派姆单抗 的用药指南

Ⅳ期和复发性直肠癌一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性直肠癌一线治疗方案：免疫疗法-一线免疫治疗（派姆单抗）。一线免疫治疗（派姆单抗）治疗Ⅳ期和复发性直肠癌医学证据在 III 期、开放标签、国际、随机KEYNOTE -177试验 (NCT02563002)[1]中，307 名初治 MSI-H 或 dMMR 转移性结直肠癌患者以 1:1 的比例随机分配接受派姆单抗（200 mg每 3 周）或化疗（FOLFIRI 或改良的 FOLFOX-6，加或不加贝伐珠单抗或西妥昔单抗）。 [2]1.接受派姆单抗的患者的中位 PFS 为 16.5 个月，接受化疗的患者为 8.2 个月（HR，0.60；95% CI，0.45–0.80；P = .0002）。[2][证据级别：1iiC ]2.预设亚组中的 PFS 显示 HR 有利于派姆单抗组，但KRAS / NRAS突变患者除外。3.派姆单抗组的客观缓解率为 43.8%，化疗组为 33.3%。派姆单抗组未达到中位缓解持续时间（范围，2.3-41.4 个月），化疗组为 10.6 个月（范围，2.8-37.5 个月）。4.接受派姆单抗治疗的患者中有 56% 发生了 3 级或更高级别的不良事件（其中 9% 发生了 3 级或更高级别的输液相关不良事件），而接受化疗的患者则为 78%。5.以摘要形式呈现的 OS 最终回顾显示，Pembrolizumab（派姆单抗）组未达到中位 OS，化疗组为 36.7 个月（HR，0.74；95% CI，0.53–1.03；P = .0359）。[3]参考资料：[1]Study of Pembrolizumab (MK-3475) vs Standard Therapy in Participants With Microsatellite Instability-High (MSI-H) or Mismatch Repair Deficient (dMMR) Stage IV Colorectal Carcinoma (MK-3475-177 / KEYNOTE-177)[NCT02563002].[2]André T, Shiu KK, Kim TW, et al.: Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med 383 (23): 2207-2218, 2020.[3]Andre T, Shiu K, Kim TW, et al.: Final overall survival for the phase III KN177 study: pembrolizumab versus chemotherapy in microsatellite instability-high/mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC). [Abstract] J Clin Oncol 39 (15) (suppl): A-3500, 2021.

Ⅳ期和复发性结肠癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性结肠癌的治疗方案：二线免疫治疗（派姆单抗）。二线免疫治疗（派姆单抗）治疗Ⅳ期和复发性结肠癌医学证据FDA 对Pembrolizumab（派姆单抗）单药治疗的批准是基于 149 名 MSI-H 或 dMMR 癌症患者的数据，这些患者参加了五项非对照、多队列、多中心、单臂临床试验。90 名患者患有结直肠癌，59 名患者被诊断出患有 14 种其他癌症类型中的 1 种。患者每 3 周接受 200 mg 派姆单抗或每 2 周接受 10 mg/kg 派姆单抗。治疗持续到出现不可接受的毒性或疾病进展。主要疗效结果测量是客观反应率（由盲法独立中央放射科医师根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 进行评估）和反应持续时间。1.客观缓解率为 39.6%（95% CI，31.7%–47.9%）。2.对派姆单抗有反应的患者中有 78% 的反应持续 6 个月或更长时间。有11个完全响应和48个部分响应。3.无论患者被诊断为结直肠癌（36%）还是其他癌症（其他 14 种癌症类型为 46%），客观缓解率相似。

