贝伐珠单抗 的用药指南

复发性或持续性输卵管癌（FTC）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性或持续性输卵管癌治疗方案：贝伐珠单抗、其他靶向药物和聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂联合或不联合化疗（贝伐珠单抗添加到卡铂或卡铂双联体中）。贝伐珠单抗添加到卡铂或卡铂双联体中治疗复发性或持续性输卵管癌医学证据一、NRG肿瘤学小组或国家临床试验网络小组是国家外科辅助乳腺和肠道项目、放射治疗肿瘤学小组和 GOG 的联合研究工作 ( GOG-0213 [NCT00565851])[1]评估了手术减瘤和[2][证据级别：1iiA ] GOG-0213 的非手术部分对 0.75 的真实 HR 有 81% 的功效；它从 2007 年 12 月到 2011 年 8 月招募了 674 名女性，发表的分析是在中位随访超过 4 年后进行的。1.OS没有显着差异：37.3 个月（95% CI，32.6-39.7）与 42.2 个月（95% CI，37.7-46.2）。2.中位 PFS 的次要终点显着支持加用贝伐珠单抗：单独化疗为 10.4 个月（95% CI，9.7-11）与 13.8 个月（95% CI，13.0-14.7）。3.贝伐珠单抗（15 mg/kg q 3 周）与化疗及其在维持治疗中的使用导致过多的 3 级和 4 级不良事件（单独化疗 8% 对 30%）、任何出血（12% 对 42%）和任何高血压（3% 对 41%）。二、在一项开放标签、随机、III 期试验 ( MITO16b/MANGO-OV2/ENGOT-ov17 [NCT01802749])[3]中，研究人员招募了 406 名在接受一线铂类治疗至少 6 个月后首次复发或进展的患者，包括诱导或维持期间的贝伐珠单抗。 [4] 该试验比较了卡铂双药联合或不联合贝伐珠单抗作为铂敏感复发患者的标准治疗。每个双药的给药方案各不相同，所有贝伐珠单抗均以 5 mg/kg/周的剂量率给药。21 名患者接受了卡铂/紫杉醇治疗，22 名患者接受了卡铂/紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗；99 名患者接受了顺铂/吉西他滨，98 名患者接受了顺铂/吉西他滨加贝伐珠单抗；83 名患者接受了聚乙二醇化脂质体阿霉素，83 名患者接受了聚乙二醇化脂质体阿霉素加贝伐珠单抗。该研究在 2013 年 12 月至 2016 年 11 月期间招募了患者。主要终点是研究者评估的 PFS，旨在将复发的 HR 降低至 0.67（90% 功效和双尾检验，α = .05）。1.标准化疗组患者的中位 PFS 为 8.8 个月（95% CI，8.4-9.3），而化疗加贝伐珠单抗组患者的中位 PFS 为 11.8 个月（HR，0.51；95% CI，10.8-12.9）。 [ 4][证据级别：1iiDiii ]2.两组的OS没有差异：标准组患者的中位 OS 为 27.1 个月，而化疗加贝伐珠单抗组患者的中位 OS 为 26.7 个月。3.客观缓解率分析确定，标准组 143 名患者中的 71 名和化疗加贝伐珠单抗组 130 名患者中的 90 名有完全或部分缓解。4.安全人群包括标准组的 200 名患者和化疗加贝伐珠单抗组的 201 名患者。两组均记录了许多严重不良事件：标准组 41 名患者发生 61 次事件，化疗加贝伐珠单抗组 52 名患者发生 76 次事件。5.高血压是主要的不良事件。在标准组中，93% 的患者出现高血压：166 名患者出现 1 级或 2 级高血压，20 名患者出现 3 级高血压。在化疗加贝伐珠单抗组中，98% 的患者出现高血压：139 名患者出现 1 级或 2 级高血压，58 名患者出现 3 级高血压。6.对于化疗加贝伐珠单抗组的患者，蛋白尿和鼻出血也是突出的 1 级或 2 级不良事件。该研究表明，加入贝伐珠单抗改善了 PFS，但并未带来任何 OS 益处，并且与毒性增加有关。该研究先于 PARP 抑制剂纳入铂敏感复发患者的 III 期试验。在本研究中对BRCA突变患者的子集分析中，标准组中只有 23 名患者和化疗加贝伐珠单抗组中的 30 名患者记录了有害突变。这些细节强调了在本研究期间和之后发生的靶向治疗的演变。参考资料：[1]Carboplatin, Paclitaxel and Gemcitabine Hydrochloride with or without Bevacizumab after Surgery in Treating Patients with Recurrent Ovarian, Epithelial, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer[NCT00565851].[2]Coleman RL, Brady MF, Herzog TJ, et al.: Bevacizumab and paclitaxel-carboplatin chemotherapy and secondary cytoreduction in recurrent, platinum-sensitive ovarian cancer (NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study GOG-0213): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 18 (6): 779-791, 2017.[3]Bevacizumab Beyond Progression in Platinum Sensitive Ovarian Cancer (MITO16MANGO2b)[NCT01802749].[4]Pignata S, Lorusso D, Joly F, et al.: Carboplatin-based doublet plus bevacizumab beyond progression versus carboplatin-based doublet alone in patients with platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 22 (2): 267-276, 2021.

复发性或持续性输卵管癌（FTC）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性或持续性输卵管癌治疗方案：贝伐珠单抗、其他靶向药物和聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂联合或不联合化疗（贝伐珠单抗联合吉西他滨/卡铂）。贝伐珠单抗联合吉西他滨/卡铂治疗复发性或持续性输卵管癌医学证据比较化疗和抗血管生成治疗在铂敏感复发性疾病中的疗效和安全性的卵巢癌研究 ( OCEANS [NCT00434642])[1]评估了贝伐珠单抗在治疗铂敏感复发中的作用。在这项双盲、安慰剂对照、化疗（吉西他滨加卡铂）联合或不联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢上皮癌、FTC 或 PPC 的 III 期试验中，242 名患者被随机分配到每组。与一线研究相比，在有反应的患者中允许治疗持续超过6个至10个周期，但没有维持治疗。 [2]1.当额外的生存数据变得成熟时，将出现后续分析；然而，在发表时，中位 OS 的差异并不明显，31% 的患者发生从安慰剂到贝伐珠单抗的交叉治疗。2.接受贝伐珠单抗的患者的中位PFS为12.4个月，而接受安慰剂的患者为 8.4 个月。3.与安慰剂相比，贝伐珠单抗对贝伐珠单抗组患者疾病进展影响的 HR 为 0.484（95% CI，0.388-0.605；P < .0001）。4.与贝伐珠单抗联合使用时，对化疗的客观反应增加（78.5% 对 57.4%；P < .0001）。5.贝伐珠单抗相关的毒性如高血压和蛋白尿比一线试验更为突出，但令人担忧的安全问题如胃肠道穿孔并未在研究期间发生。6.因不良事件而停止治疗的贝伐珠单抗更为常见（n = 55 vs. n = 12 安慰剂），但更少的患者因疾病进展而停止治疗（n = 104 贝伐珠单抗 vs. n = 160 安慰剂）。参考资料：[1]A Study of Carboplatin and Gemcitabine Plus Bevacizumab in Patients With Ovary, Peritoneal, or Fallopian Tube Carcinoma (OCEANS)[NCT00434642].[2]Aghajanian C, Blank SV, Goff BA, et al.: OCEANS: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab in patients with platinum-sensitive recurrent epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer. J Clin Oncol 30 (17): 2039-45, 2012.

晚期输卵管癌（FTC）一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对晚期输卵管癌（FTC）一线治疗方案：铂类化疗之前或之后的手术以及在诱导和/或巩固治疗中加入贝伐珠单抗-手术后化疗和贝伐珠单抗。手术后化疗和贝伐珠单抗治疗晚期输卵管癌（FTC）医学证据两项 III 期试验（GOG-0218 [NCT00262847][1]和ICON7 [NCT00483782][2]评估了贝伐珠单抗在手术细胞减灭术后卵巢上皮癌、输卵管癌（FTC）和 PPC一线治疗中的作用。[ 3,4 ]当贝伐珠单抗加入初始化疗并每3周持续16和12个额外周期时，PFS适度改善，作为维持期。一、GOG-0218 是一项双盲、随机、对照试验，包括 1,873 名 III 或 IV 期疾病的女性，她们都接受了化疗——卡铂 (AUC, 6) 和紫杉​​醇 (175 mg/m 2六个周期)。40% 的女性患有次优切除的 III 期疾病，26% 的女性患有 IV 期疾病。该研究的主要终点是 PFS。[3][证据级别：1iDiii ] 参与者被随机分配接受以下各项：1.化疗加安慰剂（周期 2-22）（对照组）。2.化疗加贝伐珠单抗（15 mg/kg 周期 2-6），然后是安慰剂（周期 7-22）（贝伐珠单抗起始组）。3.化疗加贝伐珠单抗（15 mg/kg 周期 2-22）（贝伐珠单抗全组）。试验结果表明：1.对照组和贝伐珠单抗起始组之间的 PFS 没有差异。2.与对照组相比（14.1 个月对 10.3 个月），贝伐珠单抗全组的 PFS 显着增加，贝伐珠单抗全组的 HR疾病进展 或死亡为 0.717（95% CI，0.625 –0.824；P < .001)。3.对照组的中位 OS 为 39.3 个月，贝伐珠单抗初始组为 38.7 个月，贝伐珠单抗全程组为 39.7 个月。4.三组之间的生活质量没有差异。贝伐珠单抗组 2 级或更高级别的高血压比安慰剂组更常见。5.贝伐珠单抗整个治疗组（607 人中有 10 人，2.3%）比对照组（601 人中有 6 人，1.0%）有更多的治疗相关死亡。二、ICON7 将初始手术后的 1,528 名女性随机分配到化疗组——卡铂（AUC，5 或 6）加紫杉醇（175 mg/m 2六个周期）或化疗加贝伐珠单抗（7.5 mg/kg 六个周期），然后是贝伐珠单抗单独进行额外的 12 个周期。9% 的患者患有早期高级别肿瘤；70% 患有 IIIC 或 IV 期疾病；26% 在开始化疗前有超过 1 cm 的残留肿瘤。PFS是主要的结局指标。[4][证据级别：1iiDiii ]a.对照组的中位 PFS 为 17.3 个月，贝伐珠单抗组为 19 个月。贝伐珠单抗组的HR疾病进展 或死亡为 0.81（95% CI，0.70-0.94； P = .004）。b.贝伐珠单抗组 3 级或更高级别的不良事件更常见，出血、高血压（2 级或更高级别）、血栓栓塞事件（3 级或更高级别）和胃肠道穿孔增加。c.两组的生活质量没有差异。d.2015 年，ICON7 作者报告了更新的生存分析。 [5]1.标准化疗患者的 44.6 个月 (95% CI, 43.2–45.9) 与接受贝伐珠单抗化疗诱导，然后完成1年的贝伐珠单抗维持治疗的患者的 45.5 个月 (44.2–46.7) 没有显着差异（log-等级P = .85）。在贝伐珠单抗首次在铂类耐药环境中获得批准后，这两项研究支持美国食品和药物管理局 (FDA) 在一线环境中批准贝伐珠单抗，无论是在诱导期间还是作为巩固治疗（AURELIA [NCT00976911] 试验）[6]。参考资料：[1]Carboplatin and Paclitaxel With or Without Bevacizumab in Treating Patients With Stage III or Stage IV Ovarian Epithelial, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer[NCT00262847].[2]Carboplatin and Paclitaxel With or Without Bevacizumab in Treating Patients With Newly Diagnosed Ovarian Epithelial Cancer, Fallopian Tube Cancer, or Primary Peritoneal Cavity Cancer[NCT00483782].[3]Burger RA, Brady MF, Bookman MA, et al.: Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N Engl J Med 365 (26): 2473-83, 2011.[4]Perren TJ, Swart AM, Pfisterer J, et al.: A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer. N Engl J Med 365 (26): 2484-96, 2011. [5]Oza AM, Cook AD, Pfisterer J, et al.: Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): overall survival results of a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol 16 (8): 928-36, 2015.[6]AURELIA: A Study of Avastin (Bevacizumab) Added to Chemotherapy in Patients With Platinum-resistant Ovarian Cancer[NCT00976911].

复发性中枢神经系统肿瘤（成人）一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性中枢神经系统肿瘤（成人）一线治疗方案：复发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) -抗血管生成治疗（贝伐珠单抗单独治疗或贝伐珠单抗联合伊立替康）。抗血管生成治疗（贝伐珠单抗单独治疗或贝伐珠单抗联合伊立替康）治疗复发性中枢神经系统肿瘤（成人）医学证据a.FDA独立审查了一项开放标签、多中心、非比较性 II 期研究，该研究将167名复发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者随机分配接受贝伐珠单抗单独治疗或贝伐珠单抗联合伊立替康[1]，尽管只有贝伐单抗单药治疗组的疗效数据（ n = 85）用于支持药物批准。1.仅接受贝伐珠单抗治疗的患者中有 26% 观察到肿瘤反应，这些患者的中位反应持续时间为 4.2 个月。2.在这项外部对照试验的基础上，与贝伐珠单抗相关的不良事件发生率在GBM患者中似乎没有显着增加。b.FDA 独立评估了另一项单臂、单机构试验，其中56名复发性胶质母细胞瘤患者仅接受贝伐珠单抗治疗。 [2]1.在20%的患者中观察到反应，中位反应持续时间为3.9个月。目前尚无前瞻性、随机对照试验的数据证明使用贝伐单抗治疗胶质母细胞瘤可改善健康结果，例如疾病相关症状或提高生存率。参考资料：[1]Friedman HS, Prados MD, Wen PY, et al.: Bevacizumab alone and in combination with irinotecan in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol 27 (28): 4733-40, 2009.[2]Kreisl TN, Kim L, Moore K, et al.: Phase II trial of single-agent bevacizumab followed by bevacizumab plus irinotecan at tumor progression in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol 27 (5): 740-5, 2009.

原发性中枢神经系统肿瘤一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对原发性中枢神经系统肿瘤一线治疗方案：新诊断的胶质母细胞瘤-手术和放化疗加或不加贝伐珠单抗。手术和放化疗加或不加贝伐珠单抗治疗原发性中枢神经系统肿瘤（新诊断的胶质母细胞瘤）医学证据2013 年，报告了两项多中心、III 期、随机、双盲、安慰剂对照的贝伐珠单抗在新诊断胶质母细胞瘤患者中的试验的最终数据：RTOG 0825 (NCT00884741)[1]和罗氏赞助的AVAglio (NCT00943826)[2]。[3,4][证据级别：1iA ] 贝伐珠单抗在任一试验中均未改善 OS。两项试验均存在显着交叉。大约 40% 的 RTOG 0825 患者和大约 30% 的 AVAglio 患者在疾病进展的第一个迹象时接受了贝伐珠单抗。一、RTOG 0825 (NCT00884741)[5]：患者被随机分配接受标准治疗（替莫唑胺放化疗）或标准治疗加贝伐珠单抗。OS 和 PFS 是共同主要终点。[ 3 ][证据级别：1iA ]1.贝伐珠单抗没有改善 OS（每组的中位 OS 为 16-17 个月）；然而，它增加了中位 PFS（贝伐珠单抗组为 10.7 个月，安慰剂组为 7.3 个月；HR，0.79；P = .007）。2.RTOG 0825 试验中的 PFS 结果未达到预先指定的显着性水平 ( P = .004)。二、AVAglio (NCT00943826)[6]：患者被随机分配接受标准治疗（替莫唑胺放化疗）或标准治疗加贝伐珠单抗。OS 和 PFS 是共同主要终点。[4][证据级别：1iA ]1.贝伐珠单抗没有改善 OS（每组的中位 OS 为 16-17 个月）；然而，它增加了中位 PFS（贝伐珠单抗组为 10.6 个月，安慰剂组为 6.2 个月；HR，0.64；P < .0001）。2.PFS结果具有统计学意义并与临床获益相关，因为接受贝伐珠单抗治疗的患者保持功能独立的时间更长（贝伐珠单抗组为 9.0 个月，标准治疗组为 6.0 个月），并且他们的卡诺夫斯基体能状态恶化（HR , 0.65; P < .0001)。3.贝伐珠单抗治疗的患者也延迟开始使用皮质类固醇（12.3 个月 vs. 3.7 个月；HR，0.71；P = .002），如果他们已经服用皮质类固醇，更多的患者能够停用皮质类固醇（贝伐珠单抗组 66% vs. . 47% 在标准治疗组中）。这两项试验在健康相关生活质量 (HRQoL) 和神经认知结果研究方面的结果相互矛盾。在 AVAglio 试验的强制性 HRQoL 研究中，接受贝伐珠单抗治疗的患者 HRQoL 有所改善，但在选择性 RTOG 0825 研究中接受贝伐珠单抗治疗的患者显示患者报告的 HRQoL 和神经认知功能下降更多。这些差异的原因尚不清楚。基于这些结果，没有明确的证据表明在标准治疗中加入贝伐珠单抗对所有新诊断的胶质母细胞瘤患者都是有益的。参考资料：[1]Temozolomide and Radiation Therapy With or Without Bevacizumab in Treating Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma[NCT00884741].[2]A Study of Bevacizumab (Avastin®) in Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Participants With Newly Diagnosed Glioblastoma[NCT00943826].[3]Gilbert MR, Dignam JJ, Armstrong TS, et al.: A randomized trial of bevacizumab for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med 370 (8): 699-708, 2014.[4]Chinot OL, Wick W, Mason W, et al.: Bevacizumab plus radiotherapy-temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. N Engl J Med 370 (8): 709-22, 2014.[5]Temozolomide and Radiation Therapy With or Without Bevacizumab in Treating Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma[NCT00884741].[6]A Study of Bevacizumab (Avastin®) in Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Participants With Newly Diagnosed Glioblastoma[NCT00943826].

Ⅳ期和复发性直肠癌一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性直肠癌一线治疗方案：全身治疗（TAS-102）。全身治疗（TAS-102）治疗Ⅳ期和复发性直肠癌医学证据一项 III 期双盲研究 ( RECOURSE [NCT01607957])[1]随机分配了 800 名 IV 期结肠直肠癌患者，这些患者的癌症对之前的两种治疗方法均无效。患者必须接受 5-FU、奥沙利铂、伊立替康、贝伐珠单抗，如果患者患有KRAS野生型癌症，西妥昔单抗或帕尼单抗。患者以 2:1 的比例随机分配接受最佳支持治疗加 TAS-102（n = 534）或安慰剂（n = 266）。患者的中位年龄为 63 岁，大多数患者 (60%–63%) 曾接受过四线或更多线的治疗。所有患者既往接受过氟嘧啶、伊立替康、奥沙利铂和贝伐单抗治疗，其中 52% 接受过 EGFR 抑制剂治疗。大约 20% 的患者之前接受过瑞格非尼治疗。[2][证据级别：1iiA ]1.TAS-102 以 35 mg/m 2每天两次随餐服用 5 天，休息 2 天，持续 2 周，然后休息 14 天。2.研究的主要终点是 OS。接受 TAS-102 治疗的转移性结直肠癌患者的中位 OS 为 7.1 个月，而接受安慰剂治疗的患者为 5.3 个月（HR，0.68；P < .0001）。3.TAS-102 组的中位 PFS 时间为 2 个月，而安慰剂组为 1.7 个月（HR，0.48；P < .0001）。4.次要终点集中在 PFS、总体反应率和疾病控制率。5.TAS-102 的总体反应率为 1.6%，其中包括一名患者的完全反应和其他患者的部分反应。安慰剂的总体反应率为 0.4% ( P = .29)。在 RECOURSE 试验结果的基础上，FDA 批准 TAS-102 用于治疗转移性结直肠癌患者。参考资料：[1]Study of TAS-102 in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Refractory to Standard Chemotherapies (RECOURSE)[NCT01607957].[2]Mayer RJ, Van Cutsem E, Falcone A, et al.: Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 372 (20): 1909-19, 2015.

Ⅳ期和复发性结肠癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性结肠癌的治疗方案：全身治疗（FOLFOXIRI（伊立替康、奥沙利铂、LV和5-FU）和贝伐珠单抗）。全身治疗（FOLFOXIRI和贝伐珠单抗）治疗Ⅳ期和复发性结肠癌医学证据在一项对 508 名未经治疗的转移性结直肠癌患者进行的随机 III 期研究中，将FOLFOXIRI与贝伐珠单抗的组合与FOLFIRI与贝伐珠单抗的组合进行了比较。[1][证据级别：1iiDiii ]1.FOLFOXIRI 组的中位 PFS 为 12.1 个月，而 FOLFIRI 组为 9.7 个月（HR进展，0.75；95% CI，0.62–0.90；P = .003）。各组之间的 OS 没有显着差异（31.0 与 25.8 个月；HR死亡，0.79；95% CI，0.63–1.00；P = .054）。2.接受 FOLFOXIRI 的患者出现更多的 3 级和 4 级毒性，包括中性粒细胞减少、口腔炎和周围神经病变。对于接受转移性结直肠癌一线治疗的患者，贝伐珠单抗可以合理地添加到 FOLFIRI或FOLFOX 中。一个主要问题是当贝伐珠单抗用作一线治疗的一个组成部分时，是否有必要在一线治疗后使用贝伐珠单抗。在 2012 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上，数据来自一项随机对照试验。 [ 71] 在该试验中，820 名转移性结直肠癌患者在接受包括贝伐珠单抗在内的一线化疗后进展，被随机分配接受无贝伐珠单抗化疗或贝伐单抗化疗。与未接受贝伐珠单抗的患者相比，接受贝伐珠单抗的患者 OS 有所改善。接受贝伐珠单抗/化疗的患者的中位 OS 为 11.2 个月，接受未接受贝伐珠单抗化疗的患者的中位 OS 为 9.8 个月（HR，0.81；95% CI，0.69-0.94；未分层时序检验，P = .0062）。接受贝伐珠单抗/化疗的患者的中位 PFS 为 5.7 个月，接受未接受贝伐珠单抗化疗的患者的中位 PFS 为 4.1 个月（HR，0.68；95% CI，0.59-0.78；未分层时序检验，P< .0001)。[2][证据级别：1iiA ]参考资料：[1]Loupakis F, Cremolini C, Masi G, et al.: Initial therapy with FOLFOXIRI and bevacizumab for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 371 (17): 1609-18, 2014.[2]Arnold D, Andre T, Bennouna J, et al.: Bevacizumab (BEV) plus chemotherapy (CT) continued beyond first progression in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) previously treated with BEV plus CT: results of a randomized phase III intergroup study (TML study). [Abstract] J Clin Oncol 30 (Suppl 15): A-CRA3503, 2012.

Ⅳ期和复发性结肠癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期和复发性结肠癌的治疗方案：全身治疗（贝伐珠单抗）。全身治疗（贝伐珠单抗）治疗Ⅳ期和复发性结肠癌医学证据a.贝伐单抗获批后，BICC-C试验[1]进行了修改，另外117名患者被随机分配接受FOLFIRI/贝伐珠单抗或mIFL/贝伐珠单抗。1.虽然 PFS 的主要终点没有显着差异，但接受 FOLFIRI/贝伐珠单抗的患者的 OS 明显更好（尚未达到中位随访 22.6 个月对 19.2 个月，P = .007）。b.先前未经治疗的转移性结直肠癌患者被随机分配至 IFL 或 IFL/贝伐珠单抗。[2][证据级别：1iiA ]2.随机分配到 IFL/贝伐珠单抗组的患者 PFS 显着改善（IFL/贝伐珠单抗组为 10.6 个月，而 IFL/安慰剂组为 6.2 个月；HR疾病进展为 0.54；P < .001）和 OS（20.3 个月） IFL/贝伐珠单抗组与 IFL/安慰剂组 15.6 个月相比；HR死亡，0.66；P < .001)。[2]c.尽管缺乏直接数据，但在标准实践中，根据NCCTG-N9741[3]试验的结果，将贝伐珠单抗添加到 FOLFOX 作为标准一线治疗方案。[4] 随后，在一项随机 III 期研究中，未经治疗的患者， IV 期，结直肠癌以 2 × 2 因子设计被随机分配到 CAPOX 与 FOLFOX-4，然后是贝伐珠单抗与安慰剂。PFS 是主要终点。1.在这项试验中，1,401 名患者被随机分配，接受贝伐珠单抗的患者的中位 PFS 为 9.4 个月，接受安慰剂的患者为 8.0 个月（HR，0.83；97.5% CI，0.72–0.95；P = .0023）。 [5 ][证据级别：1iiDiii ]2.接受贝伐珠单抗的患者的中位 OS 为 21.3 个月，接受安慰剂的患者为 19.9 个月（HR，0.89；97.5% CI，0.76-1.03；P = .077）。3.包含 CAPOX 的汇总组的中位 PFS（意向治疗分析）为 8.0 个月，而包含 FOLFOX-4 的组为 8.5 个月（HR，1.04；97.5% CI，0.93-1.16），上限为的 97.5% CI 低于 1.23 的预定义非劣效性界限。 [5,6]4.贝伐珠单抗对 OS 的影响可能低于最初的 Hurwitz 研究。[2]d.东部肿瘤协作组的研究人员将 5-FU/亚叶酸和伊立替康治疗进展的患者随机分配到 FOLFOX 或 FOLFOX/贝伐珠单抗组。1.随机分配到 FOLFOX/贝伐珠单抗组的患者在 PFS（7.43 个月对 4.7 个月，HR，0.61；P < .0001）和 OS（12.9 个月对 10.8 个月，HR，0.75；P = .0011）方面有统计学意义的改善.[7][证据级别：1iiA ]基于这些研究，对于接受转移性结直肠癌一线治疗的患者，贝伐珠单抗可以合理地添加到 FOLFIRI或FOLFOX 中。一个主要问题是当贝伐单抗用作一线治疗的一个组成部分时，是否有必要在一线治疗后使用贝伐珠单抗。在 2012 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上，数据来自一项随机对照试验。 [ 71] 在该试验中，820 名转移性结直肠癌患者在接受包括贝伐珠单抗在内的一线化疗后进展，被随机分配接受无贝伐珠单抗化疗或贝伐单抗化疗。与未接受贝伐珠单抗的患者相比，接受贝伐珠单抗的患者 OS 有所改善。接受贝伐珠单抗/化疗的患者的中位 OS 为 11.2 个月，接受未接受贝伐珠单抗化疗的患者的中位 OS 为 9.8 个月（HR，0.81；95% CI，0.69-0.94；未分层时序检验，P = .0062）。接受贝伐珠单抗/化疗的患者的中位 PFS 为 5.7 个月，接受未接受贝伐珠单抗化疗的患者的中位 PFS 为 4.1 个月（HR，0.68；95% CI，0.59-0.78；未分层时序检验，P< .0001)。[8][证据级别：1iiA ]参考资料：[1]Oxaliplatin With FOLFOX4 in Patients With Normal and Abnormal Renal Function (FOLFOX4)[NCT00094965].[2]Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al.: Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 350 (23): 2335-42, 2004.[3]Combination Chemotherapy in Treating Patients With Advanced Colorectal Cancer[NCT00003594].[4]Sanoff HK, Sargent DJ, Campbell ME, et al.: Five-year data and prognostic factor analysis of oxaliplatin and irinotecan combinations for advanced colorectal cancer: N9741. J Clin Oncol 26 (35): 5721-7, 2008.[5]Saltz LB, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al.: Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol 26 (12): 2013-9, 2008.[6]Cassidy J, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al.: Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 26 (12): 2006-12, 2008.[7]Giantonio BJ, Catalano PJ, Meropol NJ, et al.: High-dose bevacizumab improves survival when combined with FOLFOX4 in previously treated advanced colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) study E3200. [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-2, 1s, 2005.[8]Arnold D, Andre T, Bennouna J, et al.: Bevacizumab (BEV) plus chemotherapy (CT) continued beyond first progression in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) previously treated with BEV plus CT: results of a randomized phase III intergroup study (TML study). [Abstract] J Clin Oncol 30 (Suppl 15): A-CRA3503, 2012.

新诊断的IV 期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐对具有非鳞状细胞组织学、体能状态良好、无咯血或其他出血史或近期心血管事件史的患者的标准治疗方案：联合化疗与单克隆抗体（贝伐珠单抗），即在紫杉醇和卡铂中添加贝伐珠单抗可能有益于病情。联合化疗与单克隆抗体（贝伐珠单抗）治疗新诊断的 IV 期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果a.在一项对 878 名复发或晚期 IIIB/IV 期 NSCLC 患者进行的随机研究中，444 名患者单独接受紫杉醇和卡铂，434 名患者接受紫杉醇和卡铂加贝伐珠单抗。[1]每3周进行一次化疗，共 6 个周期，贝伐珠单抗每 3 周给药一次，直至疾病进展明显或毒性作用无法耐受。排除患有鳞状细胞瘤、脑转移、有临床意义的咯血或器官功能或体能状态不足（ECOG体能状态>1）的患者。b.另一项随机 III 期试验调查了顺铂-吉西他滨加贝伐珠单抗的疗效和安全性。[2]患者被随机分配接受顺铂（80 mg/m 2）和吉西他滨（1,250 mg/m 2）最多六个周期，每 3 周加用低剂量贝伐珠单抗（7.5 mg/kg）、高剂量贝伐珠单抗（15 mg/kg）或安慰剂，直至疾病进展。根据下面两项随机试验（[1][2]）可表明，联合化疗中加入贝伐珠单抗时，对化疗的治疗可起重要作用。联合化疗与单克隆抗体（贝伐珠单抗）治疗新诊断的 IV 期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标a.在一项对 878 名复发或晚期 IIIB/IV 期 NSCLC 患者进行的随机研究中，444 名患者单独接受紫杉醇和卡铂，434 名患者接受紫杉醇和卡铂加贝伐珠单抗。1.化疗加贝伐珠单抗组的中位生存期为 12.3 个月，而单独化疗组为10.3 个月。2.化疗加贝伐珠单抗组的临床显着出血率为 4.4%，而单独化疗组为 0.7%（P < .001）b.另一项随机 III 期试验调查了顺铂-吉西他滨加贝伐珠单抗的疗效和安全性。1.加入贝伐珠单抗后 PFS 显着延长；与安慰剂组相比，低剂量组的PFS为 0.75（中位 PFS，6.7 个月，安慰剂组为 6.1 个月；P = .03），高剂量组为 0.82（中位 PFS，6.5个月与安慰剂组的 6.1 个月；P = .03)。2.添加贝伐珠单抗后客观缓解率也有所提高，安慰剂组为 20.1%，低剂量贝伐单抗组为 34.1%，大剂量贝伐珠单抗联合顺铂/吉西他滨组为 30.4%。联合化疗与单克隆抗体（贝伐珠单抗）治疗新诊断的 IV 期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据1.在两项随机试验评估了在标准一线联合化疗中添加贝伐单抗（一种靶向血管内皮生长因子的抗体）。a.在一项对 878 名复发或晚期 IIIB/IV 期 NSCLC 患者进行的随机研究中，444 名患者单独接受紫杉醇和卡铂，434 名患者接受紫杉醇和卡铂加贝伐珠单抗。[1]每3周进行一次化疗，共 6 个周期，贝伐珠单抗每 3 周给药一次，直至疾病进展明显或毒性作用无法耐受。排除患有鳞状细胞瘤、脑转移、有临床意义的咯血或器官功能或体能状态不足（ECOG体能状态>1）的患者。1）化疗加贝伐珠单抗组的中位生存期为 12.3 个月，而单独化疗组为 10.3 个月（HR死亡，0.79；P = .003）。化疗加贝伐珠单抗组的中位 PFS 为 6.2 个月（疾病进展的 HR，0.66；P < .001），缓解率为 35%（P < .001），单独化疗组为 4.5 个月（疾病进展的 HR，0.66；P < .001），反应率为 15%（P < .001）。2）化疗加贝伐珠单抗组的临床显着出血率为 4.4%，而单独化疗组为 0.7%（P < .001）。化疗加贝伐珠单抗组有 15 例与治疗相关的死亡，其中5例死于肺出血。3）对于这一亚组NSCLC患者，在紫杉醇和卡铂中加入贝伐珠单抗可能会带来生存获益。[1][证据级别：1iiA ]b.另一项随机 III 期试验调查了顺铂-吉西他滨加贝伐珠单抗的疗效和安全性。[2]患者被随机分配接受顺铂（80 mg/m 2）和吉西他滨（1,250 mg/m 2）最多六个周期，每 3 周加用低剂量贝伐珠单抗（7.5 mg/kg）、高剂量贝伐珠单抗（15 mg/kg）或安慰剂，直至疾病进展。在研究过程中，主要终点从 OS 修改为 PFS。共招募了 1,043 名患者（安慰剂组，n = 347；低剂量组，n = 345；高剂量组，n = 351）。1）加入贝伐珠单抗后 PFS 显着延长；与安慰剂组相比，低剂量组的PFS为 0.75（中位 PFS，6.7 个月，安慰剂组为 6.1 个月；P = .03），高剂量组为 0.82（中位 PFS，6.5个月与安慰剂组的 6.1 个月；P = .03)。[2][证据级别：1iiB ]2）添加贝伐珠单抗后客观缓解率也有所提高，安慰剂组为 20.1%，低剂量贝伐单抗组为 34.1%，大剂量贝伐珠单抗联合顺铂/吉西他滨组为 30.4%。3）3 级或以上不良事件的发生率在各组中相似。4）尽管有 9% 的患者接受了治疗性抗凝治疗，但所有组的3级或更高肺出血率均为 1.5% 或更低。5）这些结果支持将贝伐珠单抗添加到含铂化疗中，但结果远不如使用卡铂-紫杉醇组合时的结果令人印象深刻。6）此外，正如以摘要形式报告的那样，本研究未显示生存率存在显着差异。总结：这些临床试验可能表明，当加入贝伐珠单抗时，对化疗的治疗可起重要作用。参考资料：[1]Sandler A, Gray R, Perry MC, et al.: Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 355 (24): 2542-50, 2006.[2]Reck M, von Pawel J, Zatloukal P, et al.: Phase III trial of cisplatin plus gemcitabine with either placebo or bevacizumab as first-line therapy for nonsquamous non-small-cell lung cancer: AVAil. J Clin Oncol 27 (8): 1227-34, 2009.

安维汀_Avastin能够特异的靶向结合VEGFR细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于单抗类药物。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。安维汀_Avastin的问世和普及，对于非小细胞肺癌，肝细胞癌，上皮性卵巢癌，原发性腹膜癌，输卵管癌，结直肠癌，胶质母细胞瘤，肾癌，转移性宫颈癌患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。安维汀_Avastin的不良反应结直肠癌最常见的不良反应发生率（发生率>10%）为鼻出血、头痛、高血压、鼻炎、蛋白尿、味觉改变、皮肤干燥、出血、流泪障碍、背痛和剥脱性皮炎。非小细胞肺癌最常见的不良反应发生率（发生率>10%）为鼻出血、头痛、高血压、鼻炎、蛋白尿、味觉改变、皮肤干燥、出血、流泪障碍、背痛和剥脱性皮炎。胶质母细胞瘤最常见的不良反应发生率（发生率>10%）为鼻出血、头痛、高血压、鼻炎、蛋白尿、味觉改变、皮肤干燥、出血、流泪障碍、背痛和剥脱性皮炎。肾癌最常见的不良反应发生率（发生率>10%）为鼻出血、头痛、高血压、鼻炎、蛋白尿、味觉改变、皮肤干燥、出血、流泪障碍、背痛和剥脱性皮炎。转移性宫颈癌最常见的不良反应发生率（发生率>10%）为鼻出血、头痛、高血压、鼻炎、蛋白尿、味觉改变、皮肤干燥、出血、流泪障碍、背痛和剥脱性皮炎。上皮性卵巢癌最常见的不良反应发生率（发生率>10%）为鼻出血、头痛、高血压、鼻炎、蛋白尿、味觉改变、皮肤干燥、出血、流泪障碍、背痛和剥脱性皮炎。输卵管癌最常见的不良反应发生率（发生率>10%）为鼻出血、头痛、高血压、鼻炎、蛋白尿、味觉改变、皮肤干燥、出血、流泪障碍、背痛和剥脱性皮炎。原发性腹膜癌最常见的不良反应发生率（发生率>10%）为鼻出血、头痛、高血压、鼻炎、蛋白尿、味觉改变、皮肤干燥、出血、流泪障碍、背痛和剥脱性皮炎。肝细胞癌最常见的不良反应发生率（发生率>10%）为鼻出血、头痛、高血压、鼻炎、蛋白尿、味觉改变、皮肤干燥、出血、流泪障碍、背痛和剥脱性皮炎。安维汀_Avastin的适应证结肠直肠癌Avastin与静脉注射给药的氟尿嘧啶化疗相结合，适用于转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线或二线治疗。Avastin联合氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂为基础的化疗，适用于在含Avastin的一线治疗方案中取得疾病进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者的二线治疗。使用限制：Avastin不适用于结肠癌的辅助治疗。非小细胞肺癌Avastin与卡铂和紫杉醇联合使用，用于不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。胶质母细胞瘤Avastin用于治疗复发性胶质母细胞瘤（GBM）的成人患者。肾癌Avastin与干扰素联用治疗转移性肾细胞癌（mRCC）患者。转移性宫颈癌Avastin与紫杉醇和顺铂或紫杉醇和拓扑替康联合应用，适用于治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。上皮性卵巢癌Avastin与卡铂和紫杉醇联合治疗后，后续作为单药治疗，用于治疗初次手术切除后的III或IV期上皮性卵巢癌患者。Avastin与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康联用于治疗对铂类药物耐药的复发性上皮性卵巢癌患者，之前接受的化疗方案不超过2次。Avastin与卡铂和紫杉醇，或联合卡铂和吉西他滨联合治疗后，后续Avastin进行单药治疗的给药方案，适用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者的治疗。输卵管癌Avastin与卡铂和紫杉醇联合治疗后，后续作为单药治疗，用于治疗初次手术切除后的III或IV期输卵管癌患者。Avastin与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康联用于治疗对铂类药物耐药的输卵管癌患者，之前接受的化疗方案不超过2次。Avastin与卡铂和紫杉醇，或联合卡铂和吉西他滨联合治疗后，后续Avastin进行单药治疗的给药方案，适用于铂敏感输卵管癌患者的治疗。原发性腹膜癌Avastin与卡铂和紫杉醇联合治疗后，后续作为单药治疗，用于治疗初次手术切除后的III或IV期原发性腹膜癌患者。Avastin与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康联用于治疗对铂类药物耐药的原发性腹膜癌患者，之前接受的化疗方案不超过2次。Avastin与卡铂和紫杉醇，或联合卡铂和吉西他滨联合治疗后，后续Avastin进行单药治疗的给药方案，适用于铂敏感的原发性腹膜癌患者的治疗。肝细胞癌Avastin联合阿替唑珠单抗用于治疗未接受过系统性治疗的不能切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者。安维汀_Avastin的作用原理贝伐单抗结合VEGF并阻止VEGF与其内皮细胞表面受体（Flt-1和KDR）的相互作用。在血管生成的体外模型中，VEGF与其受体的相互作用导致内皮细胞增殖和新血管形成。在裸鼠（裸鼠）结肠癌异种移植模型中使用贝伐单抗可减少微血管生长并抑制转移性疾病的进展。通过上述信息介绍，相信大家对于标题有了一定的了解。由于每一位非小细胞肺癌，肝细胞癌，上皮性卵巢癌，原发性腹膜癌，输卵管癌，结直肠癌，胶质母细胞瘤，肾癌，转移性宫颈癌患者的治疗方案是基于患者的独特病情而定，所以切勿自行停药或药物加量，一定要结合自身实际情况确定用法用药，在医生的全程监护下安全用药。如果您对安维汀_Avastin有其他疑问，可继续关注我们，可获取安维汀_Avastin价格、医保报销等相关信息。