8]An open-label, multicohort, phase I/II study of nivolumab in patients with virus-associated tumors (CheckMate 358): Efficacy and safety in recurrent or metastatic (R/M) cervical, vaginal, and vulvar cancers.[NCT02488759].[9]Hollebecque A, Meyer T, Moore K: An open-label, multicohort, phase I/II study of nivolumab in patients with virus-associated tumors (CheckMate 358): Efficacy and safety in recurrent or metastatic (R/M) cervical, vaginal, and vulvar cancers. [Abstract] J Clin Oncol 35:15, A-5504, 2017.

非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对非霍奇金淋巴瘤（蕈样肉芽肿/Sézary综合征）治疗方案：检查点抑制剂（派姆单抗）。检查点抑制剂（派姆单抗）治疗非霍奇金淋巴瘤 （蕈样肉芽肿/Sézary综合征）医学证据1.在晚期复发或难治性蕈样肉芽肿患者中观察到轶事反应。在一项对24名接受派姆单抗治疗的患者进行的单臂、多中心、II 期试验中，总体反应率为 38%。[1][证据级别：3iiiDiv ]在对金黄色葡萄球菌进行积极抗生素治疗时，可以看到一些持续数月的轶事反应，白细胞介素 2 受体、STAT信号传导和T细胞增殖的表达相应降低。[2][证据级别：3iiiDiv ]这些类型的治疗会产生缓解，但长期缓解并不常见。因此，对于大多数患者来说，治疗被认为是姑息治疗，尽管通常可以实现主要的症状改善。然而，对于处于疾病早期阶段的患者来说，存活超过 8 年是很常见的。所有蕈样肉芽肿和 Sézary 综合征患者都是评估新治疗方法的临床试验的候选人。参考资料：[1]Khodadoust MS, Rook AH, Porcu P, et al.: Pembrolizumab in Relapsed and Refractory Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome: A Multicenter Phase II Study. J Clin Oncol 38 (1): 20-28, 2020.[2]Lindahl LM, Willerslev-Olsen A, Gjerdrum LMR, et al.: Antibiotics inhibit tumor and disease activity in cutaneous T-cell lymphoma. Blood 134 (13): 1072-1083, 2019. 

霍奇金淋巴瘤一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对霍奇金淋巴瘤（复发性成人经典霍奇金淋巴瘤（HL））一线治疗方案：派姆单抗。派姆单抗治疗霍奇金淋巴瘤（复发性成人经典霍奇金淋巴瘤（HL））医学证据对使用派姆单抗治疗的复发性 HL 患者的研究报告如下：[1,2][证据级别：3iiiDiv ]1.总体缓解率为 64% 至 74%，完全缓解率为 22.4%（95% CI，6.9%–28.6%）。2.Pembrolizumab（派姆单抗）患者耐受性良好，可用于在自体或同种异体 SCT 之前实现临床完全缓解。3.Pembrolizumab（派姆单抗）被FDA批准用于三线或更多线治疗后的难治性疾病或复发病例。参考资料：[1]Armand P, Shipp MA, Ribrag V, et al.: Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol 34 (31): 3733-3739, 2016.[2]Chen R, Zinzani PL, Lee HJ, et al.: Pembrolizumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 2-year follow-up of KEYNOTE-087. Blood 134 (14): 1144-1153, 2019.

Ⅳ期和复发性肾细胞癌一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性肾细胞癌一线治疗方案：联合免疫检查点抑制剂和抗血管生成靶向治疗（派姆单抗加阿昔替尼）。联合免疫检查点抑制剂和抗血管生成靶向治疗（派姆单抗加阿昔替尼）治疗Ⅳ期和复发性肾细胞癌医学证据一项开放标签的 III 期随机对照试验 ( NCT02853331 )[1]比较了舒尼替尼与派姆单抗和阿昔替尼的组合，招募了 861 名既往未接受过转移性疾病全身治疗的患者。 [2]1.中位随访时间为 12.8 个月，派姆单抗加阿昔替尼组的 1 年 OS 为 90%，而舒尼替尼组为 78%（HR，0.53；95% CI，0.38–0.74；P < .0001）。[2][证据等级：1iiA ]2.接受联合治疗的患者的中位无进展生存期 (PFS) 也延长了（15.1 个月对 11.1 个月；HR，0.69；95% CI，0.57-0.84）。3.联合治疗的客观缓解率为 59.3%，而舒尼替尼为 35.7%（P < .001）。4.3级或更高级别的不良事件发生率相似：派姆单抗/阿昔替尼组为 75.8%，而舒尼替尼组为 70.6%。参考资料：[1]Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pembrolizumab (MK-3475) in Combination With Axitinib Versus Sunitinib Monotherapy in Participants With Renal Cell Carcinoma (MK-3475-426 / KEYNOTE-426)[NCT02853331].[2]Rini BI, Plimack ER, Stus V, et al.: Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 380 (12): 1116-1127, 2019.

Ⅲ期肾细胞癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅲ期肾细胞癌治疗方案：辅助全身治疗（派姆单抗）。辅助全身治疗（派姆单抗）治疗Ⅲ期肾细胞癌医学证据一项双盲、随机、安慰剂对照试验 ( NCT03142334 )[1]研究了1年pembrolizumab（派姆单抗）对肾切除术后的影响。该研究招募了994名肾切除术后高复发风险的透明细胞肾细胞癌患者。入选资格包括具有核 4 级或肉瘤样分化的 II 期疾病、III 期或更高疾病、区域淋巴结转移或切除后没有疾病证据的 M1 期状态的患者。患者被随机分配接受长达 12 个月的pembrolizumab（派姆单抗）（200 mg）或安慰剂，每 21 天静脉注射一次。主要终点是无病生存期 (DFS)。[2]1.在 24 个月的中位随访中，与安慰剂相比，派姆单抗与更高的 2 年 DFS 率相关（派姆单抗为 77.3%，安慰剂为 68.1%；风险比，0.68；95% 置信区间，0.53-0.87）。 [2][证据等级：1iDiii ]2.32% 的接受派姆单抗治疗的患者报告了 3 级或更高级别的不良事件，20% 的患者出现了严重的不良事件。最常见的高级不良事件是腹泻、疲劳和皮疹。3.当研究有更长的随访时间时，将评估 OS（次要终点）。参考资料：[1]Safety and Efficacy Study of Pembrolizumab (MK-3475) as Monotherapy in the Adjuvant Treatment of Renal Cell Carcinoma Post Nephrectomy (MK-3475-564 / KEYNOTE-564)[NCT03142334].[2]Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, et al.: Adjuvant Pembrolizumab after Nephrectomy in Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 385 (8): 683-694, 2021.

Ⅱ期肾细胞癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅱ期肾细胞癌治疗方案：派姆单抗。派姆单抗治疗Ⅱ期肾细胞癌医学证据一项双盲、随机、安慰剂对照试验 ( NCT03142334 )[1]研究了 1 年pembrolizumab（派姆单抗）对肾切除术后的影响。该研究招募了994名肾切除术后复发风险高的透明细胞肾细胞癌患者。入选资格包括具有核 4 级或肉瘤样分化的 II 期疾病、III 期或更高疾病、区域淋巴结转移或切除后没有疾病证据的M1期状态的患者。患者被随机分配接受长达12个月的pembrolizumab（派姆单抗）（200 mg）或安慰剂，每 21 天静脉注射一次。主要终点是 DFS。[2]1.在 24 个月的中位随访中，与安慰剂相比，派姆单抗与更高的2年DFS率相关（派姆单抗为 77.3%，安慰剂为68.1%；风险比，0.68；95% 置信区间，0.53-0.87）。 [2][证据等级：1iDiii ]2.32% 的接受派姆单抗治疗的患者报告了 3 级或更高级别的不良事件，20% 的患者出现了严重的不良事件。最常见的高级不良事件是腹泻、疲劳和皮疹。3.当研究有更长的随访时间时，将评估OS（次要终点）。参考资料：[1]Safety and Efficacy Study of Pembrolizumab (MK-3475) as Monotherapy in the Adjuvant Treatment of Renal Cell Carcinoma Post Nephrectomy (MK-3475-564 / KEYNOTE-564)[NCT03142334].[2]Choueiri TK, Tomczak P, Park SH, et al.: Adjuvant Pembrolizumab after Nephrectomy in Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 385 (8): 683-694, 2021. 

Ⅳ期和复发性直肠癌一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性直肠癌一线治疗方案：免疫疗法-二线免疫治疗（派姆单抗）。二线免疫治疗（派姆单抗）治疗Ⅳ期和复发性直肠癌医学证据FDA 对Pembrolizumab（派姆单抗）单药治疗的批准是基于149名MSI-H或dMMR癌症患者的数据，这些患者参加了五项非对照、多队列、多中心、单臂临床试验。90 名患者患有结直肠癌，59 名患者被诊断出患有 14 种其他癌症类型中的 1 种。患者每 3 周接受 200 mg 派姆单抗或每 2 周接受 10 mg/kg 派姆单抗。治疗持续到出现不可接受的毒性或疾病进展。主要疗效结果测量是客观反应率（由盲法独立中央放射科医师根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 进行评估）和反应持续时间。1.客观缓解率为 39.6%（95% CI，31.7%–47.9%）。2.对派姆单抗有反应的患者中有 78% 的反应持续 6 个月或更长时间。有11个完全响应和48个部分响应。3.无论患者被诊断为结直肠癌（36%）还是其他癌症（其他 14 种癌症类型为 46%），客观缓解率相似。