Ⅳ期和复发性结肠癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性结肠癌的治疗方案：一线免疫治疗（派姆单抗）。一线免疫治疗（派姆单抗）治疗Ⅳ期和复发性结肠癌医学证据在 III 期、开放标签、国际、随机KEYNOTE -177试验 (NCT02563002)[1]中，307 名初治 MSI-H 或 dMMR 转移性结直肠癌患者以 1:1 的比例随机分配接受派姆单抗（200 mg每 3 周）或化疗（FOLFIRI 或改良的 FOLFOX-6，加或不加贝伐单抗或西妥昔单抗）。 [ 2]1.接受派姆单抗的患者的中位 PFS 为 16.5 个月，接受化疗的患者为 8.2 个月（HR，0.60；95% CI，0.45–0.80；P = .0002）。[2][证据级别：1iiC ]2.预先指定的亚组中的 PFS 显示有利于派姆单抗组的 HR，但具有KRAS / NRAS突变的患者除外。3.派姆单抗组的客观缓解率为 43.8%，化疗组为 33.3%。派姆单抗组未达到中位缓解持续时间（范围，2.3-41.4 个月），化疗组为 10.6 个月（范围，2.8-37.5 个月）。4.接受 pembrolizumab（派姆单抗）治疗的患者中有 56% 发生了 3 级或更高级别的不良事件（其中 9% 发生了 3 级或更高级别的输液相关不良事件），而接受化疗的患者则为 78%。5.以摘要形式呈现的 OS 最终回顾显示，pembrolizumab（派姆单抗）组的中位 OS 未达到，化疗组为 36.7 个月（HR，0.74；95% CI，0.53–1.03；P = .0359）。[3]参考资料：[1]Study of Pembrolizumab (MK-3475) vs Standard Therapy in Participants With Microsatellite Instability-High (MSI-H) or Mismatch Repair Deficient (dMMR) Stage IV Colorectal Carcinoma (MK-3475-177 / KEYNOTE-177)[NCT02563002].[2]André T, Shiu KK, Kim TW, et al.: Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med 383 (23): 2207-2218, 2020.[3]Andre T, Shiu K, Kim TW, et al.: Final overall survival for the phase III KN177 study: pembrolizumab versus chemotherapy in microsatellite instability-high/mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC). [Abstract] J Clin Oncol 39 (15) (suppl): A-3500, 2021.

不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤的治疗方案：免疫疗法-检查点抑制剂-抗PD-1和PD-L1（派姆单抗）。免疫疗法（抗PD-1和PD-L1（派姆单抗））治疗不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤医学证据a.既往接受过治疗的患者。 共有 173 名不可切除或转移性黑色素瘤患者在最后一剂伊匹木单抗治疗后 24 周内出现疾病进展，如果BRAF V600 突变阳性，之前接受过 BRAF 抑制剂治疗，被随机分配到两剂派姆单抗中的一种——2 mg/kg 或 10 mg/kg——每 3 周一次。该试验将患有自身免疫性疾病、需要免疫抑制的疾病或有严重免疫相关不良事件 (irAE) 史的患者排除在Ipilimumab（伊匹木单抗）治疗之外。1.中位年龄为 61 岁；60% 是男性；67% 的 ECOG PS 评分为 0，33% 的 ECOG PS 评分为 1。18% 的患者患有BRAF V600 突变阳性的肿瘤，39% 的患者乳酸脱氢酶 (LDH) 升高，64% 的患者患有 M1c 疾病, 9% 有脑转移，72% 接受过两种或两种以上的晚期疾病治疗。主要结果测量是根据通过盲法独立中央审查评估的实体瘤反应评估标准（RECIST，1.1 版）标准的总体反应率 (ORR)。[1][证据级别：1iiDiv ]2.在 2 mg/kg 组中，独立中心审查确定的 ORR 为 26%（95% CI，-14-13；P = .96），包括 81 名患者的 1 名 CR 和 20 名 PR。中位随访时间为 8 个月，所有患者的随访时间至少为 6 个月。在有客观反应的 21 名患者中，18 名有持续反应，从 1.4+ 个月到 8.5+ 个月不等。3.10 mg/kg 组的反应率相似，为 26%，包括 76 名患者的 20 次反应。在有和没有BRAF V600 突变 的患者中观察到反应。4.批准的剂量为 2 mg/kg，每 3 周静脉 (IV) 输注 30 分钟。Pembrolizumab（派姆单抗）因 7% 的 2 mg/kg 治疗患者出现 AE 而停用，其中 3% 被研究人员认为与药物相关的 AE。2 mg/kg 组和 10 mg/kg 组中最常见的 AE 如下：1.疲劳（33% 对 37%）。2.瘙痒（23% 对 19%）。3.皮疹（18% 对 18%）。其他常见的 AE 包括咳嗽、恶心、食欲下降、便秘、关节痛和腹泻。在接受pembrolizumab（派姆单抗）治疗的 411 名患者中，发生率超过 2% 的最常见和最严重的 AE 包括肾功能衰竭、呼吸困难、肺炎和蜂窝织炎。其他具有临床意义的 irAE 包括肺炎、结肠炎、垂体炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、肾炎和肝炎。FDA 标签为疑似 irAE 提供了建议，包括停用药物和使用皮质类固醇。b.以前未治疗和治疗的患者。 一项多中心国际试验（ KEYNOTE 006 [NCT01866319]）[2]以 1:1:1 的比例随机分配 834 名转移性黑色素瘤患者接受派姆单抗（每 2 周或每 3 周静脉注射 10 mg/kg）或 4 个周期的伊匹木单抗治疗（ 3 mg/kg 每 3 周一次）。[ 3 ] 患者按 ECOG PS（0 对 1）、治疗线（一线对二线）和 PD-L1 表达（阳性对阴性）进行分层. 主要终点是 PFS 和 OS。[ 3 ][证据级别：1iiA ]大约 66% 的患者既往未接受过针对晚期黑色素瘤的全身治疗。 36% 的患者存在BRAF V600 突变，其中约 50% 曾接受过 BRAF 抑制剂治疗。该研究未纳入具有高 LDH 水平和有症状或快速进展性疾病且未接受抗BRAF治疗的BRAF V600 突变患者，这可以提供快速的临床益处。大约 80% 的患者有 PD-L1 阳性组织样本。1.最终方案指定的 OS 分析是在中位随访 23 个月时进行的。任一派姆单抗组均未达到中位 OS；然而，ipilimumab（伊匹木单抗）组的 OS 为 16.0 个月（风险比 [HR]，0.68；95% CI，0.53-0.87，pembrolizumab（派姆单抗）每2周与ipilimumab（伊匹木单抗）相比；P = .0009 和 0.68；95% CI，0.53-0.86 pembrolizumab（派姆单抗）每3周 ipilimumab（伊匹木单抗）相比；P = .0008）。每 2 周和每 3 周接受 pembrolizumab（派姆单抗）组的 24 个月生存率为 55%，而ipilimumab（伊匹木单抗）组为 43%。 [ 4 ]2.除 PD-L1 阴性肿瘤患者外，所有亚组均获益。然而，由于这个子集很小（18% 的患者）并且 CI 很宽，因此无法从本研究中得出明确的结论。参考资料：[1]Robert C, Ribas A, Wolchok JD, et al.: Anti-programmed-death-receptor-1 treatment with pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced melanoma: a randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial. Lancet 384 (9948): 1109-17, 2014. [2]Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Two Different Dosing Schedules of Pembrolizumab (MK-3475) Compared to Ipilimumab in Participants With Advanced Melanoma (MK-3475-006/KEYNOTE-006)[NCT01866319].[3]Robert C, Schachter J, Long GV, et al.: Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med 372 (26): 2521-32, 2015.[4]Schachter J, Ribas A, Long GV, et al.: Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006). Lancet 390 (10105): 1853-1862, 2017.

