派姆单抗 的用药指南

派姆单抗靶向药适应证黑色素瘤Keytruda用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及用于辅助治疗完全切除后累及淋巴结的黑色素瘤患者。非小细胞肺癌Keytruda联合化疗（培美曲塞、铂类），一线治疗EGFR或ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌。Keytruda联合化疗（卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇）一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌。Keytruda作为一线药物，治疗PD-L1表达阳性、没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变并且不适合手术切除、最终化疗或Keytruda作为单一药物，可用于治疗转移性非小细胞肺癌患者，该患者的肿瘤表达PD-L1（TPS≥1％）、并且在含铂化疗中或之后疾病进展。EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者在接受KEYTRUDA之前应通过FDA批准疗法治疗后发生疾病进展。头颈部鳞状细胞癌Keytruda联合铂和氟尿嘧啶一线治疗转移性或不可切除复发性头颈部鳞状细胞癌患者。Keytruda作为单药，用于一线治疗PD-L1表达阳性的转移性或不能切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者。Keytruda作为单药，用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者。经典型霍奇金淋巴瘤Keytruda用于治疗复发或难治性典型霍奇金淋巴瘤的成人和儿童患者，或在三线或更多治疗后复发的典型霍奇金淋巴瘤患者。非霍奇金淋巴瘤Keytruda适用于治疗患有难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）的成人和儿童患者，或者在2线或更多线治疗后复发的患者。Keytruda不建议用于需要紧急细胞减灭治疗的PMBCL患者。尿路上皮癌Keytruda用于治疗不符合顺铂化疗的条件，肿瘤表达PD-L1 [综合阳性评分（CPS）≥10]的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。Keytruda适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的患者，这些患者在含铂化疗期间或之后或在含有铂的化学疗法的新辅助或辅助治疗的12个月内疾病进展。Keytruda用于治疗卡介苗(BCG)无反应、伴有或不伴有乳头状肿瘤，携带原位癌（CIS）不适合或不接受膀胱切除术的高风险非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者。实体瘤Keytruda用于治疗不能切除或转移的、微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的成人和儿童患者，这些实体瘤在先前治疗后已进展，且无有效的替代治疗方案。Keytruda在患有MSI-H中枢神经系统癌症的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。结直肠癌Keytruda用于治疗不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌（CRC）患者。胃食管交界处癌Keytruda联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者的一线治疗。Keytruda作为单一药物治疗复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤表达PD-L1的患者。[综合阳性评分（CPS）≥1] 根据FDA批准的试验确定，在2个或2个以上既往治疗（包括含氟嘧啶和铂的化疗）期间或之后疾病进展的患者。Keytruda联合铂和氟嘧啶类化学疗法用于治疗不适合进行手术切除或确定性放化疗的转移性或局部晚期食管癌和胃食管交界癌。食管鳞状细胞癌Keytruda作为单药治疗既往接受过至少一线系统治疗的PD-L1表达阳性（CPS≥10）的复发局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。转移性宫颈癌Keytruda适用于治疗化疗期间或之后疾病进展，肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌患者。肝细胞癌Keytruda适用于治疗曾接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。默克尔细胞癌Keytruda用于治疗复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌的成人和儿童患者。肾癌Keytruda与阿昔替尼联合使用，用于晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗。Keytruda与伦伐替尼联合使用，用于晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗。晚期子宫内膜癌Keytruda与lenvatinib联合使用，用于治疗非MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者曾接受过系统治疗，且疾病进展，不适合进行治疗性手术或放疗。肿瘤突变负荷高癌症Keytruda用于治疗不可切除或转移性肿瘤突变负荷高（TMB-H）的成人和儿童患者[≥根据FDA批准的试验确定的10种突变/巨碱基（mut/Mb）]实体瘤，经过既往治疗后出现疾病进展，并且无有效的替代治疗方案。Keytruda在患有TMB-H中枢神经系统癌症的儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。皮肤鳞状细胞癌Keytruda用于治疗复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌患者或不能通过手术或放疗治愈的局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者。三阴性乳腺癌Keytruda术前联合化疗新辅助治疗高危早期三阴性乳腺癌（TNBC），术后单药辅助治疗TNBC。Keytruda联合化疗治疗肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥10] 局部复发、不可切除或转移的三阴性乳腺癌患者。派姆单抗靶向药用法用量黑色素瘤200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。非小细胞肺癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。头颈部鳞癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。