依维莫司 的用药指南

骨与软组织肿瘤靶向药临床应用须遵循药品说明书，不能随意超适应证使用。骨与软组织肿瘤靶向药的相关性毒副作用发生率较高，也容易产生罕见的毒副作用，因此抗肿瘤药物不良反应报告尤为重要。抗肿瘤药物临床应用是否合理，基于以下两方面：有无抗肿瘤药物应用指征；选用的品种及给药方案是否适宜。2022年已发布治疗骨与软组织肿瘤靶向药临床用药指南1、依维莫司（Everolimus）制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg适应证：1.需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤成人和儿童患者。2.用于治疗不需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤成人患者。合理用药要点：1.本品推荐剂量为10mg，每天一次口服给药，在每一天同一时间服用，可与食物同服或不与食物同时服用，不应咀嚼和压碎。2.遗漏剂量：本品在正常服用时间后6小时内均可补服遗漏剂量，超过6小时后应跳过该剂量，次日按正常时间服用本品。不可将剂量翻倍以弥补遗漏剂量。3.肝功能损伤会使依维莫司暴露量增加，按如下方式进行给药调整：（1）轻度肝功能损伤：推荐剂量为每天7.5mg；如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天5mg。（2）中度肝功能损伤：推荐剂量是每天5mg；如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天2.5mg。（3）重度肝功能损伤：如果预期的获益高于风险，可以采用每天2.5mg，但不得超过这一剂量。4.用药期间必须注意常见的口腔炎等；应特别注意间质性肺炎的发生，可能会发生肌酐、血糖和血脂异常，注意用药期间复查。5.避免合并使用强效CYP3A4诱导剂，确需合用的，需增加剂量，最大剂量每天20mg。如需使用CYP3A4中度抑制剂或P-糖蛋白抑制剂，减量至每天2.5mg，如果耐受可增加至剂量每天5mg。避免合用可抑制CYP和P-糖蛋白活性的食物或营养补充剂，如葡萄柚汁等。6.在本品治疗期间应避免接种活疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触。7.妊娠妇女服用时可能对胎儿产生危害，应充分告知。{info_448}{info_421}{info_388}{info_348}{drug_160}2、地舒单抗（Denosumab）制剂与规格：注射液：120mg（1.7ml）/瓶适应证：治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少一处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年患者。合理用药要点：1.地舒单抗治疗120mg每4周一次皮下注射（上臂、大腿或腹部），禁止静脉、肌肉和皮内注射，治疗第1个月的第8和第15天需地舒单抗120mg皮下补充注射各一次。2.地舒单抗治疗前必须先检测血钙水平，如有低钙血症需要先纠正。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺和甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能损伤如肌酐清除率≤30ml/min和/或接受透析和钙补充不足/无钙补充），临床需密切监测其血肌酐及血电解质水平（如磷和镁），并指导此类患者关注低钙血症的症状，每天服用钙500mg和维生素D 400IU以治疗或预防低钙血症。地舒单抗不宜与双膦酸盐合并用药。3.服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者接受地舒单抗治疗发生严重感染的风险可能会增加，用药前需充分考虑效益-风险比。对于使用地舒单抗发生严重感染者，医师应评估继续用药的风险。4.下颌骨坏死（可自发性发生）通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。地舒单抗开始治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。治疗期间避免侵入性齿科手术和操作（如拔牙、牙科植入、骨手术等）。如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。5.建议育龄期妇女在接受治疗期间以及在最后一剂治疗后至少5个月内采取有效的避孕措施。6.常见不良反应包括关节痛、头痛、恶心、背部疼痛、疲劳和四肢疼痛。※7.美国FDA批准的其他适应证还包括：多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移患者中骨相关事件预防；双膦酸盐难治性恶性肿瘤导致的高钙血症。※8.地舒单抗用于多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移患者中骨相关事件预防的新适应证上市申请已于2020年4月被国家药品监督管理局正式受理。{info_449}{info_362}{info_329}{info_288}{drug_173}3、安罗替尼（Anlotinib）制剂与规格：胶囊：8mg、10mg、12mg适应证：适用于腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者的治疗。合理用药要点：1.安罗替尼的推荐剂量为12mg每天一次早餐前口服。连续服药2周，停药1周，即3周（21天）为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服。2.安罗替尼所致的不良反应可通过对症治疗、暂停用药和/或调整剂量等方式处理。根据不良反应程度，建议按以下方法调整剂量：（1）第一次调整剂量：10mg，每天一次，连服2周，停药1周。（2）第二次调整剂量：8mg，每天一次，连服2周，停药1周。如8mg剂量仍无法耐受，则永久停药。发生非出血性不良反应时，及时进行剂量调整。3.出血是安罗替尼最重要的不良反应，具有出血风险、凝血功能异常患者应慎用安罗替尼，服药期间应严密监测凝血酶原时间和INR。一旦出现2级出血事件应暂停用药，如2周内能恢复至＜2级者下调一个剂量继续用药；如再次出现，应考虑永久停药。一旦出现3级或以上的出血事件，永久停药。当发生出血的不良反应时要进行剂量调整。用药前4周内出现≥CTCAE 3级的任何出血事件、存在未愈合创口、溃疡或骨折和6个月内发生过动/静脉血栓事件如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞的患者，应在医师指导下用药，对合用华法林的患者应每1～2周监测凝血酶原时间和INR值，并注意临床出血迹象。4.高血压是安罗替尼最常见的不良反应，用药期间应密切监测血压，高血压多在开始服药后2周内出现，利尿剂、β受体阻滞剂和钙通道拮抗剂等常规降血压药物一般可以控制。开始用药的前6周应每天监测血压，后续用药期间每周监测血压2～3次，发现血压升高或头痛头晕症状应积极与医师沟通并在医师指导下接受降压药物治疗，暂停安罗替尼治疗或剂量调整。当发生3～4级高血压（收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg），应暂停用药；如恢复用药后再次出现3～4级高血压，应下调一个剂量后继续用药。如3～4级高血压持续，建议停药。出现高血压危象的患者，应立即停药并接受心血管专科冶疗。5.安罗替尼可延长QTc间期，QTc间期延长可导致室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速），死亡风险增加。患有先天性长QTc间期综合征的患者应避免用药，患有充血性心力衰竭、血电解质异常或使用已知能够延长QTc间期药物的患者应定期（每3～6周）接受心电图和血电解质的检测。连续两次独立心电图检测QTc间期＞500ms的患者应暂停用药，直至QTc间期≤480ms或降至基线水平（当基线QTc间期＞480ms），应下调一个剂量用药。对于出现任何级别的QTc间期延长（≥450ms）并伴有尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速、严重心律失常的患者应永久停药，并及时去心血管专科就诊。6.基础心功能异常的患者，应每6周做心脏功能检查，如出现Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超显示左室射血分数＜50%的患者应停药。7.肿瘤患者肺及胸膜下病灶退缩存在自发性气胸风险，安罗替尼治疗期间或治疗后突发胸痛或呼吸困难等症状应立即就医，确认气胸后应行胸腔闭式引流术或其他医学干预。8.安罗替尼可引起转氨酶或总胆红素升高。轻中度肝功能损伤患者慎用，重度肝功能损伤患者禁用。服用安罗替尼期间应监测转氨酶和胆红素，建议在治疗开始前、每个治疗周期以及临床需要时检测肝功能（ALT、AST、胆红素）。当患者发生2级肝功能异常时，应增加检测频率，当患者发生3～4级转氨酶或总胆红素升高时，应暂停用药，同时每周检测转氨酶及总胆红素2～3次，2周内恢复至＜2级后可下调一个剂量继续用药；如下调剂量后仍出现3～4级转氨酶或胆红素持续升高，建议停药。9.基础肾功能损伤患者慎用安罗替尼，建议每6周检查尿常规，对连续两次尿蛋白（++）以上者进行24小时尿蛋白定量检测，根据不良反应级别采取暂停用药、剂量调整和永久停药等处理措施。10.在安罗替尼治疗开始前，建议检测基线甲状腺功能，在治疗期间，对所有患者应密切观察甲状腺功能减退的体征和症状，定期进行甲状腺功能的实验室监测，对甲状腺功能减退的患者进行规范治疗。11.安罗替尼可导致腹泻，注意评估是否有脱水或电解质失衡，必要时考虑静脉补液，使用洛哌丁胺、益生菌和蒙脱石散治疗。严重时也可考虑预防性抗生素治疗并加用生长抑素。对发生严重或持续性腹泻甚至脱水的患者，需要鉴别其他腹泻原因（肠道菌群紊乱、免疫功能低下、类癌综合征等），可采取暂停用药、下调一个剂量直至永久停药措施，并根据腹泻原因积极治疗。12.安罗替尼治疗可以出现口腔疼痛、口腔黏膜炎和牙疼。牙龈、口腔肿痛患者应保持口腔清洁、止痛，防治多重感染，防止口腔黏膜炎进一步加重。推荐使用含利多卡因、碳酸氢钠或氯己定等成分的含漱剂或涂剂对症处理，促进口腔黏膜愈合。注意均衡营养和水的摄取，膳食个体化，避免热、辛辣食物，忌烟酒，禁用含酒精的含漱剂，必要时可到口腔专科就诊。发生牙龈、口腔肿痛时，可采取暂停用药、下调一个剂量直至永久停药措施。13.手足综合征多在安罗替尼给药2周内出现，表现为手足掌底部位皮肤肿胀、剥落、水泡、皲裂、出血或红斑的复合表现，常伴有疼痛。2级手足综合征患者应采取对症治疗处理，包括加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染，避免压力和摩擦；局部使用含尿素和糖皮质激素成分的乳液或润滑剂；发生感染时局部使用抗真菌药或抗生素治疗，建议在皮肤专科医师指导下使用。如出现≥3级的手足综合征，应下调一个剂量后继续用药。如不良反应仍持续，应停药。14.出现高脂血症的患者建议调整为低脂饮食。≥2级的高胆固醇血症（≥7.75mmol/L）或≥2级的高甘油三酯血症（≥2.5倍ULN），应使用羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂等降血脂药物治疗。15.尚不确定安罗替尼是否可导致癫痫或增加癫痫风险，既往有癫痫病史的患者应慎用。16.可逆性后部白质脑病综合征在VEGFR抑制剂类药物治疗肿瘤中有报道，并且可能致命。在安罗替尼研究中尚未报告此类事件发生，在实际使用过程中，应密切监测相关的症状和体征，一旦发生可逆性后部白质脑病综合征的患者应永久停药。17.安罗替尼可能影响患者伤口愈合，建议准备接受外科手术的患者暂停给药以预防术后伤口愈合延迟，术后何时恢复用药由临床医师根据患者具体情况判断。18.目前缺乏18岁以下患者应用安罗替尼安全性和有效性资料。≥65岁老年患者使用安罗替尼时，无需调整用药剂量。19.育龄期女性在接受安罗替尼治疗期间和治疗结束至少6个月内应采取有效的避孕措施，妊娠期及哺乳期妇女禁用。20.建议安罗替尼避免与CYP1A2和CYP3A4/5的强抑制剂及强诱导剂合用。※21.安罗替尼被推荐作为晚期或不可切除软组织肉瘤的二线治疗药物、晚期或不可切除腺泡状软组织肉瘤的一线治疗药物。{info_450}{info_456}{info_360}{info_362}{drug_254}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

Ⅳ期和复发性肾细胞癌二线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性肾细胞癌二线治疗方案：抗血管生成和其他靶向治疗（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 抑制剂（依维莫司））。抗血管生成和其他靶向治疗（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 抑制剂（依维莫司））治疗Ⅳ期和复发性肾细胞癌医学证据依维莫司在一项双盲、随机、安慰剂对照的 III 期试验中进行了评估，该试验纳入了在舒尼替尼、索拉非尼或两种药物停止治疗期间或停止治疗后 6 个月内出现透明细胞成分的转移性肾细胞癌患者。1.依维莫司组的中位PFS为4.0个月，而安慰剂组为1.9个月。 [1]2.没有报告OS的差异。参考资料：[1]Motzer RJ, Escudier B, Oudard S, et al.: Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial. Lancet 372 (9637): 449-56, 2008.

转移性乳腺癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对转移性乳腺癌治疗方案：激素受体阳性乳腺癌-mTOR抑制剂治疗（依维莫司）。mTOR抑制剂治疗（依维莫司）治疗转移性乳腺癌医学证据a.口服依维莫司的乳腺癌试验 ( BOLERO-2 [NCT00863655])[1]是一项随机、III 期、安慰剂对照试验，其中对非甾体芳香化酶抑制剂耐药的激素受体阳性转移性乳腺癌患者被随机分配接受任一mTOR抑制剂依维莫司加依西美坦，或安慰剂加依西美坦。[2][证据级别：1iDiii ]1.在中期分析中，依维莫司加依西美坦的中位 PFS 为 6.9 个月，安慰剂加依西美坦的中位 PFS 为 2.8 个月（HR，0.43；95% CI，0.35–0.54；P < .001）。2.依西美坦加依维莫司比安慰剂加依西美坦的毒性更大，最常见的 3 级或 4 级不良事件是口腔炎（8% 对 1%）、贫血（6% 对 <1%）、呼吸困难（ 4% 对 1%）、高血糖（4% 对 <1%）、疲劳（4% 对 1%）和肺炎（3% 对 0%）。3.进一步随访后 OS 差异不显着。 [3]b.TAMRAD (NCT01298713)[4]是一项开放标签随机 II 期试验，比较他莫昔芬与他莫昔芬加依维莫司对绝经后妇女在辅助或转移性环境中接受 AI 后疾病进展的疗效。该试验随机分配 57 名女性接受他莫昔芬和 54 名女性接受联合治疗。 [5]1.联合组的中位进展时间为 8.6 个月，他莫昔芬组为 4.5 个月（HR，0.54；95% CI，0.56-0.81；P = .002）。2.依维莫司组的毒性更大，与 BOLERO2 试验中的毒性相似。3.在一项探索性分析中，他莫昔芬组的 OS 为 32.9 个月，而联合组未达到（HR，0.45；95% CI，0.24-0.81；P = .007）。[5][证据级别：1iiA ]c.PrE0102 (NCT01797120)[6]是一项双盲随机 II 期试验，比较氟维司群与氟维司群加依维莫司对在辅助或转移性环境中接受 AI 后疾病进展的绝经后妇女的疗效。66 名女性被随机分配到联合用药组，65 名女性被随机分配到单独使用氟维司群。[7]1.联合治疗组的中位PFS为 10.3 个月，单药治疗组为 5.1 个月（HR，0.61；95% CI，0.40-0.92；P = .02）。[7][证据级别：1iDiii ]2.毒性与先前研究中的相似。3.没有观察到两组之间的OS差异。d.SWISH试验(NCT02069093)[8]是一项单组试验，用于评估地塞米松口服溶液（0.5 毫克/5 毫升）在预防接受依西美坦加依维莫司的女性口腔炎方面的疗效。[ 27 ] 2 级或更严重口腔炎的发生率在本研究的 85 名可评估患者中，这一比例为 2%，而在 BOLERO-2 试验中为 33%。参考资料：[1]Everolimus in Combination With Exemestane in the Treatment of Postmenopausal Women With Estrogen Receptor Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Who Are Refractory to Letrozole or Anastrozole (BOLERO-2)[NCT00863655].[2]Baselga J, Campone M, Piccart M, et al.: Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 366 (6): 520-9, 2012.[3]Piccart M, Hortobagyi GN, Campone M, et al.: Everolimus plus exemestane for hormone-receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: overall survival results from BOLERO-2†. Ann Oncol 25 (12): 2357-62, 2014.[4]Tamoxifen-RAD001 Versus Tamoxifen Alone in Patients With Anti-aromatase Resistant Breast Metastatic Cancer[NCT01298713].[5]Bachelot T, Bourgier C, Cropet C, et al.: Randomized phase II trial of everolimus in combination with tamoxifen in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer with prior exposure to aromatase inhibitors: a GINECO study. J Clin Oncol 30 (22): 2718-24, 2012.[6]Study of Fulvestrant + / - Everolimus in Post-Menopausal, Hormone-Receptor + Metastatic Breast Ca Resistant to AI[NCT01797120].[7]Kornblum N, Zhao F, Manola J, et al.: Randomized Phase II Trial of Fulvestrant Plus Everolimus or Placebo in Postmenopausal Women With Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer Resistant to Aromatase Inhibitor Therapy: Results of PrE0102. J Clin Oncol 36 (16): 1556-1563, 2018.[8]Open-label, Phase II Study of Stomatitis Prevention With a Steroid-based Mouthwash in Post-menopausal Women With Estrogen-receptor-positive (ER+), Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)- Metastatic or Locally Advanced Breast Cancer[NCT02069093].[9]Rugo HS, Seneviratne L, Beck JT, et al.: Prevention of everolimus-related stomatitis in women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer using dexamethasone mouthwash (SWISH): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 18 (5): 654-662, 2017.

进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者二线治疗方案：依维莫司（Everolimus）。依维莫司（Everolimus）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验 ( RADIANT -4 [NCT01524783]) [2]评估了依维莫司对 18 岁以上晚期、进行性、高分化、非功能性肺或胃肠道神经内分泌肿瘤患者的疗效。 [1]依维莫司是一种口服哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂，对晚期胰腺和非胰腺神经内分泌肿瘤具有临床活性。 [1] 基于 RADIANT-4 临床试验的结果，[1] 依维莫司被 FDA 批准用于治疗患有不可切除、局部晚期或转移性、进行性、分化良好（低或中级）、肺或胃肠道来源的无功能神经内分泌肿瘤的成年患者。依维莫司（Everolimus）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验 ( RADIANT -4 [NCT01524783]) [2]：1.依维莫司组的中位PFS（无进展生存期）为 11.0个月，安慰剂组为 3.9 个月2.在肺亚组的事后分析中，通过中央审查得出的中位 PFS（无进展生存期）在依维莫司组为 9.2 个月，在安慰剂组为3.6个月。3.一项计划中的OS（总生存期）中期分析显示，与安慰剂相比，依维莫司的估计死亡风险降低了 36%。依维莫司（Everolimus）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验 ( RADIANT -4 [NCT01524783]) [2]评估了依维莫司对 18 岁以上晚期、进行性、高分化、非功能性肺或胃肠道神经内分泌肿瘤患者的疗效。 [1] 符合条件的患者以 2:1 的比例被随机分配接受每天口服 10 mg 的依维莫司或安慰剂，两者均提供最佳支持治疗。共招募了 302 名患者（依维莫司组 205 名，安慰剂组 97 名），包括 90 名肺源性神经内分泌肿瘤患者（依维莫司组 63 名，安慰剂组 27 名）。主要终点是在意向治疗人群中通过中央放射学审查评估的 PFS。1.依维莫司组的中位PFS 为 11.0个月，安慰剂组为 3.9 个月（HR，0.48；95% CI，0.35-0.67；P < .00001）。[1][证据级别：1iDiii ]2.在肺亚组的事后分析中，通过中央审查得出的中位 PFS 在依维莫司组为 9.2 个月，在安慰剂组为 3.6 个月（HR，0.50；95% CI，0.28-0.88）。 [1]3.接受依维莫司的患者的客观缓解率为 2%，而接受安慰剂的患者的客观缓解率为 1%。在依维莫司组 81% 的患者和安慰剂组 64% 的患者中观察到疾病稳定。4.与接受安慰剂的患者相比，接受依维莫司的患者的中位治疗持续时间更长（40.4 周对 19.6 周）。5.一项计划中的OS中期分析显示，与安慰剂相比，依维莫司的估计死亡风险降低了 36%（HR，0.64；95% CI，0.40-1.05）。这些结果没有统计学意义。6.最常见的治疗相关不良事件是口腔炎、腹泻、疲劳、感染、皮疹和外周水肿。最常见的与药物相关的 3 级或 4 级不良事件是口腔炎、腹泻、感染、贫血和疲劳。3 级或 4 级不良事件导致 12% 的接受依维莫司患者和 3% 的安慰剂组患者停止治疗。参考资料：[1]Yao JC, Fazio N, Singh S, et al.: Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet 387 (10022): 968-977, 2016.[2]Everolimus Plus Best Supportive Care vs Placebo Plus Best Supportive Care in the Treatment of Patients With Advanced Neuroendocrine Tumors (GI or Lung Origin) (RADIANT-4)[NCT01524783].

新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗方案：依维莫司。依维莫司治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验 ( RADIANT -4 [NCT01524783])[2] 评估了依维莫司对 18 岁以上晚期、进行性、高分化、非功能性肺或胃肠道神经内分泌肿瘤患者的疗效。[1]符合条件的患者以 2:1 的比例被随机分配接受每天口服 10 mg 的依维莫司或安慰剂，两者均提供最佳支持治疗。共招募了 302 名患者（依维莫司组 205 名，安慰剂组 97 名），包括 90 名肺源性神经内分泌肿瘤患者（依维莫司组 63 名，安慰剂组 27 名）。依维莫司组的中位数PFS（无进展生存期）为11.0个月，安慰剂组为3.9 个月。一项计划中的OS中期分析显示，与安慰剂相比，依维莫司的估计死亡风险降低了 36%。依维莫司治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验 ( RADIANT -4 [NCT01524783])[2]：1.依维莫司组的中位数PFS（无进展生存期）为11.0个月，安慰剂组为3.9 个月。2.接受依维莫司的患者的客观缓解率为2%，而接受安慰剂的患者的客观缓解率为 1%。在依维莫司组81%的患者和安慰剂组64%的患者中观察到疾病稳定。3.一项计划中的OS（5年总生存期）中期分析显示，与安慰剂相比，依维莫司的估计死亡风险降低了 36%。证据级别：1iDiii依维莫司治疗新诊断的 Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据依维莫司是一种口服mTOR抑制剂，临床上对晚期胰腺和非胰腺神经内分泌肿瘤有效。[1]根据RADIANT-4临床试验的结果，[1]美国食品和药物管理局批准依维莫司用于治疗无法切除、局部晚期或转移、进行性、高分化（低或中级）、肺或胃肠源性无功能神经内分泌肿瘤的成年患者。一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验 ( RADIANT -4 [NCT01524783])[2]评估了依维莫司对 18 岁以上晚期、进行性、高分化、非功能性肺或胃肠道神经内分泌肿瘤患者的疗效。[1]符合条件的患者以 2:1 的比例被随机分配接受每天口服 10 mg 的依维莫司或安慰剂，两者均提供最佳支持治疗。共招募了 302 名患者（依维莫司组 205 名，安慰剂组 97 名），包括 90 名肺源性神经内分泌肿瘤患者（依维莫司组 63 名，安慰剂组 27 名）。主要终点是在意向治疗人群中通过中心放射学审查评估的PFS。1.依维莫司组的中位数PFS为11.0个月，安慰剂组为3.9 个月（HR，0.48；95% CI，0.35-0.67；P < .00001）。[1][证据级别：1iDiii ]2.在肺亚组的事后分析中，通过中心审查，得出的中位PFS在依维莫司组为 9.2 个月，在安慰剂组为 3.6 个月（HR，0.50；95% CI，0.28-0.88）。[1]3.接受依维莫司的患者的客观缓解率为2%，而接受安慰剂的患者的客观缓解率为 1%。在依维莫司组81%的患者和安慰剂组64%的患者中观察到疾病稳定。4.与接受安慰剂的患者相比，接受依维莫司的患者的中位治疗持续时间更长（40.4 周对 19.6 周）。5.一项计划中的OS中期分析显示，与安慰剂相比，依维莫司的估计死亡风险降低了 36%（HR，0.64；95% CI，0.40-1.05）。这些结果没有统计学意义。6.最常见的 TRAE 是口腔炎、腹泻、疲劳、感染、皮疹和外周水肿。最常见的与药物相关的 3 级或 4 级不良事件是口腔炎、腹泻、感染、贫血和疲劳。3级或4级不良事件导致 12% 的接受依维莫司患者和 3% 的安慰剂组患者停止治疗。总结：依维莫司组的中位数PFS（无进展生存期）为11.0个月，安慰剂组为3.9 个月。一项计划中的OS（5年总生存期）中期分析显示，与安慰剂相比，依维莫司的估计死亡风险降低了 36%。依维莫司是一种口服mTOR抑制剂，临床上对晚期胰腺和非胰腺神经内分泌肿瘤有效。[1]根据RADIANT-4临床试验的结果，[1]美国食品和药物管理局批准依维莫司用于治疗无法切除、局部晚期或转移、进行性、高分化（低或中级）、肺或胃肠源性无功能神经内分泌肿瘤的成年患者。参考资料：[1]Yao JC, Fazio N, Singh S, et al.: Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet 387 (10022): 968-977, 2016.[2]Everolimus Plus Best Supportive Care vs Placebo Plus Best Supportive Care in the Treatment of Patients With Advanced Neuroendocrine Tumors (GI or Lung Origin) (RADIANT-4)[NCT01524783].

飞尼妥_Afinitor能够特异的靶向结合mTOR细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于抑制剂类药物。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。飞尼妥_Afinitor的问世和普及，对于转移性乳腺癌，星形细胞瘤，肾癌，神经内分泌肿瘤患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。飞尼妥_Afinitor的不良反应转移性乳腺癌最常见的不良反应（发生率≥30%）包括口腔炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、水肿、腹痛、恶心、发热、虚弱、咳嗽、头痛和食欲下降。神经内分泌肿瘤最常见的不良反应（发生率≥30%）包括口腔炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、水肿、腹痛、恶心、发热、虚弱、咳嗽、头痛和食欲下降。肾癌最常见的不良反应（发生率≥30%）包括口腔炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、水肿、腹痛、恶心、发热、虚弱、咳嗽、头痛和食欲下降。星形细胞瘤结节性硬化症 (TSC) 相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)最常见的不良反应（发生率 ≥ 30%）是口腔炎和呼吸道感染。结节性硬化症 (TSC) 相关的部分性癫痫发作最常见的不良反应（发生率 ≥ 30%）是口腔炎。飞尼妥_Afinitor的适应证转移性乳腺癌Afinitor适用于在来曲唑或阿那曲唑治疗失败后，与依西美坦联合治疗患有晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的绝经后妇女。神经内分泌肿瘤Afinitor适用于治疗患有无法切除的、局部晚期或转移性疾病的进展性胰腺源性神经内分泌肿瘤 (PNET) 的成年患者。Afinitor适用于治疗患有进展性、分化良好的胃肠道 (GI) 或肺源性非功能性神经内分泌肿瘤 的成人患者，这些患者具有不可切除的、局部晚期或转移性疾病。使用限制： Afinitor不适用于治疗功能性类癌患者。肾癌Afinitor 适用于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期 RCC 成人患者的治疗。星形细胞瘤Afinitor和 Afinitor Disperz 适用于 1 岁及以上患有 TSC 的成人和儿童患者，用于治疗需要治疗干预但无法采用切除进行治疗的 结节性硬化症 (TSC) 相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)。结节性硬化症 (TSC) 相关的部分性癫痫发作Afinitor Disperz适用于 2 岁及以上患有 TSC 相关部分性癫痫发作的成人和儿童患者的辅助治疗。结节性硬化症 (TSC) 相关的肾血管平滑肌脂肪瘤Afinitor 适用于治疗肾血管平滑肌脂肪瘤和 TSC 成人患者，不需要立即手术。飞尼妥_Afinitor的作用原理依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的抑制剂，mTOR 是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，位于 PI3K/AKT 通路的下游。 mTOR 通路在几种人类癌症和结节性硬化症 (TSC) 中失调。 依维莫司与细胞内蛋白 FKBP-12 结合，导致与 mTOR 复合物 1 (mTORC1) 形成抑制性复合物，从而抑制 mTOR 激酶活性。 依维莫司降低了 S6 核糖体蛋白激酶 (S6K1) 和真核起始因子 4E 结合蛋白 (4E-BP1) 的活性，它们是 mTOR 的下游效应子，参与蛋白质合成。 S6K1 是 mTORC1 的底物，磷酸化雌激素受体的激活域 1，导致受体的配体非依赖性激活。 此外，依维莫司抑制缺氧诱导因子（例如，HIF-1）的表达并降低血管内皮生长因子（VEGF）的表达。 体外和/或体内研究表明，依维莫司对 mTOR 的抑制可减少细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。PI3K/Akt/mTOR 通路的组成性激活可产生乳腺癌的内分泌抗性。 体外研究表明，雌激素依赖性和 HER2+ 乳腺癌细胞对依维莫司的抑制作用敏感，依维莫司与 Akt、HER2 或芳香酶抑制剂联合治疗以协同方式增强依维莫司的抗肿瘤活性。mTORC1 信号传导的两个调节因子是癌基因抑制因子结节素-硬化复合物 1 和 2（TSC1、TSC2）。 TSC1 或 TSC2 的丢失或失活导致下游信号的激活。 在 TSC（一种遗传性疾病）中，TSC1 或 TSC2 基因中的失活突变导致整个身体形成错构瘤以及癫痫发作和癫痫发生。 mTOR 的过度激活会导致神经元发育不良、异常轴突和树突形成、兴奋性突触电流增加、髓鞘形成减少以及皮质层状结构的破坏，从而导致神经元发育和功能异常。 在大脑 mTOR 失调的动物模型中，用 mTOR 抑制剂治疗可抑制癫痫发作，防止新发癫痫发作，并防止过早死亡。通过上述信息介绍，相信大家对于标题有了一定的了解。由于每一位转移性乳腺癌，星形细胞瘤，肾癌，神经内分泌肿瘤患者的治疗方案是基于患者的独特病情而定，所以切勿自行停药或药物加量，一定要结合自身实际情况确定用法用药，在医生的全程监护下安全用药。如果您对飞尼妥_Afinitor有其他疑问，可继续关注我们，可获取飞尼妥_Afinitor价格、医保报销等相关信息。

依维莫司_Everolimus能够特异的靶向结合mTOR细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于抑制剂类药物。依维莫司_Everolimus的问世和普及，对于转移性乳腺癌，星形细胞瘤，肾癌，神经内分泌肿瘤患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。依维莫司_Everolimus的适应证转移性乳腺癌Afinitor适用于在来曲唑或阿那曲唑治疗失败后，与依西美坦联合治疗患有晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的绝经后妇女。神经内分泌肿瘤Afinitor适用于治疗患有无法切除的、局部晚期或转移性疾病的进展性胰腺源性神经内分泌肿瘤 (PNET) 的成年患者。Afinitor适用于治疗患有进展性、分化良好的胃肠道 (GI) 或肺源性非功能性神经内分泌肿瘤 的成人患者，这些患者具有不可切除的、局部晚期或转移性疾病。使用限制： Afinitor不适用于治疗功能性类癌患者。肾癌Afinitor 适用于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期 RCC 成人患者的治疗。星形细胞瘤Afinitor和 Afinitor Disperz 适用于 1 岁及以上患有 TSC 的成人和儿童患者，用于治疗需要治疗干预但无法采用切除进行治疗的 结节性硬化症 (TSC) 相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)。结节性硬化症 (TSC) 相关的部分性癫痫发作Afinitor Disperz适用于 2 岁及以上患有 TSC 相关部分性癫痫发作的成人和儿童患者的辅助治疗。结节性硬化症 (TSC) 相关的肾血管平滑肌脂肪瘤Afinitor 适用于治疗肾血管平滑肌脂肪瘤和 TSC 成人患者，不需要立即手术。依维莫司_Everolimus的特殊人群妊娠期患者目前尚无可用孕妇使用数据来告知相关风险。根据动物实验数据，妊娠期间服用Afinitor /Afinitor Disperz  可能致胎儿危害，有流产和致畸风险。告知妊娠期妇女和有生殖潜能女性使用Afinitor /Afinitor Disperz 对胎儿的潜在风险 。哺乳期患者没有Everolimus 或其代谢物在母乳中存在的数据，用药对母乳喂养婴儿或产乳的影响尚未可知。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在Afinitor /Afinitor Disperz 治疗期间和最后一次给药2周内不要母乳喂养。儿童患者Afinitor /Afinitor Disperz的安全性和有效性已在 1 岁及以上患结节性硬化症 (TSC) 相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)的儿科患者中确定，这些患者需要治疗干预但不能治愈性切除。Afinitor Disperz的安全性和有效性已被确定用于辅助治疗 2 岁及以上患有 TSC 相关部分性癫痫发作的儿科患者；Afinitor 和Afinitor Disperz 对 2 岁以下患有 TSC 相关的部分性癫痫发作的儿科患者的辅助治疗的安全性和有效性尚未确定。尚未确定Afinitor /Afinitor Disperz 在患有激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌，神经内分泌肿瘤（NET），肾细胞癌 (RCC)，TSC相关性肾血管平滑肌脂肪瘤儿科患者中的安全性和有效性。依维莫司_Everolimus的贮藏储存在 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）； 允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）之间进行短途运输。 存放在原始容器中，避光和防潮。以上便是依维莫司_Everolimus服用方式的全部内容，希望能帮助到大家。患者需谨记，在治疗期间，定期复查，随时监测患者的身体状况并及时与医生沟通，对药物剂量进行增加或减少时一定需遵医嘱。如果想获取更多关于依维莫司_Everolimus的信息，如依维莫司_Everolimus价格是多少、副作用有哪些等信息的患者，可持续关注我们即可。

飞尼妥的问世对于转移性乳腺癌，星形细胞瘤，肾癌，神经内分泌肿瘤患者来说是一个巨大的福音，这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案，在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。飞尼妥，又被称为Everolimus、依维莫司片、依维莫司等，是由诺华于2009-03-30推出的一款针对转移性乳腺癌，星形细胞瘤，肾癌，神经内分泌肿瘤的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。飞尼妥的注意事项非感染性肺炎非感染性肺炎是使用雷帕霉素衍生物会产生的一类反应，肺动脉高压（包括肺动脉高压）是其继发事件。对于出现非特异性呼吸道体征和症状的患者，应考虑诊断为非感染性肺炎。 在鉴别诊断中考虑机会性感染，例如肺孢子菌肺炎 (PJP)。 建议患者立即报告任何新的或恶化的呼吸道症状。在放射学变化提示非感染性肺炎并且几乎没有或没有出现同放射学变化相悖的症状，该患者继续 Afinitor /Afinitor Disperz 而不改变剂量。 对于 2 至 4 级非感染性肺炎，根据严重程度不给或永久终止 Afinitor/Afinitor Disperz，可使用皮质类固醇直至临床症状消退。 当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时，对PJP 进行预防。感染Afinitor /Afinitor Disperz 具有免疫抑制特性，可能使患者易患细菌、真菌、病毒或原生动物感染，包括病原体的机会性感染， 局部和全身感染，包括肺炎、分枝杆菌感染、其他细菌感染、侵袭性真菌感染（例如曲霉病、念珠菌病或 PJP）和病毒感染（例如乙型肝炎病毒的再激活）。 其中一些感染是严重的（例如，败血症、感染性休克或导致多系统器官衰竭）或致命。在开始治疗之前完成对先前存在的侵袭性真菌感染的治疗， 监测感染的体征和症状，根据感染严重程度不给或永久终止 Afinitor /Afinitor Disperz。当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时，对 PJP 进行预防。严重超敏反应已观察到对Afinitor /Afinitor Disperz的超敏反应，包括过敏反应、呼吸困难、潮红、胸痛和血管性水肿（例如，气道或舌头肿胀，有或没有呼吸障碍）。若临床上表现出显著超敏反应永久终止 Afinitor /Afinitor Disperz 。伴随使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂的血管性水肿服用 Afinitor /Afinitor Disperz 的同时伴随 使用ACE 抑制剂的患者发生血管性水肿（例如，气道或舌头肿胀，伴有或不伴有呼吸障碍）的风险可能增加。若发生则永久停用Afinitor /Afinitor Disperz且治疗血管性水肿。口腔炎经 Afinitor /Afinitor Disperz 治疗的患者发生口腔炎，包括口腔溃疡和口腔粘膜炎。 当开始 Afinitor /Afinitor Disperz 时，使用地塞米松无酒精口服溶液作为漱口水，可降低口腔炎的发生率和严重程度。 如果确实发生了口腔炎，建议使用漱口水和/或其他局部治疗。 避免使用含酒精、过氧化氢、碘或百里香的产品，这些产品可能会加剧病情。 除非诊断出真菌感染，否则不要使用抗真菌药物。肾功能衰竭服用 Afinitor的患者曾发生肾功能衰竭（包括急性肾功能衰竭）病例，其中一些甚至是致命的结果。 在服用 Afinitor /Afinitor Disperz 患者中曾报道血清肌酐和蛋白尿升高。在开始 Afinitor /Afinitor Disperz 之前和之后每年监测肾功能。 对于有肾功能衰竭其他危险因素的患者，至少每 6 个月监测一次肾功能。伤口愈合受损的风险接受抑制 VEGF 信号通路药物的患者可能会出现伤口愈合受损。 因此，Afinitor /Afinitor Disperz 有可能对伤口愈合产生不利影响。择期手术前至少 1 周不给Afinitor /Afinitor Disperz。 在大手术后至少 2 周内不要给药，直到伤口充分愈合。 伤口愈合并发症解决后恢复给药的安全性尚未确定。老年患者老年患者使用Afinitor 的过程中，不良反应发生率增加，其中有死亡事件发生，有的患者因为不良反应的发生，永久终止Afinitor ， 建议仔细监测不良反应并适当调整剂量。代谢紊乱据报道，服用Afinitor /Afinitor Disperz 的患者出现高血糖、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。 在非糖尿病患者中，开始Afinitor /Afinitor Disperz之前和之后每年监测空腹血糖。 在糖尿病患者中，根据临床指示增加监测空腹血糖的频率。 在开始Afinitor /Afinitor Disperz之前和之后每年监测血脂谱。 如果可能，在开始 Afinitor /Afinitor Disperz之前实现最佳的葡萄糖和脂质的控制。 对于 3 至 4 级代谢事件，根据严重程度不给或永久终止 Afinitor /Afinitor Disperz。骨髓抑制服用Afinitor /Afinitor Disperz 的患者中曾报道贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。 在开始Afinitor /Afinitor Disperz前，第一年治疗每 6 个月监测一次全血细胞计数 (CBC)，此后每年监测一次。 根据严重程度不给或永久终止 Afinitor /Afinitor Disperz。接种疫苗后的感染风险增加或免疫反应降低尚未研究 Afinitor /Afinitor Disperz 治疗期间用活疫苗免疫的安全性。 由于潜在的感染风险增加，在 Afinitor /Afinitor Disperz 治疗期间避免使用活疫苗以及避免与接种活疫苗的个体密切接触。辐射敏化和辐射召回在 Afinitor /Afinitor Disperz 治疗之前、期间或之后接受放射治疗的患者中曾报道辐射致敏和召回，在一些严重的情况下，甚至涉及皮肤和内脏器官（包括放射性食管炎和肺炎）。当 Afinitor /Afinitor Disperz 在放射治疗期间或与放射治疗序贯给药时密切监测患者。胚胎-胎儿毒性根据动物研究和作用机制，孕妇服用Afinitor /Afinitor Disperz 可能对胎儿造成伤害。 告知孕妇对胎儿的潜在风险。 忠告有生育潜力的女性患者在用 Afinitor /Afinitor Disperz 治疗期间和最后一次给药后至少 8 周内避免怀孕且使用有效避孕措施。 忠告有生殖潜能女性伴侣的男性患者在用 Afinitor /Afinitor Disperz 治疗期间和末次剂量后至少 4 周内使用有效避孕措施。 飞尼妥的作用原理依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的抑制剂，mTOR 是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，位于 PI3K/AKT 通路的下游。 mTOR 通路在几种人类癌症和结节性硬化症 (TSC) 中失调。 依维莫司与细胞内蛋白 FKBP-12 结合，导致与 mTOR 复合物 1 (mTORC1) 形成抑制性复合物，从而抑制 mTOR 激酶活性。 依维莫司降低了 S6 核糖体蛋白激酶 (S6K1) 和真核起始因子 4E 结合蛋白 (4E-BP1) 的活性，它们是 mTOR 的下游效应子，参与蛋白质合成。 S6K1 是 mTORC1 的底物，磷酸化雌激素受体的激活域 1，导致受体的配体非依赖性激活。 此外，依维莫司抑制缺氧诱导因子（例如，HIF-1）的表达并降低血管内皮生长因子（VEGF）的表达。 体外和/或体内研究表明，依维莫司对 mTOR 的抑制可减少细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。PI3K/Akt/mTOR 通路的组成性激活可产生乳腺癌的内分泌抗性。 体外研究表明，雌激素依赖性和 HER2+ 乳腺癌细胞对依维莫司的抑制作用敏感，依维莫司与 Akt、HER2 或芳香酶抑制剂联合治疗以协同方式增强依维莫司的抗肿瘤活性。mTORC1 信号传导的两个调节因子是癌基因抑制因子结节素-硬化复合物 1 和 2（TSC1、TSC2）。 TSC1 或 TSC2 的丢失或失活导致下游信号的激活。 在 TSC（一种遗传性疾病）中，TSC1 或 TSC2 基因中的失活突变导致整个身体形成错构瘤以及癫痫发作和癫痫发生。 mTOR 的过度激活会导致神经元发育不良、异常轴突和树突形成、兴奋性突触电流增加、髓鞘形成减少以及皮质层状结构的破坏，从而导致神经元发育和功能异常。 在大脑 mTOR 失调的动物模型中，用 mTOR 抑制剂治疗可抑制癫痫发作，防止新发癫痫发作，并防止过早死亡。飞尼妥的禁忌症对依维莫司或其他雷帕霉素衍生物在临床上有显着超敏反应的患者禁用。飞尼妥的特殊人群妊娠期患者目前尚无可用孕妇使用数据来告知相关风险。根据动物实验数据，妊娠期间服用Afinitor /Afinitor Disperz  可能致胎儿危害，有流产和致畸风险。告知妊娠期妇女和有生殖潜能女性使用Afinitor /Afinitor Disperz 对胎儿的潜在风险 。哺乳期患者没有Everolimus 或其代谢物在母乳中存在的数据，用药对母乳喂养婴儿或产乳的影响尚未可知。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在Afinitor /Afinitor Disperz 治疗期间和最后一次给药2周内不要母乳喂养。儿童患者Afinitor /Afinitor Disperz的安全性和有效性已在 1 岁及以上患结节性硬化症 (TSC) 相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)的儿科患者中确定，这些患者需要治疗干预但不能治愈性切除。Afinitor Disperz的安全性和有效性已被确定用于辅助治疗 2 岁及以上患有 TSC 相关部分性癫痫发作的儿科患者；Afinitor 和Afinitor Disperz 对 2 岁以下患有 TSC 相关的部分性癫痫发作的儿科患者的辅助治疗的安全性和有效性尚未确定。尚未确定Afinitor /Afinitor Disperz 在患有激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌，神经内分泌肿瘤（NET），肾细胞癌 (RCC)，TSC相关性肾血管平滑肌脂肪瘤儿科患者中的安全性和有效性。如果患者出现任何不舒服或者不适的时候，应及时通知主治医师，同时应当以正确的心态看待飞尼妥靶向治疗，积极的配合医生，调整自己的治疗方案。如果想了解飞尼妥疗效、飞尼妥医保等信息，可继续关注我们最新的发布。

依维莫司，又被称为依维莫司片、飞尼妥、Everolimus等，是由诺华于2009-03-30推出的一款针对转移性乳腺癌，星形细胞瘤，肾癌，神经内分泌肿瘤的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。依维莫司能够特异的靶向结合mTOR细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于抑制剂类药物。依维莫司的不良反应转移性乳腺癌最常见的不良反应（发生率≥30%）包括口腔炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、水肿、腹痛、恶心、发热、虚弱、咳嗽、头痛和食欲下降。神经内分泌肿瘤最常见的不良反应（发生率≥30%）包括口腔炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、水肿、腹痛、恶心、发热、虚弱、咳嗽、头痛和食欲下降。肾癌最常见的不良反应（发生率≥30%）包括口腔炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、水肿、腹痛、恶心、发热、虚弱、咳嗽、头痛和食欲下降。星形细胞瘤结节性硬化症 (TSC) 相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)最常见的不良反应（发生率 ≥ 30%）是口腔炎和呼吸道感染。结节性硬化症 (TSC) 相关的部分性癫痫发作最常见的不良反应（发生率 ≥ 30%）是口腔炎。依维莫司的注意事项非感染性肺炎非感染性肺炎是使用雷帕霉素衍生物会产生的一类反应，肺动脉高压（包括肺动脉高压）是其继发事件。对于出现非特异性呼吸道体征和症状的患者，应考虑诊断为非感染性肺炎。 在鉴别诊断中考虑机会性感染，例如肺孢子菌肺炎 (PJP)。 建议患者立即报告任何新的或恶化的呼吸道症状。在放射学变化提示非感染性肺炎并且几乎没有或没有出现同放射学变化相悖的症状，该患者继续 Afinitor /Afinitor Disperz 而不改变剂量。 对于 2 至 4 级非感染性肺炎，根据严重程度不给或永久终止 Afinitor/Afinitor Disperz，可使用皮质类固醇直至临床症状消退。 当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时，对PJP 进行预防。感染Afinitor /Afinitor Disperz 具有免疫抑制特性，可能使患者易患细菌、真菌、病毒或原生动物感染，包括病原体的机会性感染， 局部和全身感染，包括肺炎、分枝杆菌感染、其他细菌感染、侵袭性真菌感染（例如曲霉病、念珠菌病或 PJP）和病毒感染（例如乙型肝炎病毒的再激活）。 其中一些感染是严重的（例如，败血症、感染性休克或导致多系统器官衰竭）或致命。在开始治疗之前完成对先前存在的侵袭性真菌感染的治疗， 监测感染的体征和症状，根据感染严重程度不给或永久终止 Afinitor /Afinitor Disperz。当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时，对 PJP 进行预防。严重超敏反应已观察到对Afinitor /Afinitor Disperz的超敏反应，包括过敏反应、呼吸困难、潮红、胸痛和血管性水肿（例如，气道或舌头肿胀，有或没有呼吸障碍）。若临床上表现出显著超敏反应永久终止 Afinitor /Afinitor Disperz 。伴随使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂的血管性水肿服用 Afinitor /Afinitor Disperz 的同时伴随 使用ACE 抑制剂的患者发生血管性水肿（例如，气道或舌头肿胀，伴有或不伴有呼吸障碍）的风险可能增加。若发生则永久停用Afinitor /Afinitor Disperz且治疗血管性水肿。口腔炎经 Afinitor /Afinitor Disperz 治疗的患者发生口腔炎，包括口腔溃疡和口腔粘膜炎。 当开始 Afinitor /Afinitor Disperz 时，使用地塞米松无酒精口服溶液作为漱口水，可降低口腔炎的发生率和严重程度。 如果确实发生了口腔炎，建议使用漱口水和/或其他局部治疗。 避免使用含酒精、过氧化氢、碘或百里香的产品，这些产品可能会加剧病情。 除非诊断出真菌感染，否则不要使用抗真菌药物。肾功能衰竭服用 Afinitor的患者曾发生肾功能衰竭（包括急性肾功能衰竭）病例，其中一些甚至是致命的结果。 在服用 Afinitor /Afinitor Disperz 患者中曾报道血清肌酐和蛋白尿升高。在开始 Afinitor /Afinitor Disperz 之前和之后每年监测肾功能。 对于有肾功能衰竭其他危险因素的患者，至少每 6 个月监测一次肾功能。伤口愈合受损的风险接受抑制 VEGF 信号通路药物的患者可能会出现伤口愈合受损。 因此，Afinitor /Afinitor Disperz 有可能对伤口愈合产生不利影响。择期手术前至少 1 周不给Afinitor /Afinitor Disperz。 在大手术后至少 2 周内不要给药，直到伤口充分愈合。 伤口愈合并发症解决后恢复给药的安全性尚未确定。老年患者老年患者使用Afinitor 的过程中，不良反应发生率增加，其中有死亡事件发生，有的患者因为不良反应的发生，永久终止Afinitor ， 建议仔细监测不良反应并适当调整剂量。代谢紊乱据报道，服用Afinitor /Afinitor Disperz 的患者出现高血糖、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。 在非糖尿病患者中，开始Afinitor /Afinitor Disperz之前和之后每年监测空腹血糖。 在糖尿病患者中，根据临床指示增加监测空腹血糖的频率。 在开始Afinitor /Afinitor Disperz之前和之后每年监测血脂谱。 如果可能，在开始 Afinitor /Afinitor Disperz之前实现最佳的葡萄糖和脂质的控制。 对于 3 至 4 级代谢事件，根据严重程度不给或永久终止 Afinitor /Afinitor Disperz。骨髓抑制服用Afinitor /Afinitor Disperz 的患者中曾报道贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。 在开始Afinitor /Afinitor Disperz前，第一年治疗每 6 个月监测一次全血细胞计数 (CBC)，此后每年监测一次。 根据严重程度不给或永久终止 Afinitor /Afinitor Disperz。接种疫苗后的感染风险增加或免疫反应降低尚未研究 Afinitor /Afinitor Disperz 治疗期间用活疫苗免疫的安全性。 由于潜在的感染风险增加，在 Afinitor /Afinitor Disperz 治疗期间避免使用活疫苗以及避免与接种活疫苗的个体密切接触。辐射敏化和辐射召回在 Afinitor /Afinitor Disperz 治疗之前、期间或之后接受放射治疗的患者中曾报道辐射致敏和召回，在一些严重的情况下，甚至涉及皮肤和内脏器官（包括放射性食管炎和肺炎）。当 Afinitor /Afinitor Disperz 在放射治疗期间或与放射治疗序贯给药时密切监测患者。胚胎-胎儿毒性根据动物研究和作用机制，孕妇服用Afinitor /Afinitor Disperz 可能对胎儿造成伤害。 告知孕妇对胎儿的潜在风险。 忠告有生育潜力的女性患者在用 Afinitor /Afinitor Disperz 治疗期间和最后一次给药后至少 8 周内避免怀孕且使用有效避孕措施。 忠告有生殖潜能女性伴侣的男性患者在用 Afinitor /Afinitor Disperz 治疗期间和末次剂量后至少 4 周内使用有效避孕措施。 依维莫司的禁忌症对依维莫司或其他雷帕霉素衍生物在临床上有显着超敏反应的患者禁用。若患者出现严重不良反应，请及时通知医生对症治疗，依维莫司的服用必须谨慎，同时要遵循医嘱对药物剂量进行增加或减少。如果想了解依维莫司医保、依维莫司疗效等信息，可继续关注我们最新的发布。

飞尼妥_Afinitor的问世和普及，对于转移性乳腺癌，星形细胞瘤，肾癌，神经内分泌肿瘤患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。飞尼妥_Afinitor，又被称为依维莫司片、依维莫司、Everolimus等，是由诺华于2009-03-30推出的一款针对转移性乳腺癌，星形细胞瘤，肾癌，神经内分泌肿瘤（所有适应证）的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。飞尼妥_Afinitor的禁忌症对依维莫司或其他雷帕霉素衍生物在临床上有显着超敏反应的患者禁用。飞尼妥_Afinitor的作用原理依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的抑制剂，mTOR 是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，位于 PI3K/AKT 通路的下游。 mTOR 通路在几种人类癌症和结节性硬化症 (TSC) 中失调。 依维莫司与细胞内蛋白 FKBP-12 结合，导致与 mTOR 复合物 1 (mTORC1) 形成抑制性复合物，从而抑制 mTOR 激酶活性。 依维莫司降低了 S6 核糖体蛋白激酶 (S6K1) 和真核起始因子 4E 结合蛋白 (4E-BP1) 的活性，它们是 mTOR 的下游效应子，参与蛋白质合成。 S6K1 是 mTORC1 的底物，磷酸化雌激素受体的激活域 1，导致受体的配体非依赖性激活。 此外，依维莫司抑制缺氧诱导因子（例如，HIF-1）的表达并降低血管内皮生长因子（VEGF）的表达。 体外和/或体内研究表明，依维莫司对 mTOR 的抑制可减少细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。PI3K/Akt/mTOR 通路的组成性激活可产生乳腺癌的内分泌抗性。 体外研究表明，雌激素依赖性和 HER2+ 乳腺癌细胞对依维莫司的抑制作用敏感，依维莫司与 Akt、HER2 或芳香酶抑制剂联合治疗以协同方式增强依维莫司的抗肿瘤活性。mTORC1 信号传导的两个调节因子是癌基因抑制因子结节素-硬化复合物 1 和 2（TSC1、TSC2）。 TSC1 或 TSC2 的丢失或失活导致下游信号的激活。 在 TSC（一种遗传性疾病）中，TSC1 或 TSC2 基因中的失活突变导致整个身体形成错构瘤以及癫痫发作和癫痫发生。 mTOR 的过度激活会导致神经元发育不良、异常轴突和树突形成、兴奋性突触电流增加、髓鞘形成减少以及皮质层状结构的破坏，从而导致神经元发育和功能异常。 在大脑 mTOR 失调的动物模型中，用 mTOR 抑制剂治疗可抑制癫痫发作，防止新发癫痫发作，并防止过早死亡。飞尼妥_Afinitor的不良反应转移性乳腺癌最常见的不良反应（发生率≥30%）包括口腔炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、水肿、腹痛、恶心、发热、虚弱、咳嗽、头痛和食欲下降。神经内分泌肿瘤最常见的不良反应（发生率≥30%）包括口腔炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、水肿、腹痛、恶心、发热、虚弱、咳嗽、头痛和食欲下降。肾癌最常见的不良反应（发生率≥30%）包括口腔炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、水肿、腹痛、恶心、发热、虚弱、咳嗽、头痛和食欲下降。星形细胞瘤结节性硬化症 (TSC) 相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)最常见的不良反应（发生率 ≥ 30%）是口腔炎和呼吸道感染。结节性硬化症 (TSC) 相关的部分性癫痫发作最常见的不良反应（发生率 ≥ 30%）是口腔炎。为了患者的用药安全、有效，患者最好先请有用药资质的注册医生诊断病情，根据医生的诊症和评估，结合患者实际情况确定用法用药，在医生的全程监护下安全用药，切不可自行服用药物或服用来路不明的非正规来源药品。如果您对飞尼妥_Afinitor有其他疑问，可继续关注我们最新的发布。