可切除Ⅲ期黑色素瘤一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对可切除Ⅲ期黑色素瘤的一线治疗方案：辅助治疗-免疫疗法-检查点抑制剂（派姆单抗）。免疫疗法（派姆单抗）治疗可切除Ⅲ期黑色素瘤医学证据在一项多国、随机、双盲试验 ( MK-3475-054/KEYNOTE-054 [NCT02362594])[1]中，完全切除的 IIIA、IIIB 或 IIIC 期黑色素瘤患者被随机分配 (1:1) 接受派姆单抗或安慰剂.[2 ][证据级别：1iDii ] 主要终点是 RFS，定义为从随机化到首次复发或因任何原因死亡的时间。如果记录到复发，患者可以交叉或重复使用派姆单抗治疗。Pembrolizumab（派姆单抗）以每 3 周静脉输注 200 mg 的形式给药，共 18 剂（约 1 年）。共有 1,019 名患者被随机分配：514 名接受派姆单抗，505 名接受安慰剂。基线特征是平衡的。大约 40% 有溃疡性原发性黑色素瘤，66% 有肉眼可见淋巴结受累，84% 有 PD-L1 阳性表达（22C3 抗体测定黑色素瘤评分>2），44% 有BRAF突变。1.当发生 351 起事件（复发或死亡）时，EORTC 独立数据监测委员会在修订的中期分析中审查了非盲法结果。结果呈阳性，RFS的中期分析成为最终分析。2.在中位随访 15 个月的修正中期分析中，派姆单抗组的 12 个月 RFS 率为 75.4%（95% CI，71.3%–78.9%），而帕博利珠单抗（派姆单抗）组为 61.0%（95% CI，56.5%） –65.1%) 在安慰剂组。3.中位随访 3.5 年的 RFS 主要终点更新显示，派姆单抗组的 RFS 为 59.8%（95% CI，55.3%–64.1%），而帕博利珠单抗（派姆单抗）组的 RFS 为 41.4%（95% CI，39.2%–48.8%）安慰剂组（HR，0.59；95% CI，0.49–0.73）。[3]4.无论 PD-L1 阳性或阴性表达或BRAF突变状态如何，派姆单抗都能保持其效果。5.大约 14% 的患者因 AE 停用派姆单抗。15% 的患者发生被认为与派姆单抗相关的 3、4 或 5 级 AE。有 1 人死于治疗（肌炎）。参考资料：[1]Study of Pembrolizumab (MK-3475) Versus Placebo After Complete Resection of High-Risk Stage III Melanoma (MK-3475-054 / 1325-MG / KEYNOTE-054)[NCT02362594].[2]Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, et al.: Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma. N Engl J Med 378 (19): 1789-1801, 2018.[3]Eggermont AMM, Blank CU, Mandalà M, et al.: Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): distant metastasis-free survival results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 22 (5): 643-654, 2021.

Ⅳ期、不可手术和复发性胃癌三线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期、不可手术和复发性胃癌的三线治疗方案：姑息性全身治疗-免疫疗法（派姆单抗）。免疫疗法（派姆单抗）治疗Ⅳ期期、不可手术和复发性胃癌医学证据a.在 II 期KEYNOTE -059试验 (NCT02335411)[1]中，259 名复发或转移性胃/胃食管腺癌患者在至少两种先前的化疗方案中出现进展，接受了派姆单抗（每 3 周 200 毫克）治疗。[2] 这些患者中, 57.1% 患有 PD-L1 阳性肿瘤（由 CPS ≥1 的 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 试剂盒 [Dako] 评估）。1.所有肿瘤的总体客观缓解率为 11.6%，完全缓解 (CR) 为 2.3%。在 PD-L1 阳性疾病肿瘤中，客观缓解率为 15.5%，CR 为 2.0%。[2][证据级别：2Div ]b.根据以摘要形式发表的 KEYNOTE -555 [NCT03665597][3]，FDA 批准了每 6 周静脉注射 400 毫克的交替给药。[4]参考资料：[1]A Study of Pembrolizumab (MK-3475) in Participants With Recurrent or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (MK-3475-059 / KEYNOTE-059)[NCT02335411].[2]Fuchs CS, Doi T, Jang RW, et al.: Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial. JAMA Oncol 4 (5): e180013, 2018.[3]Relative Bioavailability Study of Subcutaneous Injection Versus Intravenous Infusion of Pembrolizumab (MK-3475) in Participants With Advanced Melanoma (MK-3475-555/KEYNOTE-555)[NCT03665597].[4]Lala M, Akala O, Chartash E, et al.: Pembrolizumab 400 mg Q6W dosing: First clinical outcomes data from Keynote-555 cohort B in metastatic melanoma patients. [Abstract] Cancer Res 80 (Suppl 16): CT042, 2020.

Ⅳ期、不可手术和复发性胃癌二线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期、不可手术和复发性胃癌的二线治疗方案：姑息性全身治疗-派姆单抗（用于dMMR或MSI-H肿瘤患者）。派姆单抗治疗Ⅳ期期、不可手术和复发性胃癌医学证据在一项对有或无dMMR的结肠癌患者和有dMMR的非结肠直肠癌患者进行的每 3 周一次pembrolizumab（派姆单抗）200 mg IV 的 II 期研究中，免疫相关客观缓解率为 71%（7 名患者中有 5 名）。基于这些数据，pembrolizumab（派姆单抗）被批准用于既往治疗后进展且没有令人满意的替代治疗选择的dMMR实体瘤患者。 [1]参考资料：[1]Le DT, Uram JN, Wang H, et al.: PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med 372 (26): 2509-20, 2015.

Ⅳ期、不可手术和复发性胃癌一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期、不可手术和复发性胃癌的一线治疗方案：姑息性全身治疗-免疫联合化疗疗法（派姆单抗联合化疗）。派姆单抗联合化疗治疗Ⅳ期期、不可手术和复发性胃癌医学证据一项 III 期、部分盲法、随机、国际研究 ( KEYNOTE -062 [NCT02494583])[1]，纳入了 763 名既往未治疗的晚期胃癌患者，PD-L1 CPS ≥1 名患者以 1:1:1 的比例随机分配接受派姆单抗 200 mg 静脉注射(IV) 每 3 周，Pembrolizumab（派姆单抗）联合化疗（顺铂联合 5-FU 或卡培他滨），或单独化疗。 [2]1.最终结果并未显示 Pembrolizumab（派姆单抗）或Pembrolizumab（派姆单抗）联合化疗优于单独化疗。2.However, when selected for PD-L1 CPS ≥10, median OS was 17.4 months (95% CI, 9.1−23.1) in the Pembrolizumab-alone arm compared with 10.8 months (95% CI, 8.5−13.8) in the chemotherapy-alone手臂（HR，0.69；95% CI，0.49-0.97）。预先指定的统计分析计划没有进一步测试这种差异。参考资料：[1]Study of Pembrolizumab (MK-3475) as First-Line Monotherapy and Combination Therapy for Treatment of Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (MK-3475-062 / KEYNOTE-062)[NCT02494583].[2]Moehler M, Shitara K, Garrido M, et al.: Nivolumab (nivo) plus chemotherapy (chemo) versus chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC)/esophageal adenocarcinoma (EAC): First results of the CheckMate 649 study. [Abstract] Ann Oncol 31 (Suppl 4): A-LBA6_PR, 2020.

局部晚期或转移性成人原发性肝癌二线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐局部晚期或转移性成人原发性肝癌标准二线治疗方案：免疫治疗（PD-1抑制剂-派姆单抗）。免疫治疗（PD-1抑制剂-派姆单抗）治疗局部晚期或转移性成人原发性肝癌医学证据在一项国际 II 期、开放标签、单臂研究 ( KEYNOTE -224 [NCT02702414]) [1]中，104 名巴塞罗那诊所肝癌B期或C期患者在欧洲、北美和日本被招募。患者患有对索拉非尼难治或不耐受的晚期HCC（肝细胞癌），并接受了派姆单抗（每 3 周静脉注射 200 毫克）。[2]1.总体缓解率的主要终点为17%，其中1例完全缓解，17例部分缓解，46 例患者病情稳定。[2][证据级别：2Div ]基于这些数据，FDA已加速批准派姆单抗用于先前接受索拉非尼治疗的晚期HCC（肝细胞癌）患者。参考资料：[1]Study of Pembrolizumab (MK-3475) as Monotherapy in Participants With Advanced Hepatocellular Carcinoma (MK-3475-224 / KEYNOTE-224)[NCT02702414].[2]Zhu AX, Finn RS, Edeline J, et al.: Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol 19 (7): 940-952, 2018.

进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者二线治疗方案：免疫治疗（派姆单抗）。免疫治疗（派姆单抗）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果a.在一项包含多个扩展队列的 I 期研究中，派姆单抗在缓解率和DOR方面表现出显着的活性。[1][证据级别：3iiiDiv ]在这项研究中，495 名患者接受了派姆单抗 2 mg/kg 每 3 周、10 mg/kg 每 3 周或 10 mg/kg 每 2 周。在不同的治疗方案之间没有发现显着差异。主要排除标准是自身免疫性疾病、肺炎病史、需要全身免疫抑制治疗以及体能状态高于1。b.在一项 II/III 期随机临床试验中，既往接受过治疗且至少 1% 的肿瘤细胞表达 PD-L1 的 NSCLC 患者被随机分配（1:1:1）接受派姆单抗（2 mg/kg）、派姆单抗（10mg/kg) 或多西他赛 (75 mg/m 2 ) 每 3 周一次。[2][证据级别：1iiA ] 这项研究招募了 1,034 名患者；其中 345 人被分配到派姆单抗（2 mg/kg）；346 人被分配到派姆单抗（10 mg/kg）；和 343 被分配到多西他赛。在以上两项研究中显示，派姆单抗在缓解率和DOR方面表现出显着的活性。Pembrolizumab（派姆单抗）作为二线治疗获得了加速批准，用于治疗肿瘤表达 PD-L1（>50% 染色，由 FDA 批准的测试确定）且在一线化疗期间或之后出现进展的 NSCLC 患者。患有EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者在接受 pembrolizumab之前应在 FDA 批准的治疗中出现疾病进展。免疫治疗（派姆单抗）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标a.在一项包含多个扩展队列的 I 期研究中，495 名患者接受了派姆单抗 2 mg/kg 每 3 周、10 mg/kg 每 3 周或 10 mg/kg 每 2 周。在不同的治疗方案之间没有发现显着差异。主要排除标准是自身免疫性疾病、肺炎病史、需要全身免疫抑制治疗以及体能状态高于1。1.在 73 名患者的验证组中使用至少 50% 肿瘤细胞的膜染色截止值，缓解率为 45.2%，该组的中位 PFS（无进展生存期） 为 6.3 个月，发表时尚未达到中位 OS（总生存期）。b.在一项 II/III 期随机临床试验中，既往接受过治疗且至少 1% 的肿瘤细胞表达 PD-L1 的 NSCLC 患者被随机分配（1:1:1）接受派姆单抗（2 mg/kg）、派姆单抗（10mg/kg) 或多西他赛 (75 mg/m 2 ) 每 3 周一次。[2][证据级别：1iiA ] 这项研究招募了 1,034 名患者；其中 345 人被分配到派姆单抗（2 mg/kg）；346 人被分配到派姆单抗（10 mg/kg）；和 343 被分配到多西他赛。1.在总人群中，pembrolizumab (2 mg/kg) 组的中位 OS 为 10.4 个月，pembrolizumab (10 mg/kg) 组为 12.7 个月，多西他赛组为 8.5 个月。派姆单抗 (2 mg/kg) 与多西他赛 (HR 0.71; 95% CI, 0.58–0.88; P = .0008) 和派姆单抗 (10 mg/kg) 与多西他赛 。2.在总人群中，与多西他赛组相比，派姆单抗组的PFS（无进展生存期）没有延长。3.在至少 50% 的肿瘤细胞表达 PD-L1 的患者中，派姆单抗 (2 mg/kg) 组的OS（总生存期）显著长于多西他赛组和派姆单抗（10 mg/kg）比多西紫杉醇。4.在至少 50% 的肿瘤细胞表达 PD-L1 的患者组中，派姆单抗 (2 mg/kg) 组的PFS（无进展生存期）显著长于多西他赛组和派姆单抗 (10 mg/kg) 比多西他赛。免疫治疗（派姆单抗）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据a.在一项包含多个扩展队列的 I 期研究中，派姆单抗在缓解率和DOR方面表现出显着的活性。[1][证据级别：3iiiDiv ]1.在这项研究中，495 名患者接受了派姆单抗 2 mg/kg 每 3 周、10 mg/kg 每 3 周或 10 mg/kg 每 2 周。在不同的治疗方案之间没有发现显着差异。主要排除标准是自身免疫性疾病、肺炎病史、需要全身免疫抑制治疗以及体能状态高于1。客观缓解率为 19.4%（95% CI，16.0%–23.2%），其中包括缓解率为394 名先前接受过治疗的患者为 18.0%（95% CI，14.4%–22.2%），101 名未经治疗的患者为 24.8%（95% CI，16.7%–34.3%）。所有患者的中位 PFS 为 3.7 个月（95% CI，2.9-4.1），先前治疗的患者为 3.0 个月（95% CI，2.2-4.0），先前未治疗的患者为 6.0 个月（95% CI，4.1-8.6） . 中位 DOR 为 12.5 个月（范围，1.0-23.2.该研究评估了pembrolizumab（派姆单抗）在高水平 PD-L1 患者中的疗效，由抗 PD-L1 抗体克隆 22C3 评估。在 73 名患者的验证组中使用至少 50% 肿瘤细胞的膜染色截止值，缓解率为 45.2%（95% CI，33.5%–57.3%），该组的中位 PFS 为 6.3 个月（95% CI，2.9–12.5）。发表时尚未达到中位 OS。3.来自 1,143 名筛查患者（其中 824 名有可评估样本）的 PD-L1 肿瘤染色估计患病率如下：23.2% 有 50% 或更多的肿瘤细胞染色；37.6% 的肿瘤细胞在 1% 到 49% 之间有染色；39.2% 的肿瘤细胞少于 1% 有染色。4.最常见的不良事件是疲劳、瘙痒和食欲下降。9.5% 的患者报告了 3 级或更高级别的不良事件。超过 2% 的患者发生炎症和免疫介导的不良事件是输液相关反应（3.0%）、甲状腺功能减退（6.9%）和肺炎（3.6%）。b.在一项 II/III 期随机临床试验中，既往接受过治疗且至少 1% 的肿瘤细胞表达 PD-L1 的 NSCLC 患者被随机分配（1:1:1）接受派姆单抗（2 mg/kg）、派姆单抗（10mg/kg) 或多西他赛 (75 mg/m 2 ) 每 3 周一次。[2][证据级别：1iiA ] 主要终点是总人群和 PD-L1 表达在至少50%的肿瘤细胞。这项研究招募了 1,034 名患者；其中 345 人被分配到派姆单抗（2 mg/kg）；346 人被分配到派姆单抗（10 mg/kg）；和 343 被分配到多西他赛。1.在总人群中，pembrolizumab (2 mg/kg) 组的中位OS为 10.4 个月，pembrolizumab (10 mg/kg) 组为 12.7 个月，多西他赛组为 8.5 个月。派姆单抗 (2 mg/kg) 与多西他赛 (HR 0.71; 95% CI, 0.58–0.88; P = .0008) 和派姆单抗 (10 mg/kg) 与多西他赛 (HR, 0.61; CI, 0.49) 相比OS显著更长–0.75；P < .0001)。2.在总人群中，与多西他赛组相比，派姆单抗组的PFS没有延长。3.在至少 50% 的肿瘤细胞表达 PD-L1 的患者中，派姆单抗 (2 mg/kg) 组的OS显著长于多西他赛组（中位数，14.9 个月 vs. 8.2 个月；HR，0.54；95% CI，0.38– 0.77；P = .0002）和派姆单抗（10 mg/kg）比多西紫杉醇（中位数，17.3 个月 vs. 8.2 个月；HR，0.50；CI，0.36–0.70；P < .0001）。4.在至少 50% 的肿瘤细胞表达 PD-L1 的患者组中，派姆单抗 (2 mg/kg) 组的 PFS显著长于多西他赛组（中位数，5.0 个月 vs. 4.1 个月；HR，0.59；95% CI , 0.44–0.78; P = .0001) 和派姆单抗 (10 mg/kg) 比多西他赛 (中位数, 5.2 个月 vs. 4.1 个月; HR, 0.59; CI, 0.45-0.78; P < .0001)。5.与多西紫杉醇相比，派姆单抗组3至5级治疗相关不良事件的发生率较低（339 名接受派姆单抗（2 mg/kg）的患者中有 43 名 [13%]，343 名给予派姆单抗（10 mg/kg）的患者中有 55 名 [16%] )，以及 309 名患者中的 109 名 [35%] 给予多西他赛)。Pembrolizumab（派姆单抗）作为二线治疗获得了加速批准，用于治疗肿瘤表达 PD-L1（>50% 染色，由 FDA 批准的测试确定）且在一线化疗期间或之后出现进展的 NSCLC 患者。患有EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者在接受 pembrolizumab之前应在 FDA 批准的治疗中出现疾病进展。参考资料：[1]Garon EB, Rizvi NA, Hui R, et al.: Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 372 (21): 2018-28, 2015.[2]Herbst RS, Baas P, Kim DW, et al.: Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet 387 (10027): 1540-50, 2016.