经典型霍奇金淋巴瘤成人200mg，每3周1次或400mg，每6周1次；儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。非霍奇金淋巴瘤成人200mg，每3周1次或400mg，每6周1次；儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。尿路上皮癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。实体瘤成人200mg，每3周1次或400mg，每6周1次，儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。结直肠癌成人200mg，每3周1次或400mg，每6周1次，儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。胃食管交界处癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。食管鳞状细胞癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。转移性宫颈癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。肝细胞癌200mg, 每3周1次或400mg，每6周1次。默克尔细胞癌成人200mg, 每3周1次或400mg，每6周1次；儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。肾癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次；联合阿昔替尼5mg/次，2次/天；联合仑伐替尼20mg/次，1次/天。晚期子宫内膜癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次；联合仑伐替尼20mg/次，1次/天。肿瘤突变负荷高癌症成人200mg, 每3周1次或400mg，每6周1次；儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。皮肤鳞状细胞癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。三阴性乳腺癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。静脉输注Keytruda的时间应大于30分钟。派姆单抗靶向药作用原理PD-1配体(PD-L1和PD-L2) 与T细胞上的PD-1受体的结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生，可通过此信号通路抑制活性免疫T细胞对肿瘤的监控。派姆单抗是一种单克隆抗体，可与PD-1受体结合，阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，通过PD-1通路介导的免疫反应对肿瘤起到抑制作用，其中包括抗肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠的肿瘤模型中，Keytruda可阻断PD-1活性而减缓肿瘤生长速度。派姆单抗靶向药不良反应Keytruda作为单一药物疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、发热、咳嗽、呼吸困难、便秘、疼痛和腹痛。Keytruda联合化疗疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病变、粘膜炎症、口炎、头痛、体重减轻、腹痛、关节痛、肌痛和失眠。Keytruda与axitinib联合使用腹泻、疲劳/乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲减退、手掌-足底红细胞感觉异常、恶心、口炎/粘膜炎症、发音困难、皮疹、咳嗽和便秘。Keytruda与lenvatinib联合使用甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲减退、呕吐、口炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、掌跖红细胞感觉障碍、发声障碍、皮疹、肝毒性、，急性肾损伤。派姆单抗靶向药属于处方药物，使用派姆单抗靶向药治疗前，请仔细阅读派姆单抗靶向药说明书并按照说明使用或在医生指导下给药，请勿自行随意使用。

派姆单抗说明书简介Keytruda是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。派姆单抗的用法用量使用派姆单抗治疗前，请仔细阅读派姆单抗说明书并按照派姆单抗说明书使用或在医生指导下给药。使用其他任何生物制品替代派姆单抗需要在医师指导下进行。黑色素瘤200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。非小细胞肺癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。头颈部鳞癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。经典型霍奇金淋巴瘤成人200mg，每3周1次或400mg，每6周1次；儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。非霍奇金淋巴瘤成人200mg，每3周1次或400mg，每6周1次；儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。尿路上皮癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。实体瘤成人200mg，每3周1次或400mg，每6周1次，儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。结直肠癌成人200mg，每3周1次或400mg，每6周1次，儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。胃食管交界处癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。食管鳞状细胞癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。转移性宫颈癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。肝细胞癌200mg, 每3周1次或400mg，每6周1次。默克尔细胞癌成人200mg, 每3周1次或400mg，每6周1次；儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。肾癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次；联合阿昔替尼5mg/次，2次/天；联合仑伐替尼20mg/次，1次/天。晚期子宫内膜癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次；联合仑伐替尼20mg/次，1次/天。肿瘤突变负荷高癌症成人200mg, 每3周1次或400mg，每6周1次；儿童2mg/kg(最大剂量200mg)，每3周1次。皮肤鳞状细胞癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。三阴性乳腺癌200mg，每3周1次或400mg，每6周1次。静脉输注Keytruda的时间应大于30分钟。派姆单抗的不良反应在派姆单抗药物的使用过程中，可能会带来一些不适症状，这属于药物的不良反应，所有的药物都有不良反应，但并非会发生在所有患者身上。派姆单抗的部分不良反应会在药物使用过程中消失，当治疗中遇到任何不良反应时，应及时与主治医生沟通。Keytruda作为单一药物疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、发热、咳嗽、呼吸困难、便秘、疼痛和腹痛。Keytruda联合化疗疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病变、粘膜炎症、口炎、头痛、体重减轻、腹痛、关节痛、肌痛和失眠。Keytruda与axitinib联合使用腹泻、疲劳/乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲减退、手掌-足底红细胞感觉异常、恶心、口炎/粘膜炎症、发音困难、皮疹、咳嗽和便秘。Keytruda与lenvatinib联合使用甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲减退、呕吐、口炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、掌跖红细胞感觉障碍、发声障碍、皮疹、肝毒性、，急性肾损伤。派姆单抗在特殊人群中的使用妊娠期患者根据其作用机制，Keytruda给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。目前还没有关于胚胎-胎儿毒性风险的可用人类数据，在动物模型中，PD-1/PD-L1信号通路通过诱导母体对胎儿组织的免疫耐受在维持妊娠中起重要作用。已知人类IgG4（免疫球蛋白）穿过胎盘，因此，pembrolizumab有可能从母亲传染给发育中的胎儿。哺乳期患者没有关于派姆单抗在母乳中存在的数据，也没有关于派姆单抗对母乳喂养的儿童的影响数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议妇女在使用Keytruda治疗期间和最后一次给药后的4个月内不要母乳喂养。儿童患者Keytruda作为单一药物的安全性和有效性已在儿童典型霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、默克尔细胞癌、高度微卫星不稳定性高癌症和肿瘤突变负荷高（TMB-H）癌症患者中得到证实。

2022年1月10日，国家卫生健康委对《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》进行了修订，形成了《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》。替雷利珠单抗获得《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》其他二线抗肿瘤治疗方案的推荐。美国 FDA 曾附条件批准帕博利珠单抗（证据等级3，推荐 B）和纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（证据等级3，推荐 B），用于既往索拉非尼治疗后进展或无法耐受索拉非尼的肝癌患者，卡博替尼用于一线系统抗肿瘤治疗后进展的肝癌患者[262]（证据等级 1，推荐B），雷莫芦单抗用于血清AFP 水平≥400μg/L 肝癌患者的二线治疗（证据等级1，推荐 B）。帕博利珠单抗（Keytruda、Pembrolizumab、派姆单抗、帕博利珠单抗注射液、可瑞达/ K药）简介Keytruda是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。2018年11月9日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda用于治疗曾接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。2021年7月6日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda用于治疗复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌患者或不能通过手术或放疗治愈的局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者。2021年7月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda与lenvatinib联合使用，用于治疗非MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者曾接受过系统治疗，且疾病进展，不适合进行治疗性手术或放疗。2021年7月27日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda术前联合化疗新辅助治疗高危早期三阴性乳腺癌（TNBC），术后单药辅助治疗TNBC。这是Keytruda在美国获批的第30个适应症，也是首个获批用于治疗TNBC 的免疫治疗方案。2018年7月25日，中国食品药品监督管理总局批准Keytruda上市，商品名可瑞达，用于治疗经受过系统治疗之后的晚期黑色素瘤患者。{drug_148}Opdivo（纳武利尤单抗）简介Opdivo（纳武利尤单抗）是百时美施贵宝公司研发的一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，2014年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Opdivo（纳武利尤单抗）可以与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，恢复人体免疫系统来攻击肿瘤细胞。2017年9月22日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Opdivo（nivolumab）注射液用用于治疗先前接受sorafenib（索拉非尼）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。{drug_147}伊匹木单抗（Yervoy）简介伊匹木单抗（Yervoy）是百时美施贵宝公司研发的一种人类重组IgG1K免疫球蛋白，俗称Y药，于2011年3月25日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。Yervoy能够靶向结合细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），阻断 CTLA-4与 配体的相互作用，从而增加T细胞的活化和增殖， 实现抗肿瘤作用，是全球首个CTLA-4抑制剂。2020年3月11日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Opdivo（nivolumab）加Yervoy（ipilimumab）用于治疗，先前接受过索拉非尼（sorafenib）治疗的肝细胞癌（HCC）患者。{drug_67}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202201/a01ceb75c62b486fa459e36ba0fdfdbc.shtml

君实生物于2022年2月10日对外宣布，由其自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合标准化疗作为胃或食管胃结合部腺癌根治术后的辅助治疗III期临床研究（JUPITER-15研究，NCT05180734）已完成首例患者给药。特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。本品获批的第一个适应症为用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。{info_588}{info_447}4种已上市胃癌靶向药汇总1、Keytruda（派姆单抗、帕博利珠单抗）Keytruda（派姆单抗、帕博利珠单抗）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。2017年9月22日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准该公司的抗PD-1（程序性死亡受体-1）疗法Keytruda（pembrolizumab），用于治疗复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤表达PD-L1的患者。[综合阳性评分（CPS）≥1] 根据FDA批准的试验确定，在2个或2个以上既往治疗（包括含氟嘧啶和铂的化疗）期间或之后疾病进展的患者。{drug_148}{info_376}{info_352}{info_428}{info_459}2、Herceptin（曲妥珠单抗、赫赛汀）Herceptin（曲妥珠单抗、赫赛汀）由罗氏（瑞士）公司研发的一款重组DNA人源化抗体药物，于1998年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。2010年10月20日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准赫赛汀（曲妥珠单抗）联合化疗（顺铂加卡培他滨或5-氟尿嘧啶[5-FU]）治疗未接受过转移性疾病药物治疗的HER2阳性转移性胃癌或胃食管交界处癌患者。2002 年 9 月，曲妥珠单抗（赫赛汀）进入中国市场销售，截至目前，获得中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准的适应证有：单药用于HER2阳性的转移性乳腺癌患者；或联合紫杉醇或者多西他赛用于HER2阳性的转移性乳腺癌患者的治疗；HER2阳性的早期乳腺癌患者的辅助和新辅助治疗；联合化疗用于HER2阳性转移胃癌的一线治疗。2017 年 7 月 19 日，曲妥珠单抗（赫赛汀）被纳入国家医保目录。限用于HER2阳性的转移性乳腺癌患者；HER2阳性的早期乳腺癌患者的辅助和新辅助治疗，支付不超过12个月；HER2阳性的转移性胃癌患者。{drug_94}{info_379}{info_294}{info_432}{info_240}3、Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）Enhertu（Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）是阿斯利康&第一三共制药联合研发的一款靶向HER2的抗体偶联（ADC）药物，于2019年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Enhertu（曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）能够有效识别HER2表达的癌细胞，又能够发挥化疗毒物的作用，将其杀死，是抗体偶联药物界中的“明星药”。2021年1月15日，FDA又批准了Enhertu用于治疗既往接受曲妥珠单抗（Trastuzumab）治疗的HER2阳性的局部晚期或转移性胃癌及胃食管交界处腺癌的成年患者。{drug_126}{info_536}{info_287}{info_269}{info_194}4、Cyramza（雷莫芦单抗）Cyramza（雷莫芦单抗）是由礼来公司研发的是一种重组人IgG1单克隆抗体靶向药物，于2014年获得获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Cyramza（雷莫芦单抗）能靶向结合VEGFR2抑制配体刺激的VEGFR2活化，抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤细胞的血液供应。2014年4月21日，Cyramza（Ramucirumab）获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，作为单一药物用于治疗晚期胃癌或胃食管交界处腺癌患者，食管癌位于食管与胃连接部位的一种癌症。{drug_108}{info_538}{info_522}{info_327}{info_300}

一般只有经组织或细胞学病理确诊、或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤，才有指征使用抗肿瘤药物。单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者，没有抗肿瘤药物治疗的指征，经多学科会诊不适宜手术或活检的病例除外。抗肿瘤药物的药品说明书是抗肿瘤药物临床应用的法定依据，其规定的适应证经过了国家药品监督管理部门批准。抗肿瘤药物临床应用须遵循药品说明书，不能随意超适应证使用。对于明确作用靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则。检测所用的仪器设备、诊断试剂和检测方法应当经过国家药品监督管理部门批准，特别是经过伴随诊断验证的方法。不得在未做相关检查的情况下盲目用药。2022年需要检测靶点靶向药有哪些？一、食管癌靶向药需要检测靶点1、Keytruda（帕博利珠单抗、派姆单抗）Keytruda（帕博利珠单抗、派姆单抗）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。2019年7月31日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda作为单药治疗既往接受过至少一线系统治疗的PD-L1表达阳性（CPS≥10）的复发局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。{drug_148}{info_376}{info_352}{info_459}{info_446}二、胃癌靶向药需要检测靶点1、Herceptin（曲妥珠单抗）Herceptin（曲妥珠单抗）由罗氏（瑞士）公司研发的一款重组DNA人源化抗体药物，于1998年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Herceptin（曲妥珠单抗）是乳腺癌的首款靶向药，能够特异的靶向结合人表皮生长因子受体-2（HER2）细胞，阻断人体表皮生长因子与 HER2的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长。2010年10月20日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准赫赛汀（曲妥珠单抗）联合化疗（顺铂加卡培他滨或5-氟尿嘧啶[5-FU]）治疗未接受过转移性疾病药物治疗的HER2阳性转移性胃癌或胃食管交界处癌患者。2002 年 9 月，曲妥珠单抗（赫赛汀）进入中国市场销售，截至目前，获得中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准的适应证有：单药用于HER2阳性的转移性乳腺癌患者；或联合紫杉醇或者多西他赛用于HER2阳性的转移性乳腺癌患者的治疗；HER2阳性的早期乳腺癌患者的辅助和新辅助治疗；联合化疗用于HER2阳性转移胃癌的一线治疗。2017 年 7 月 19 日，曲妥珠单抗（赫赛汀）被纳入国家医保目录。限用于HER2阳性的转移性乳腺癌患者；HER2阳性的早期乳腺癌患者的辅助和新辅助治疗，支付不超过12个月；HER2阳性的转移性胃癌患者。{drug_94}{info_379}{info_294}{info_240}{info_13}2、维迪西妥单抗维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的原创性抗体偶联（ADC）新药，包含人表皮生长因子受体-2（HER2）抗体部分、连接子和细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE），能以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，精准识别癌细胞、穿透细胞膜，进而利用小分子细胞毒药物将其杀死。2021年6月9日，国家药监局NMPA批准注射用维迪西妥单抗(Disitamab Vedotin，商品名：爱地希)上市，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。{drug_245}{info_382}{info_506}{info_207}{info_193}三、胃肠间质瘤靶向药需要检测靶点1、伊马替尼（甲磺酸伊马替尼）伊马替尼（甲磺酸伊马替尼）是瑞士诺华公司研发的全球第一个根据肿瘤细胞活动原理研发的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可靶向抑制 BCR/ABL，v-Abl，PDGFR，c-kit 激酶活性，于2001获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，世界上第一个成功的靶向治疗药物。2008年，FDA又通过加速批准途径批准其用于有可能根治性切除但复发风险增加的胃肠道间质瘤（GIST）患者；2012年1月31日，美国FDA批准格列卫（伊马替尼）定期用于手术切除CD117阳性胃肠道间质瘤（GIST）的成年患者。2017年11月3日，格列卫（伊马替尼）首次获得中国国家药品管理局批准在中国上市，适用于慢性髓性白血病诊断并有费城染色体阳性的检验证据的儿童患者，有急性淋巴细胞白血病诊断并有费城染色体阳性检验证据的儿童患者，难治的或复发的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的成年患者，胃肠道间质瘤患者。2017年2月，格列卫(伊马替尼)成功纳入国家医保乙类目录，限有慢性髓性白血病诊断并有费城染色体阳性的检验证据的儿童患者，有急性淋巴细胞白血病诊断并有费城染色体阳性检验证据的儿童患者，难治的或复发的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的成年患者，胃肠道间质瘤患者。{drug_171}{info_384}{info_442}{info_393}{info_469}2、Ayvakit（阿伐替尼）Ayvakit（阿伐替尼）是由Blueprint Medicines公司研发的口服高特异性KIT和PDGFRA激酶抑制剂，于2020年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Ayvakit（阿伐替尼）是第一个被批准用于胃肠道间质瘤（GIST）的精准疗法，也是第一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。2020年1月9日，Ayvakit获得美国FDA批准上市，用于治疗且具有血小板衍生的生长因子受体α(PDGFRα)外显子18突变（包括D842V突变）的，不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)的成年患者。Ayvakit也是第一个被批准用于GIST的精准疗法，也是唯一一种对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。{drug_132}{info_386}{info_470}{info_278}{info_113}四、前列腺癌靶向药需要检测靶点1、Lynparza（奥拉帕利）Lynparza（奥拉帕利）是阿斯利康和默沙东合作开发一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，于2014年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Lynparza（奥拉帕利）科抑制PARP1、PARP2 和 PARP3，利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式让Lynparza更有能力治疗有DNA损伤修复缺陷的肿瘤。2020 年 5 月 20 日, FDA 批准 Lynparza（奥拉帕利）在美国获批用于患有同源重组修复 (HRR) 基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。{drug_146}{info_431}{info_460}{info_152}{info_516}五、鼻咽癌靶向药需要检测靶点1、尼妥珠单抗尼妥珠单抗是由百泰生物药业有限公司与古巴共同研发的重组人源化抗EGFR单克隆抗体，于2008年4月在中国获批上市。尼妥珠单抗可阻断EGFR与其配体的结合，并对EGFR过度表达的肿瘤具有抗血管生成、抗细胞增殖和促凋亡作用。2008年4月，尼妥珠单抗在中国获批上市，主要与放疗或放化疗联合治疗EGFR表达阳性的Ⅲ/IV期鼻咽癌。{drug_253}{info_484}{info_451}六、卵巢癌（一线维持）靶向药需要检测靶点1、Lynparza（奥拉帕利）Lynparza（奥拉帕利）是阿斯利康和默沙东合作开发一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，于2014年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Lynparza（奥拉帕利）科抑制PARP1、PARP2 和 PARP3，利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式让Lynparza更有能力治疗有DNA损伤修复缺陷的肿瘤。2014年12月19日，Lynparza（奥拉帕利）获美国FDA批准上市，成为全球获批的首个PARP抑制剂，用于治疗与BRCA 基因缺陷相关（经 FDA 批准的测试检测到）的晚期卵巢癌。{drug_146}{info_519}{info_508}{info_493}{info_460}七、卵巢癌（多线复发治疗）靶向药需要检测靶点1、Lynparza（奥拉帕利）Lynparza（奥拉帕利）是阿斯利康和默沙东合作开发一种首创口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，于2014年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Lynparza（奥拉帕利）科抑制PARP1、PARP2 和 PARP3，利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式让Lynparza更有能力治疗有DNA损伤修复缺陷的肿瘤。2018年12月19日，FDA批准Lynparza（奥拉帕利）用于生殖系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)的晚期上皮性卵巢癌，对一线铂类化疗完全或部分应答的输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。患者是根据 FDA 批准的Lynparza伴随诊断进行选择治疗的。{drug_146}{info_493}{info_318}{info_314}{info_431}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

肝癌是我国因肿瘤死亡的第三大致死原因，针对中国“特色性”的肝癌靶向药物研发也极为迟滞。肿瘤从本质上讲是一种代谢疾病，而腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）作为“能量调节器”，对于由能量代谢紊乱引发的各种肝脏疾病（包括肝癌）都至关重要。{disease_13}同时还有，胃癌及胃食管结合部腺癌是常见的恶性肿瘤之一，全球每年胃癌新发病例超过100万例，中国是胃癌高发国家，每年新发约41万例，死亡约29.4万例，新发和死亡病例均占全世界胃癌病例的40%以上。我国胃癌的特点是早期胃癌发现率低，进展期比例高（大于80%），5年生存率低（约35.1%），严重威胁国人的生命健康。{disease_8}2022年已发布治疗消化系统肿瘤靶向药临床用药指南1、替雷利珠单抗（Tislelizumab）制剂与规格：注射液：100mg（10ml）/瓶适应证：至少经过一种全身治疗的肝细胞癌的治疗。{info_375}2、帕博利珠单抗（Pembrolizumab）帕博利珠单抗（Pembrolizumab、Keytruda、派姆单抗）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶适应证：1.由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1综合阳性评分（CPS）≥10、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。2.KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗。{info_376}{drug_148}3、曲妥珠单抗（Trastuzumab）曲妥珠单抗（Trastuzumab、Herceptin）由罗氏（瑞士）公司研发的一款重组DNA人源化抗体药物，于1998年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Herceptin（曲妥珠单抗）是乳腺癌的首款靶向药，能够特异的靶向结合人表皮生长因子受体-2（HER2）细胞，阻断人体表皮生长因子与 HER2的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长。制剂与规格：注射剂：440mg（20ml）/瓶适应证：本品联合卡培他滨或氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者，对于顺铂和氟尿嘧啶类进展，而未使用过曲妥珠单抗的HER2阳性的转移性胃癌患者，可以考虑曲妥珠单抗联合其他有效的化疗药物治疗；曲妥珠单抗只能用于HER2阳性的转移性胃癌患者，HER2阳性的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。{info_379}{drug_94}4、阿帕替尼（Apatinib）阿帕替尼（Apatinib、甲磺酸阿帕替尼片）是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的国家1.1类创新药，于2014年10月获批上市。阿帕替尼是血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成，最终达到治疗肿瘤的目的。制剂与规格：片剂：0.25g、0.375g、0.425g适应证：既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好。{info_380}{drug_248}5、纳武利尤单抗（Nivolumab）纳武利尤单抗（Nivolumab、Opdivo）是百时美施贵宝公司研发的一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，2014年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Opdivo（纳武利尤单抗）可以与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，恢复人体免疫系统来攻击肿瘤细胞。制剂与规格：注射液：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶适应证：1.联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。2.既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。{info_381}{drug_147}6、维迪西妥单抗（DisitamabVedotin）维迪西妥单抗（DisitamabVedotin）是荣昌生物自主研发的原创性抗体偶联（ADC）新药，包含人表皮生长因子受体-2（HER2）抗体部分、连接子和细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE），能以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，精准识别癌细胞、穿透细胞膜，进而利用小分子细胞毒药物将其杀死。制剂与规格：冻干制剂：60mg/支适应证：至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的患者。HER2过表达定义为HER2免疫组织化学检查结果为2+或3+，无论FiSH/CiSH扩增与否。{info_382}{drug_245}7、伊马替尼（Imatinib）伊马替尼（Imatinib、甲磺酸伊马替尼）是瑞士诺华公司研发的全球第一个根据肿瘤细胞活动原理研发的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可靶向抑制 BCR/ABL，v-Abl，PDGFR，c-kit 激酶活性，于2001获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，世界上第一个成功的靶向治疗药物。制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：50mg、100mg适应证：1.用于治疗不能切除和/或发生转移的胃肠间质瘤成人患者。2.用于C-Kit（CD117）阳性胃肠间质瘤手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。{info_384}{drug_171}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

帕博利珠单抗（Pembrolizumab、Keytruda、派姆单抗）帕博利珠单抗（Pembrolizumab、Keytruda、派姆单抗）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶适应证：用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。合理用药要点1.帕博利珠单抗治疗复发/转移头颈部鳞状细胞癌一线适应证是基于全球Ⅲ期KEYNOTE-048临床研究的结果。帕博利珠单抗通过静脉注射给药200mg固定剂量，静脉输注30分钟以上，每3周给药一次，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。帕博利珠单抗单药方案已获得中国国家药品监督管理局和FDA批准，帕博利珠单抗联合化疗方案已获得美国FDA批准。2.如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药，不建议增加或减少剂量。3.主要不良反应是疲劳、瘙痒、腹泻和皮疹。接受帕博利珠单抗治疗的患者可发生免疫相关性不良反应，包括严重和致死病例。免疫相关性不良反应可同时发生在多个器官系统，需要对于疑似病例进行充分的评估以确定病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用帕博利珠单抗，并应用糖皮质激素治疗。当免疫相关性不良反应改善至≤1级时，需至少一个月的时间逐步减少糖皮质激素的用量直至停药。倘若发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时，可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。如果不良反应保持在≤1级，且糖皮质激素剂量已降至≤10mg泼尼松或等效剂量，可在最后一次使用帕博利珠单抗给药后12周内重新开始帕博利珠单抗治疗。对于任何复发性3级免疫相关性不良反应以及任何4级免疫相关性不良反应，应永久停用帕博利珠单抗。4.出现轻中度输液反应的患者在密切监测下可继续接受帕博利珠单抗治疗，可考虑用解热镇痛类抗炎药和抗组胺药预防。对于重度的输液反应，必须停止输液并永久停用帕博利珠单抗。5.孕妇在妊娠期使用可能会对胎儿造成伤害，除非孕妇的临床疾病需要，妊娠期不得用药。建议育龄女性在用药期间采用高效避孕方法，并在最后一次用药后四个月内持续避孕。不能排除本品对新生儿的风险，应权衡哺乳对胎儿的获益以及本品治疗对女性患者的获益来决策。6.尚未确定18岁以下儿童使用本品的安全性和有效性性，在老年人群中不需要进行剂量调整。7.轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，尚未在中重度肝功能损伤患者中进行本品的相关研究。8.在使用该药前避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂。{drug_148}{info_428}{info_446}{info_352}{info_173}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

帕博利珠单抗（Pembrolizumab、Keytruda、派姆单抗）帕博利珠单抗（Pembrolizumab、Keytruda、派姆单抗）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶适应证：适用于不可切除或转移性皮肤型黑色素瘤的治疗。合理用药要点1.对于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者推荐给药方案为200mg，每3周一次或者400mg每6周一次，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药，不建议增加或减少剂量。2.主要不良反应是疲劳、瘙痒、腹泻和皮疹。接受帕博利珠单抗治疗的患者可发生免疫相关性不良反应，包括严重和致死病例。免疫相关性不良反应可同时发生在多个器官系统，需要对于疑似病例进行充分的评估以确定病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用帕博利珠单抗，并应用糖皮质激素治疗。当免疫相关性不良反应改善至≤1级时，需至少一个月的时间逐步减少糖皮质激素的用量直至停药。倘若发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时，可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。如果不良反应保持在≤1级，且糖皮质激素剂量已降至≤10mg泼尼松或等效剂量，可在最后一次使用帕博利珠单抗给药后12周内重新开始帕博利珠单抗治疗。对于任何复发性3级免疫相关性不良反应以及任何4级免疫相关性不良反应，应永久停用帕博利珠单抗。3.出现轻中度输液反应的患者在密切监测下可继续接受帕博利珠单抗治疗，可考虑用解热镇痛类抗炎药和抗组胺药预防。对于重度的输液反应，必须停止输液并永久停用帕博利珠单抗。4.孕妇在妊娠期使用可能会对胎儿造成伤害，除非孕妇的临床疾病需要，妊娠期不得用药。建议育龄女性在用药期间采用高效避孕方法，并在最后一次用药后四个月内持续避孕。不能排除本品对新生儿的风险，应权衡哺乳对胎儿的获益以及本品治疗对女性患者的获益来决策。5.尚未确定18岁以下儿童使用本品的安全性和有效性，在老年人群中不需要进行剂量调整。6.轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，尚未在中重度肝功能损伤患者中进行本品的相关研究。7.在使用该药前避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂。{drug_148}{info_352}{info_316}{info_376}{info_281}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

帕博利珠单抗（Pembrolizumab、Keytruda、派姆单抗）帕博利珠单抗（Pembrolizumab、Keytruda、派姆单抗）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶适应证：1.帕博利珠单抗联合阿昔替尼适用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗。2.适用于含铂化疗后疾病进展的晚期尿路上皮癌治疗。合理用药要点1.帕博利珠单抗联合阿昔替尼用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗适应证是基于全球Ⅲ期KEYNOTE-426临床研究的结果。帕博利珠单抗通过静脉注射给药200mg固定剂量，每3周一次，每次持续至少30分钟，阿昔替尼5mg，每天两次口服（部分患者进行了剂量滴定）。帕博利珠单抗用于不耐受铂类化疗的晚期尿路上皮癌的一线治疗适应证是基于Ⅱ期单臂临床研究KEYNOTE-052的研究结果，该联合方案已获得美国FDA批准，但目前尚未得到国家药品监督管理局的批准，可在与患者充分沟通的情况下考虑使用。帕博利珠单抗用于晚期尿路上皮癌的二线治疗适应证是基于全球Ⅲ期临床研究KEYNOTE-045的研究结果，该治疗方案已获得美国FDA批准，但目前尚未得到国家药品监督管理局的批准，可在与患者充分沟通的情况下考虑使用。2.对于既往靶向治疗失败的晚期肾透明细胞癌，也可以考虑帕博利珠单抗联合阿昔替尼用于二三线治疗。3.在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。4.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药，不建议增加或减少剂量。5.根据不良反应判断其与药物的相关性。如发生4级或复发性3级，考虑与帕博利珠单抗相关的不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应永久性停用帕博利珠单抗。有关阿昔替尼的具体用法详见阿昔替尼部分的介绍。6.老年患者（≥65岁）与年轻患者（＜65岁）在安全性或有效性上未出现总体的差异，无需在这一人群中进行调整，轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，重度肾功能损伤患者的数据有限。7.轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，尚未在中重度肝功能损伤患者中进行本品的相关研究。8.帕博利珠单抗可引起免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在帕博利珠单抗治疗期间或帕博利珠单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测。9.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，暂停帕博利珠单抗治疗，并给予糖皮质激素或非糖皮质激素性免疫抑制剂治疗。必要时与相关领域学科进行多学科诊疗。10.在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制治疗期间，不可重新使用帕博利珠单抗治疗。{drug_148}{info_376}{info_352}{info_316}{info_319}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

帕博利珠单抗（Pembrolizumab、Keytruda、派姆单抗）帕博利珠单抗（Pembrolizumab、Keytruda、派姆单抗）是由默沙东研发的一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶适应证：1.由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1综合阳性评分（CPS）≥10、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。2.KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗。合理用药要点：1.帕博利珠单抗基于KEYNOTE-181和KEYNOTE-177研究结果，获批的剂量是200mg每3周一次，或400mg每6周一次，通过静脉注射给药，每次持续至少30分钟。2.只要观察到临床获益，应继续帕博利珠单抗治疗，直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定，即使考虑有疾病进展的可能，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。3.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药，不建议增加或减少剂量。4.发生4级或复发性3级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应永久性停用帕博利珠单抗。如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停止帕博利珠单抗治疗。5.老年患者（≥65岁）无需调整剂量。轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，重度肾功能损伤患者的数据有限。轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，尚未在中重度肝功能损伤患者中进行本品的相关研究。6.在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗期间，不可重新使用帕博利珠单抗治疗。7.帕博利珠单抗可能引起免疫相关性不良反应，建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在帕博利珠单抗治疗期间或帕博利珠单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后5个月）。8.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用帕博利珠单抗，并应用糖皮质激素治疗。当免疫相关的不良反应改善至≤1级时，需逐步减量至停药。基于有限的临床研究数据，发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。如果不良反应保持在≤1级，且糖皮质激素剂量已降至每天≤10mg泼尼松或等效剂量，则可在最后一次帕博利珠单抗给药后12周内重新开始帕博利珠单抗治疗。严重者或诊断存疑者可由消化科、风湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应MDT进行会诊。{drug_148}{info_322}{info_316}{info_315}{info_281}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml