吉非替尼 的用药指南

吉非替尼使用说明书详情吉非替尼的作用原理表皮生长因子受体（EGFR）表达于正常细胞和癌细胞的细胞表面，在细胞生长和增殖过程中发挥作用。NSCLC细胞内的一些EGFR激活突变（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）已被确定为有助于促进肿瘤细胞生长、阻断凋亡、增加血管生成因子的产生和促进转移过程。吉非替尼可逆地抑制EGFR野生型和某些激活突变的激酶活性，阻止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，从而进一步抑制下游信号传导并阻断EGFR依赖性增殖。吉非替尼对EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的结合亲和力高于其对野生型EGFR的亲和力。吉非替尼在临床相关浓度下也抑制IGF和PDGF介导的信号传导；对其他酪氨酸激酶受体的抑制尚未完全确定。吉非替尼的适应证说明非小细胞肺癌吉非替尼适用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，由FDA批准的测试检测出的表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替换突变。使用限制：在转移性非小细胞肺癌患者中，除携带外显子19缺失或外显子21（L858R）替换突变导致的肿瘤外，EGFR突变外，Iressa的安全性和有效性尚未确定。吉非替尼的使用方法非小细胞肺癌选择肿瘤或血浆标本中有EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R突变的患者进行治疗。吉非替尼的推荐剂量为250mg，每日一次，进餐不影响用药，持续用药直到疾病进展或出现不可接受的毒性。下一次服药前的12小时内，不要服用漏服剂量。吞咽固体困难的患者将Iressa浸入4至8盎司水中，搅拌约15分钟，立即饮用该液体或通过鼻胃管给药，随后用4到8盎司的水溶解杯中残留药物，立即饮用或通过鼻胃管给药。吉非替尼使用中注意事项间质性肺病（ILD）在接受吉非替尼临床试验的患者中，出现了肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或肺纤维化。对于任何出现呼吸困难、咳嗽和发烧等呼吸道症状恶化的患者，停止使用Iressa，并立即进行ILD调查。如果确诊ILD，则永久停用Iressa。肝毒性在临床试验中接受Iressa治疗的患者中，11.4%的患者丙氨酸转氨酶（ALT）升高，7.9%的患者天冬氨酸转氨酶（AST）升高，2.7%的患者胆红素升高。定期进行肝功能检查，若发生肝功能恶化，暂停Iressa，在严重肝损害的患者中停用Iressa。胃肠道穿孔在临床试验中，接受吉非替尼治疗的患者有发生胃肠道穿孔，出现胃肠道穿孔的患者永久停用Iressa。严重或持续性腹泻在临床试验中，接受吉非替尼治疗的患者中有出现3级或4级腹泻。对于严重或持续性（长达14天）的腹泻，停用Iressa。眼部疾病在临床试验中，接受吉非替尼治疗的患者出现眼部疾病，包括角膜炎、角膜糜烂和睫毛异常生长、结膜炎、眼睑炎和干眼症。对于严重或恶化的眼部疾病，中断或停用Iressa。大疱性和剥脱性皮肤病据报道，使用吉非替尼治疗后出现大疱性皮肤病的症状，以及中毒性表皮坏死松解、史蒂文斯-约翰逊综合征和多形性红斑。如果患者出现严重大疱、水疱或大片剥脱性皮肤病等症状，应中断或停止吉非替尼治疗。胚胎-胎儿毒性根据其作用机制和动物繁殖研究的数据，孕妇服用吉非替尼会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用Iressa治疗期间以及治疗结束后至少两周内使用有效避孕措施。

吉非替尼靶向药适应证非小细胞肺癌吉非替尼适用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，由FDA批准的测试检测出的表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替换突变。使用限制：在转移性非小细胞肺癌患者中，除携带外显子19缺失或外显子21（L858R）替换突变导致的肿瘤外，EGFR突变外，Iressa的安全性和有效性尚未确定。吉非替尼靶向药用法用量非小细胞肺癌选择肿瘤或血浆标本中有EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R突变的患者进行治疗。吉非替尼的推荐剂量为250mg，每日一次，进餐不影响用药，持续用药直到疾病进展或出现不可接受的毒性。下一次服药前的12小时内，不要服用漏服剂量。吞咽固体困难的患者将Iressa浸入4至8盎司水中，搅拌约15分钟，立即饮用该液体或通过鼻胃管给药，随后用4到8盎司的水溶解杯中残留药物，立即饮用或通过鼻胃管给药。吉非替尼靶向药作用原理表皮生长因子受体（EGFR）表达于正常细胞和癌细胞的细胞表面，在细胞生长和增殖过程中发挥作用。NSCLC细胞内的一些EGFR激活突变（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）已被确定为有助于促进肿瘤细胞生长、阻断凋亡、增加血管生成因子的产生和促进转移过程。吉非替尼可逆地抑制EGFR野生型和某些激活突变的激酶活性，阻止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，从而进一步抑制下游信号传导并阻断EGFR依赖性增殖。吉非替尼对EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的结合亲和力高于其对野生型EGFR的亲和力。吉非替尼在临床相关浓度下也抑制IGF和PDGF介导的信号传导；对其他酪氨酸激酶受体的抑制尚未完全确定。吉非替尼靶向药不良反应非小细胞肺癌最常见的药物不良反应（ADR≥20%）是皮肤反应和腹泻。吉非替尼靶向药属于处方药物，使用吉非替尼靶向药治疗前，请仔细阅读吉非替尼靶向药说明书并按照说明使用或在医生指导下给药，请勿自行随意使用。

吉非替尼说明书简介吉非替尼是阿斯利康研发的一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），于2003年获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，吉非替尼能够阻断导致肿瘤生长的信号通路和诱导其凋亡。吉非替尼的用法用量使用吉非替尼治疗前，请仔细阅读吉非替尼说明书并按照吉非替尼说明书使用或在医生指导下给药。使用其他任何生物制品替代吉非替尼需要在医师指导下进行。非小细胞肺癌选择肿瘤或血浆标本中有EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R突变的患者进行治疗。吉非替尼的推荐剂量为250mg，每日一次，进餐不影响用药，持续用药直到疾病进展或出现不可接受的毒性。下一次服药前的12小时内，不要服用漏服剂量。吞咽固体困难的患者将Iressa浸入4至8盎司水中，搅拌约15分钟，立即饮用该液体或通过鼻胃管给药，随后用4到8盎司的水溶解杯中残留药物，立即饮用或通过鼻胃管给药。吉非替尼的不良反应在吉非替尼药物的使用过程中，可能会带来一些不适症状，这属于药物的不良反应，所有的药物都有不良反应，但并非会发生在所有患者身上。吉非替尼的部分不良反应会在药物使用过程中消失，当治疗中遇到任何不良反应时，应及时与主治医生沟通。非小细胞肺癌最常见的药物不良反应（ADR≥20%）是皮肤反应和腹泻。吉非替尼在特殊人群中的使用妊娠期患者目前尚无可用孕妇使用数据来告知相关风险。根据动物实验数据，妊娠期间服用吉非替尼可能致胎儿危害。告知妊娠期妇女和有生殖潜能女性使用吉非替尼对胎儿的潜在风险 。哺乳期患者目前没有 吉非替尼或其代谢物在母乳中存在的数据，用药对母乳喂养婴儿或产乳的影响尚未可知。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在吉非替尼治疗期间停止母乳喂养。儿童患者吉非替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

2021年12月27日，国家卫生健康委发布《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）》。与2020年版相比，2021版《指导原则》共增加5个癌种，新增抗肿瘤新药适应证29个。必需药对《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）》进行了整理与汇总，以供读者参考。2022年靶向药用药指南汇总目录：2022年靶向药用药指南汇总篇（一）2022年靶向药用药指南汇总篇（二）2022年靶向药用药指南汇总篇（三）2022年靶向药用药指南汇总篇（四）2022年靶向药用药指南汇总篇（五）{info_353}{info_352}{info_351}{info_350}{info_349}{info_348}{info_347}{info_346}{info_345}{info_344}{info_343}{info_342}{info_341}{info_340}{info_339}{info_338}{info_337}{info_336}{info_335}{info_334}{info_330}

近日，国家癌症中心发布的2019年全国癌症报告显示，肺癌在中国的发病率和死亡率均为最高，带来了严重的疾病负担，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的80-85%，其带来的影响不容小觑。{disease_16}2022年已发布治疗非小细胞肺癌靶向药临床用药指南1、吉非替尼（Gefitinib）吉非替尼是阿斯利康研发的一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），于2003年获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，吉非替尼能够阻断导致肿瘤生长的信号通路和诱导其凋亡。制剂与规格：片剂：250mg适应证：表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。{info_330}{drug_169}2、厄洛替尼（Erlotinib）厄洛替尼（Erlotinib、盐酸厄洛替尼片、特罗凯）由罗氏制药（roche）开发，是全球首个作用于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的小分子抑制剂，于2004年获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，是首个用于肺癌靶向治疗的小分子药物。厄洛替尼可逆地抑制EGFR的激酶活性，阻止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，从而抑制进一步的下游信号。制剂与规格：片剂：100mg、150mg适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。{info_334}{drug_166}3、埃克替尼（Icotinib）埃克替尼 （Icotinib、盐酸埃克替尼、凯美纳）是贝达药业历时近十年自主研发、完全拥有自主知识产权的国家1.1类创新药，也是中国第一个自主创新的小分子靶向抗癌新药。它是一种强效、高选择性的小分子口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。制剂与规格：片剂：125mg适应证：1.EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。2.Ⅱ～ⅢA期伴有EGFR基因敏感突变NSCLC的术后辅助治疗。{info_335}{drug_249}4、阿法替尼（Afatinib）阿法替尼（Afatinib、Gilotrif）由勃林格殷格翰研发的一款第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2013年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。阿法替尼（Afatinib、Gilotrif）是全球首个不可逆EGFR肺癌靶向药物，能阻断癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。与第一代药物相比，阿法替尼（Afatinib、Gilotrif）对相关靶点抑制能力更强，不易产生耐药。制剂与规格：片剂：30mg、40mg适应证：1.具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗。2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的NSCLC。{info_336}{drug_151}5、达可替尼（Dacomitinib）达可替尼（Dacomitinib、Vizimpro）是辉瑞公司开发的口服，不可逆的人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂，于2018 年 获 美国FDA 批准上市。作为二代TKI，达克替尼能不可逆的与EGFR突变蛋白结合，与一代TKI可逆结合相比，理论上能有更好和更持久的抑制效果。此外，它也是一种泛HER抑制剂，除了EGFR（HER1），它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，不仅可能延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题，还对HER2及EGFR20ins的患者有治疗疗效，作用类似阿法替尼。制剂与规格：片剂：15mg适应证：单药用于EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。{info_337}{drug_133}6、奥希替尼（Osimertinib）奥希替尼（Osimertinib、Tagrisso）是阿斯利康制药公司开发的一款不可逆表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2015年获得美国食品和药物管理局加速批准上市。Tagrisso（奥希替尼）是第三代口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、具有抗中枢神经系统转移的临床活性。制剂与规格：片剂：40mg、80mg适应证：1.用于ⅠB～ⅢA期EGFR基因外显子19缺失或21外显子L858R置换突变的NSCLC患者的术后辅助治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗。2.具有EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。3.既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。{info_338}{drug_107}7、阿美替尼（Almonertinib）阿美替尼（Almonertinib、阿美乐、甲磺酸阿美替尼片）是豪森药业研发、具有自主知识产权的新型第三代EGFR-TKI，于2020年3月18日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，能够不可逆地、高选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变。制剂与规格：片剂：55mg适应证：既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。{info_339}{drug_251}

现代抗肿瘤药物的一个显著特征，是出现一批针对分子异常特征的药物——即靶向药物。最具代表性的药物是针对表皮生长因子信号通路异常的酪氨酸激酶抑制剂。2022年哪些需要检测靶点肺癌靶向药？1、吉非替尼吉非替尼是阿斯利康研发的一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），于2003年获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，吉非替尼能够阻断导致肿瘤生长的信号通路和诱导其凋亡。2003年5月5日，FDA 加速批准易瑞沙 （吉非替尼）用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。{drug_169}2、厄洛替尼厄洛替尼由罗氏制药（roche）开发，是全球首个作用于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的小分子抑制剂，于2004年获美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，是首个用于肺癌靶向治疗的小分子药物。厄洛替尼可逆地抑制EGFR的激酶活性，阻止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，从而抑制进一步的下游信号。2004年11月19日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布批准Tarceva（厄洛替尼）作为单一药物用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。{drug_166}3、盐酸埃克替尼（埃克替尼、凯美纳）盐酸埃克替尼（埃克替尼、凯美纳）是贝达药业历时近十年自主研发、完全拥有自主知识产权的国家1.1类创新药，也是中国第一个自主创新的小分子靶向抗癌新药。它是一种强效、高选择性的小分子口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。2011年6月7日，盐酸埃克替尼获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市，单药用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。{drug_249}4、Gilotrif（阿法替尼）Gilotrif（阿法替尼）由勃林格殷格翰研发的一款第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2013年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Gilotrif（阿法替尼）是全球首个不可逆EGFR肺癌靶向药物，能阻断癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。与第一代药物相比，Gilotrif（阿法替尼）对相关靶点抑制能力更强，不易产生耐药。2013年7月12日，美国食品和药物管理局批准Gilotrif（阿法替尼）用于晚期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其肿瘤通过FDA批准的试验检测到表达特定类型的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。{drug_151}5、达可替尼（Vizimpro）达可替尼（Vizimpro）是辉瑞公司开发的口服，不可逆的人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂，于2018 年 获 美国FDA 批准上市。作为二代TKI，达克替尼能不可逆的与EGFR突变蛋白结合，与一代TKI可逆结合相比，理论上能有更好和更持久的抑制效果。此外，它也是一种泛HER抑制剂，除了EGFR（HER1），它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，不仅可能延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题，还对HER2及EGFR20ins的患者有治疗疗效，作用类似阿法替尼。2018年9月27日，FDA 批准 Vizimpro作为一种激酶抑制剂，用于具有表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 置换突变（经 FDA 批准的测试检测到）的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的一线治疗 。{drug_133}6、Tagrisso（奥希替尼）Tagrisso（奥希替尼）是阿斯利康制药公司开发的一款不可逆表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2015年获得美国食品和药物管理局加速批准上市。Tagrisso（奥希替尼）是第三代口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、具有抗中枢神经系统转移的临床活性。2015年11月13日，美国食品和药物管理局加速批准Tagrisso（奥希替尼）用于治疗EGFR T790M突变阳性，且经其他EGFR阻断疗法治疗后病情恶化的非小细胞肺癌患者。奥希替尼是目前唯一的治疗EGFR T790M突变阳性转移性的非小细胞肺癌的药物。{drug_107}7、阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）是豪森药业研发、具有自主知识产权的新型第三代EGFR-TKI，于2020年3月18日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，能够不可逆地、高选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变。2020年3月18日，国家药品监督管理局（NMPA）批准阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）上市，用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展，且 T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。{drug_251}8、伏美替尼（艾弗沙、甲磺酸伏美替尼片）伏美替尼（艾弗沙、甲磺酸伏美替尼片）是中国原研、具有自主知识产权的第三代EGFR-TKI，于2021年3月4日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。现有临床研究结果显示，艾弗沙具有良好的抗肿瘤活性和安全性，该药品的上市为非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者提供了新的治疗选择。2021年3月4日， 国家药品监督管理局（NMPA）批准甲磺酸伏美替尼（商品名，艾弗沙）用于治疗既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。{drug_242}9、Xalkori（克唑替尼）Xalkori（克唑替尼）是由辉瑞推出的一款ALK、ROS1和Met多靶点抑制剂，于2011年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。Xalkori（克唑替尼）是全球首个ALK靶向药物，也是第一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。2011 年 8 月 26 日，FDA批准 Xalkori（克唑替尼）用于治疗某些表达异常的间变性淋巴瘤激酶基因 (ALK) 晚期（局部晚期或转移性）非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。{drug_155}10、阿来替尼（Alecensa）阿来替尼（Alecensa）是罗氏公司研发的一种靶向ALK和RET的口服酪氨酸激酶小分子抑制剂（TKI），于2015年12月11日获得美国食品和药物管理局批准上市，是一款第二代小分子ALK抑制剂。2015年12月11日，美国食品和药物管理局批准Alecensa（alectinib）治疗晚期（转移性）的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC），该疾病在另一种Xalkori（克唑替尼）药物的治疗后恶化或无法耐受治疗。{drug_74}11、Zykadia （塞瑞替尼）Zykadia （塞瑞替尼）是诺华公司研发的一款间变性淋巴瘤激酶(ALK) 酪氨酸激酶抑制剂，于2014年获得，第二代ALK靶向药2014 年 4 月 29 日，FDA加速批准 Zykadia（Ceritinib）用于某种类型的晚期（转移性）非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。2017 年 5 月 26 日，FDA 批准将 Zykadia（Ceritinib） 扩大用于包括间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗。{drug_150}12、普拉替尼Gavreto（普拉替尼）由美国罗氏下属公司Blueprint Medicines公司研发的一种强效、高选择性的受体酪氨酸激酶RET抑制剂靶向药物，于2020年9月获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准上市。Gavreto（普拉替尼）可选择性的抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RE（野生型和多种突变型）的细胞增殖。对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂效果相比有显著提高。2020年9月4日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Gavreto（Pralsetinib）用于治疗通过FDA批准的试验检测的，RET融合阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。{drug_93}13、赛沃替尼赛沃替尼是由和黄医药与阿斯利康联合开发的MET受体酪氨酸激酶抑制剂，于2021年6月22日获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。赛沃替尼在治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌方面展现了出色的抗肿瘤活性，同时具有良好的耐受性。赛沃替尼的获批会使更多MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者获益于精准的靶向治疗。2021年6月22日，沃瑞沙(赛沃替尼，savolitinib，曾用名：沃利替尼)正式获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。{drug_243}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml