舒尼替尼 的用药指南

舒尼替尼靶向药适应证胃肠道间质瘤Sutent适用于在甲磺酸伊马替尼治疗后疾病进展或耐受后的胃肠道间质瘤（GIST）成年患者治疗。肾癌Sutent适用于晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的治疗。Sutent适用于肾切除术后复发肾细胞癌（RCC）高危成人患者的辅助治疗。神经内分泌肿瘤Sutent适用于治疗患有无法切除的局部晚期或转移性的进行性、高分化的胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）成人患者。舒尼替尼靶向药用法用量胃肠道间质瘤治疗胃肠道间质瘤（GIST）的Sutent推荐剂量为每次50 mg，每日一次，疗程为4周，然后休息2周，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。索坦可与食物一起服用，也可不与食物一起服用。肾癌晚期肾细胞癌晚期肾细胞癌（RCC）的Sutent推荐剂量为每次50 mg，每日一次，疗程为4周，然后休息2周，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。Sutent可与食物一起服用，也可不与食物一起服用。肾细胞癌辅助治疗用于肾细胞癌辅助治疗的Sutent的推荐剂量为每次50 mg，每日一次，治疗4周，然后休息2周，共9个6周周期。索坦可与食物一起服用，也可不与食物一起服用。胰腺神经内分泌肿瘤胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的Sutent推荐剂量为每次37.5 mg，每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。Sutent可与食物一起服用，也可不与食物一起服用。舒尼替尼靶向药作用原理舒尼替尼是一种抑制多受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子激酶抑制剂，其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶（>80激酶）的抑制活性进行了评估并被确认抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFRα和PDGFRβ）、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）的抑制剂，集落刺激因子受体1型（CSF-1R）和胶质细胞源性神经营养因子受体（RET）。舒尼替尼对这些RTK活性的抑制已在生化和细胞试验中得到证实，而对功能的抑制已在细胞增殖试验中得到证实。在生化和细胞分析中，初级代谢物显示出与舒尼替尼相似的效力。舒尼替尼抑制体内表达RTK靶点的肿瘤异体移植中多种RTK（PDGFRβ，VEGFR2，KIT）的磷酸化，并在实验性肿瘤模型中证明抑制肿瘤生长或肿瘤消退和/或转移的抑制。舒尼替尼在体外能够抑制表达失调靶点RTK（PDGFR、RET或KIT）的肿瘤细胞的生长，并在体内抑制PDGFRβ和VEGFR2依赖的肿瘤血管生成。舒尼替尼靶向药不良反应胃肠道间质瘤最常见的不良反应(≥25%）为：疲劳/乏力、腹泻、粘膜炎/口炎、恶心、食欲下降/厌食、呕吐、腹痛、手足综合征、高血压、出血事件、味觉障碍/味觉改变、消化不良和血小板减少。肾癌最常见的不良反应(≥25%）为：疲劳/乏力、腹泻、粘膜炎/口炎、恶心、食欲下降/厌食、呕吐、腹痛、手足综合征、高血压、出血事件、味觉障碍/味觉改变、消化不良和血小板减少。胰腺神经内分泌肿瘤最常见的不良反应(≥25%）为：疲劳/乏力、腹泻、粘膜炎/口炎、恶心、食欲下降/厌食、呕吐、腹痛、手足综合征、高血压、出血事件、味觉障碍/味觉改变、消化不良和血小板减少。舒尼替尼靶向药属于处方药物，使用舒尼替尼靶向药治疗前，请仔细阅读舒尼替尼靶向药说明书并按照说明使用或在医生指导下给药，请勿自行随意使用。

舒尼替尼说明书简介Sutent（舒尼替尼）是由辉瑞公司研发的一款多受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子抑制剂，于2006年获得美国食品和药物管理局批准上市。Sutent（舒尼替尼）是一种新型多靶点的口服药物，能够抑制癌细胞生长、阻断肿瘤生长所需血液和营养物质供给。舒尼替尼的用法用量使用舒尼替尼治疗前，请仔细阅读舒尼替尼说明书并按照舒尼替尼说明书使用或在医生指导下给药。使用其他任何生物制品替代舒尼替尼需要在医师指导下进行。胃肠道间质瘤治疗胃肠道间质瘤（GIST）的Sutent推荐剂量为每次50 mg，每日一次，疗程为4周，然后休息2周，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。索坦可与食物一起服用，也可不与食物一起服用。肾癌晚期肾细胞癌晚期肾细胞癌（RCC）的Sutent推荐剂量为每次50 mg，每日一次，疗程为4周，然后休息2周，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。Sutent可与食物一起服用，也可不与食物一起服用。肾细胞癌辅助治疗用于肾细胞癌辅助治疗的Sutent的推荐剂量为每次50 mg，每日一次，治疗4周，然后休息2周，共9个6周周期。索坦可与食物一起服用，也可不与食物一起服用。胰腺神经内分泌肿瘤胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的Sutent推荐剂量为每次37.5 mg，每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。Sutent可与食物一起服用，也可不与食物一起服用。舒尼替尼的不良反应在舒尼替尼药物的使用过程中，可能会带来一些不适症状，这属于药物的不良反应，所有的药物都有不良反应，但并非会发生在所有患者身上。舒尼替尼的部分不良反应会在药物使用过程中消失，当治疗中遇到任何不良反应时，应及时与主治医生沟通。胃肠道间质瘤最常见的不良反应(≥25%）为：疲劳/乏力、腹泻、粘膜炎/口炎、恶心、食欲下降/厌食、呕吐、腹痛、手足综合征、高血压、出血事件、味觉障碍/味觉改变、消化不良和血小板减少。肾癌最常见的不良反应(≥25%）为：疲劳/乏力、腹泻、粘膜炎/口炎、恶心、食欲下降/厌食、呕吐、腹痛、手足综合征、高血压、出血事件、味觉障碍/味觉改变、消化不良和血小板减少。胰腺神经内分泌肿瘤最常见的不良反应(≥25%）为：疲劳/乏力、腹泻、粘膜炎/口炎、恶心、食欲下降/厌食、呕吐、腹痛、手足综合征、高血压、出血事件、味觉障碍/味觉改变、消化不良和血小板减少。舒尼替尼在特殊人群中的使用妊娠患者当给孕妇服用Sutent时，可能会对胎儿造成伤害。目前还没有关于孕妇药物相关风险的可用数据。告知女性生殖潜力和胎儿的潜在风险。哺乳期患者没有关于母乳中是否存在Sutent及其代谢物的信息。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议妇女在使用Sutent治疗期间以及最后一次给药后至少4周内不要母乳喂养。儿童患者在儿童患者中使用Sutent的安全性和有效性尚未确定。

抗肿瘤药物的应用涉及临床多个学科，合理应用抗肿瘤药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理利用卫生资源的关键。同时只有经组织或细胞学病理确诊、或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤，才有指征使用抗肿瘤药物。单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者，没有抗肿瘤药物治疗的指征，经多学科会诊不适宜手术或活检的病例除外。靶向药物的一个显著特征，是一批针对分子异常特征的药物，所以只要检测靶点后方可使用。2022年哪些神经内分泌瘤靶向药不需要检测靶点？1、Sutent（舒尼替尼、苹果酸舒尼替尼胶囊）Sutent（舒尼替尼、苹果酸舒尼替尼胶囊）是由辉瑞公司研发的一款多受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子抑制剂，于2006年获得美国食品和药物管理局批准上市。Sutent（舒尼替尼）是一种新型多靶点的口服药物，能够抑制癌细胞生长、阻断肿瘤生长所需血液和营养物质供给。2011年5月20日，美国食品和药物管理局批准Sutent（舒尼替尼）用于治疗不能通过手术切除或已扩散到身体其他部位（转移性）的进行性胰腺神经内分泌癌患者。{drug_163}{info_423}{info_385}{info_278}{info_274}2、依维莫司（Everolimus）依维莫司（Everolimus）是诺华公司研发的一种选择性激酶抑制剂，于2009年获得美国FDA 批准上市。依维莫司直接且持续作用于mTOR靶点，发挥3重抗肿瘤作用，可有效抑制肿瘤细胞的生长与增殖、营养代谢以及血管生成因子的生成和释放。2009 年 3 月 30 日 ，FDA批准 Afinitor（依维莫司）片剂用于 Sutent（舒尼替尼） 或多吉美（索拉非尼）治疗失败后的晚期肾细胞癌 (RCC) 患者。2010 年 11 月 1 日，FDA批准了抗癌药物 Afinitor（依维莫司）用于治疗与结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)。SEGA是 一种罕见的遗传疾病,该批准用于治疗无法通过手术治疗的 SEGA。2011 年 5 月 5 日，FDA 批准了 Afinitor（依维莫司）片剂，用于治疗不可切除、局部晚期或转移性疾病患者的进展性胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET)。 这标志着近 30 年来美国首次批准针对该患者群体的治疗。{drug_160}{info_348}{info_448}{info_388}{info_483}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

根据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球最新数据显示，结直肠癌是仅次于乳腺癌和肺癌的第三大常见癌症，患者占比高达9.4%，其中中国结直肠癌患者占全球31%。结肠癌导致的死亡人数在中国癌症死亡人数排行榜中位列第五。{disease_18}同时，2020年全球胃癌新发病例将超过100万，年轻成年人（50岁以下）的发病率越来越高。在所有癌症中，胃癌发病率排名第五，胃癌死亡率排名第四，估计2020年全球将有769000人死于胃癌，因此这种癌症类型代表了一个重大的医疗保健挑战。{disease_8}2022年已发布治疗消化系统肿瘤靶向药临床用药指南1、舒尼替尼（Sunitinib）舒尼替尼（Sunitinib）是由辉瑞公司研发的一款多受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子抑制剂，于2006年获得美国食品和药物管理局批准上市。Sutent（舒尼替尼）是一种新型多靶点的口服药物，能够抑制癌细胞生长、阻断肿瘤生长所需血液和营养物质供给。制剂与规格：胶囊：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg适应证：1.伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤患者。2.不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者。{info_385}{drug_163}2、阿伐替尼（Avapritinib）阿伐替尼（Avapritinib）是由Blueprint Medicines公司研发的口服高特异性KIT和PDGFRA激酶抑制剂，于2020年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Ayvakit（阿伐替尼）是第一个被批准用于胃肠道间质瘤（GIST）的精准疗法，也是第一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。制剂与规格：片剂：100mg、200mg、300mg适应证：治疗携带血小板衍生生长因子受体a（PDGFRA）外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除或转移性胃肠间质瘤成人患者。{info_386}{drug_132}3、瑞派替尼（Ripretinib）瑞派替尼（Ripretinib）是Deciphera公司开发的一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，于2020年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。Qinlock（瑞派替尼）通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和激活环，从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。是第一个第四代靶向药物。制剂与规格：片剂：50mg适应证：既往接受过3种或以上酪氨酸激酶抑制剂（包括伊马替尼）的晚期胃肠间质瘤成人患者的治疗。{info_387}{drug_112}4、依维莫司（Everolimus）依维莫司（Everolimus）是诺华公司研发的一种选择性激酶抑制剂，于2009年获得美国FDA 批准上市。依维莫司直接且持续作用于mTOR靶点，发挥3重抗肿瘤作用，可有效抑制肿瘤细胞的生长与增殖、营养代谢以及血管生成因子的生成和释放。制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg适应证：不可切除的、局部晩期或转移性的、分化良好的（中度或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者；无法手术切除的、局部晩期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌瘤成人患者。{info_388}{drug_160}5、索凡替尼（Surufatinib）制剂与规格：胶囊：50mg适应证：无法手术切除的局部晩期或转移性、进展期非功能性、分化良好（Gl、G2）的非胰腺来源的神经内分泌瘤。{info_389}6、贝伐珠单抗（Bevacizumab）贝伐珠单抗（Bevacizumab、Avastin）是由罗氏（Roche）研发的一款人源化单克隆抗体IgG1，是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。Avastin（贝伐珠单抗）于2004年获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，可靶向的与肿瘤血管内皮生长因子结合，抑制肿瘤血管生成，从而将肿瘤的给养切断，达到阻止肿瘤生长的目的。制剂与规格：注射液：100mg（4ml）/瓶适应证：1.贝伐珠单抗联合以氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。2.贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。{info_390}{drug_167}7、西妥昔单抗（Cetuximab）西妥昔单抗（Cetuximab）是由默克公司研发的一种靶向作用于表皮生长因子受体的单克隆抗体，于2004年2月12日获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。西妥昔单抗能够抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗所致损伤的能力、以及抑制肿瘤内新生血管的形成。制剂与规格：注射液：100mg（20ml）/瓶适应证：用于治疗RAS、BRAF基因野生型的转移性结直肠癌：与FOLFOX或FOLFIRI方案联合用于一线治疗；与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者。{info_391}{drug_168}8、呋喹替尼（Fruquintinib）呋喹替尼（Fruquintinib）是和记黄埔医药公司研发的一款具有高度选择性的肿瘤血管生成抑制剂，在2018年9月获得中国国家药品监督管理局批准上市。呋喹替尼可以靶向VEGFR激酶家族的VEGFR1，2及3，抑制VEGFR激酶的活性，从而抑制肿瘤新生血管的形成，最终发挥肿瘤生长抑制效应，是第一个真正由中国自主研发的靶向药。制剂与规格：硬胶囊剂：1mg、5mg适应证：本品单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受VEGF治疗、EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。{info_392}{drug_75}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

舒尼替尼（Sunitinib）舒尼替尼（Sunitinib）是由辉瑞公司研发的一款多受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子抑制剂，于2006年获得美国食品和药物管理局批准上市。Sutent（舒尼替尼）是一种新型多靶点的口服药物，能够抑制癌细胞生长、阻断肿瘤生长所需血液和营养物质供给。制剂与规格：胶囊：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg适应证：晚期肾癌。合理用药要点：1.推荐剂量为50mg，每天一次，口服，服药4周，停药2周（4/2给药方案）。2.根据患者个体的安全性和耐受性，以12.5mg为梯度单位逐步调整剂量。每天最高剂量不超过75mg，最低剂量为25mg。根据患者个体的安全性和耐受性情况可能需要中断治疗。3.避免与强效CYP3A4/5抑制剂或诱导剂合用。4.舒尼替尼服用4周，停药2周（4/2给药方案）可能会发现白细胞及血小板下降等严重骨髓抑制，因此用药期间需要密切监测血常规。必要时可采用2/1给药方案，即舒尼替尼服用2周，停药1周。{drug_163}{info_385}{info_361}{info_274}{info_323}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml

舒尼替尼（Sunitinib）舒尼替尼（Sunitinib）是由辉瑞公司研发的一款多受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子抑制剂，于2006年获得美国食品和药物管理局批准上市。Sutent（舒尼替尼）是一种新型多靶点的口服药物，能够抑制癌细胞生长、阻断肿瘤生长所需血液和营养物质供给。制剂与规格：胶囊：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg适应证：1.伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤患者。2.不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者。合理用药要点：1.治疗胃肠间质瘤的每天推荐最高剂量为50mg，服药4周、停药2周，与进食无相关性；若必须与CYP3A4抑制剂联合使用，剂量可减至37.5mg；若必须与CYP3A4诱导剂联合使用，最大剂量不超过87.5mg。对于胰腺神经内分泌瘤，推荐剂量为37.5mg，口服，每天一次，连续服药，无停药期。与食物同服或不同服均可。2.用药期间必须注意常见的不良反应，例如：白细胞减少、腹泻、乏力、手足综合征；潜在严重的不良反应为肝毒性、左心室功能障碍、QTc间期延长、出血、高血压、甲状腺功能不全。3.若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药；无充血性心力衰竭临床证据但射血分数＜50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。4.可延长QTc间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QTc间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。5.使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。6.本品具有肝毒性，可能导致肝脏衰竭或死亡。已在临床研究中观察到肝脏衰竭的发生（发生率＜1%）。在治疗开始前、每个治疗周期、以及临床需要时应监测肝功能（ALT，AST，胆红素）。当出现3级或4级药物相关的肝功能不良反应应中断用药，若无法恢复应终止治疗。{drug_163}{info_323}{info_274}{info_179}{info_153}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml