尼拉帕利 的用药指南

复发性或持续性卵巢上皮癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对复发性或持续性卵巢上皮癌患者的治疗方案：含或不含抗血管生成药物的PARP抑制剂（尼拉帕利）。含或不含抗血管生成药物的PARP抑制剂（尼拉帕利）治疗复发性或持续性卵巢上皮癌医学证据a.2015年至2017 年，在一项多中心、开放标签、单臂 II 期试验 ( QUADRA [NCT02354586]) [1]中研究了Niraparib（尼拉帕利）作为卵巢癌患者的晚期治疗的活性。 [2] 它招募了 463 名接受过四个（范围，3-5）之前方案的中位数（151 名患者为铂类耐药，161 名患者为铂类难治性）。1.在主要疗效可测量人群中，47 名患者中有 13 名根据 RECIST 做出了反应。[2][证据级别：3iiiDiii ]2.同源重组缺陷是反应的预测因子。b.尼拉帕尼在一项双盲、安慰剂对照的 III 期试验中得到进一步评估，该试验纳入了 533 名对铂类敏感、主要为高级别浆液性卵巢癌的患者，他们以 2:1 的比例随机分配到口服尼拉帕利或安慰剂维持组，以及其次是 PFS 的主要终点。[3] 根据BRCA分析，根据是否存在 g BRCA或非BRCA同源重组缺陷阳性卵巢癌或非BRCA同源重组缺陷阴性卵巢癌对患者进行分类从肿瘤和血液样本中检测（无数遗传学）。1.与安慰剂相比，接受niraparib（尼拉帕利）的患者的中位 PFS 持续时间显着延长。[3][证据级别：1iiDiii ] 不同类别的比较范围为 HR，g BRCA癌症为 0.27（21.0 个月对 5.5 个月），HR，为 0.38非BRCA癌症，同源重组缺陷阳性癌症（12.9 个月 vs. 3.8 个月），非BRCA同源重组缺陷阴性癌症的 HR 为 0.45（9.3 个月 vs. 3.9 个月）。2.研究期间，接受尼拉帕利治疗的患者中有 16.1% 的患者死亡，而安慰剂治疗的患者中有 19.3% 的患者死亡。3.三分之一到近二分之一的患者至少接受过三种先前的治疗方法，包括：1)接受尼拉帕利治疗的患者通过剂量调整处理的 3 级或 4 级不良事件包括血小板减少症（33.8% 的患者）、贫血（25.3%）和中性粒细胞减少症（19.6%）。2)接受尼拉帕利的患者在开始剂量为 300 mg 每天一次时出现其他过度严重毒性，包括疲劳（30 名患者对安慰剂组 1 名患者）、高血压（30 名患者对安慰剂组 4 名患者）、恶心（在11 名患者对安慰剂组 2 名）和呕吐（7 名患者对安慰剂组 1 名）。3)ENGOT-OV16/NOVA试验 (NCT01847274)[4]的后续分析根据 g 患者最后一次含铂化疗的最佳反应（部分反应 [PR] 或完全反应 [CR]）更新尼拉帕利或安慰剂维持后的 PFS BRCA突变和非 g BRCA突变队列。 [5]（1）与安慰剂相比，尼拉帕利的 HR 显着，并且在两组中均可见。（2）在患者报告的结果中没有观察到有意义的差异。4.对一线含铂化疗 ( NCT01847274 )[6]有反应的同源重组缺陷阳性晚期卵巢癌患者进行尼拉帕尼维持治疗的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT01847274）已接近患者招募，结果待定。5.其他 PARP抑制剂试验一直在探索它们在铂类耐药疾病中的作用以及它们与其他药物联合的作用。参考资料：[1]A Study of Niraparib in Patients With Ovarian Cancer Who Have Received Three or Four Previous Chemotherapy Regimens[NCT02354586].[2]Moore KN, Secord AA, Geller MA, et al.: Niraparib monotherapy for late-line treatment of ovarian cancer (QUADRA): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 20 (5): 636-648, 2019.[3]Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al.: Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med 375 (22): 2154-2164, 2016. [4]A Maintenance Study With Niraparib Versus Placebo in Patients With Platinum Sensitive Ovarian Cancer[NCT01847274].[5]Del Campo JM, Matulonis UA, Malander S, et al.: Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer After a Partial Response to the Last Platinum-Based Chemotherapy in the ENGOT-OV16/NOVA Trial. J Clin Oncol 37 (32): 2968-2973, 2019.[6]A Maintenance Study With Niraparib Versus Placebo in Patients With Platinum Sensitive Ovarian Cancer[NCT01847274].

晚期卵巢上皮癌一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI) 发表了对晚期卵巢上皮癌标准一线治疗方案：铂类化疗之前或之后的手术以及在诱导和/或巩固治疗中添加聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂-尼拉帕利和贝伐珠单抗。化疗前后的手术和PARP抑制剂（尼拉帕利和贝伐珠单抗）治疗晚期卵巢上皮癌医学证据1.一项双盲 III 期试验 ( SOLO-1 ) (NCT01844986)[1]在新诊断的具有BRCA1、BRCA2或两者均在含铂化疗后有完全或部分临床反应。[2] 2013 年 9 月至 2015 年 3 月对 391 名随机分配的患者进行了研究。在这些患者中，260 名患者被分配接受奥拉帕尼，131 名患者被分配接受安慰剂。除三名患者外，所有患者均在BRCA1 (n = 191) 或BRCA2中有种系突变（n = 66）。如果没有疾病证据，主要终点的分析将在 2 年后停止，或者一直持续到研究者评估的疾病进展。2 年时部分缓解的患者被允许以盲法方式接受干预。没有指定交叉，但停药后，患者可以根据研究者的判断接受治疗。主要终点是 PFS，其定义为从随机化时间到影像学客观疾病进展（q 12 周至 3 年），或任何原因导致的死亡。a.中位随访 41 个月后，奥拉帕尼组的疾病进展或死亡风险比安慰剂组低 70%（Kaplan-Meier 估计的 3 年 PFS 分别为 60% 和 27%；HR，0.3；95 % CI，0.23–0.41；P < .001)。b.39% 的接受奥拉帕尼的患者出现 3 级和 4 级不良事件，而接受安慰剂的患者为 18%。奥拉帕尼最常见的事件是疲劳、呕吐和贫血。接受奥拉帕尼的患者中有 12% 的患者停药，而接受安慰剂的患者为 2%。c.两组的生活质量均未发生显着变化。[2][证据级别：1iiDiii ]d.更新分析的结果表明，疾病进展或死亡的风险降低如下：[3]1)在接受前期或间期手术的患者中，奥拉帕尼组为 69%（HR，0.31；95% CI，0.21-0.46），而安慰剂组为 63%（HR，0.37；95% CI，0.24-0.58）；2)在手术后有残留或无残留疾病的患者中，奥拉帕尼组增加了 56%（HR，0.44；95% CI，0.25-0.77），而安慰剂组增加了 67%（HR，0.33；95% CI，0.23-0.46）；3)在基线时临床完全缓解或部分缓解的女性中，奥拉帕尼组 66%（HR，0.34；95% CI，0.24-0.47），而安慰剂组为 69%（HR，0.31；95% CI，0.18-0.52）；和4)在BRCA1或BRCA2突变的患者中，奥拉帕尼组 59%（HR，0.41；95% CI，0.30-0.56），而安慰剂组为 80%（HR 0.20；95% CI，0.10-0.37） 。2.一项双盲 III 期试验（PRIMA [NCT02655016]）[4]比较了维持性尼拉帕利（300 mg 片剂，每天一次，后来在 <77 kg 和/或基线血小板计数 <150,000/µL 的女性中修改为 200 mg）与安慰剂在高血糖患者中的比较在最后一个基于铂的化疗周期之前发生 - 级浆液性卵巢癌。[5] 由 myChoice (Myriad) 确定的同源重组缺陷存在于 50.9% 的患者中。在 2016 年 6 月至 2018 年 5 月的 2:1 随机化（niraparib，n = 487；安慰剂，n = 246）中，患者被分配用于比较同源重组缺陷（50.9%）和总体人群的 PFS 主要终点。a.在中位随访 13.8 个月时，同源重组缺陷人群的进展风险 HR 为 0.43（95% CI，0.31-0.59；P < .001），对应的中位 PFS 为 21.9 个月与 10.4 个月与安慰剂相比，有利于药物。在为本试验选择的总体人群中，HR 为 0.62，对应的中位 PFS 为 13.8 个月和 8.2 个月（95% CI，0.50-0.76；P < .001）。b.3 级或更高级别的不良事件，无致命性，包括 31% 的患者贫血、28.7% 的患者血小板减少和 12.8% 的患者中性粒细胞减少；尼拉帕利的 307 次停药中有 58 次是由不良事件引起的，而安慰剂的 175 次停药中有 5 次是由不良事件引起的。3.VELIA/GOG-3005 (NCT02470585) [6]是一项 III 期安慰剂对照研究，评估了口服 veliparib 添加到卡铂/紫杉醇一线诱导化疗并继续作为维持化疗的疗效。 [7] 该研究以 1:1:1 的比例随机分配 1,140 名患者接受化疗加安慰剂，然后接受安慰剂维持、化疗加维利帕尼，然后接受安慰剂维持，以及化疗加维利帕尼诱导和维持（标记为“全程维利帕尼”）。诱导期间 veliparib 的剂量为 150 mg，每天 2 次，完成 6 个周期而无进展的患者接受单药 veliparib（或匹配的安慰剂），每次 300 mg，每天 2 次，持续 2 周（标记为过渡期），如果没有剂量-注意到有限的副作用，每天两次升级到 400 毫克，另外 30 个周期的 3 周口服药物。该研究招募了 2015 年 7 月至 2017 年 7 月的患者，并在中位 28 个月的随访期间对数据进行了分析。与上面的 PRIMA 研究一样，BRCA突变队列，2) 同源重组缺陷队列（包括前面的队列），和 3) 意向治疗人群。a.在 28 个月的中位随访中，BRCA突变队列的 PFS 为 34.7 个月，而仅化疗组为 22.0 个月（未比较添加诱导 veliparib 而没有维持veliparib）。这对应于 0.44 的 HR（95% CI，0.28-0.68；P < .001）。b.对于同源重组缺陷人群，veliparib 整个组的 PFS 中位数为 31.9 个月，而单独化疗组为 20.5 个月，HR 为 0.57（95% CI，0.43-0.76；P < .001）。c.在所选的总体人群中，veliparib 整个治疗组的中位 PFS 为 23.5 个月，而单独化疗组为 17.3 个月，对应的 HR 为 0.68（95% CI，0.56-0.83；P < .001）。d.当与化疗联合使用时，Veliparib 会导致更高的贫血和血小板减少症发生率，并且总体上会导致恶心和疲劳。在维持期与进展无关的不良事件导致 82 名患者停药。在整个队列中接受维利帕尼维持治疗的 377 名患者中，有 40 名患者撤回了对试验药物的同意，化疗加安慰剂队列的 371 名患者中有 22 名患者撤回了对试验药物的同意，维利帕尼中的 24 名患者仅作为维持治疗。未在比较中进一步分析）383 名患者的队列撤回了对试验药物的同意。4.PAOLA1 (NCT02477644) [8]是一项安慰剂对照试验，比较了卡铂/紫杉醇的一线化疗，随后贝伐珠单抗维持 2 年，以及在维持期使用奥拉帕尼与安慰剂。[9] 该研究包括 537 名评估BRCA突变（包括体细胞突变）和非同源重组缺陷队列。a.贝伐单抗联合奥拉帕尼组 29% 的BRCA突变患者的 PFS为 37.2 个月，而贝伐珠单抗单独维持组为 21.7 个月，对应的 HR 为 0.31。b.对于非BRCA人群，HR 为 0.71，对应的中位 PFS 为 18.9 个月与 16.0 个月。c.对于总体人群，HR 为 0.59，对应于贝伐珠单抗联合奥拉帕尼组的 PFS 为 22.1 个月，而贝伐珠单抗单独维持组为 16.6 个月。参考资料：[1]Olaparib Maintenance Monotherapy in Patients With BRCA Mutated Ovarian Cancer Following First Line Platinum Based Chemotherapy[NCT01844986].[2]Moore K, Colombo N, Scambia G, et al.: Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med 379 (26): 2495-2505, 2018.[3]DiSilvestro P, Colombo N, Scambia G, et al.: Efficacy of Maintenance Olaparib for Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer With a BRCA Mutation: Subgroup Analysis Findings From the SOLO1 Trial. J Clin Oncol 38 (30): 3528-3537, 2020.[4]A Study of Niraparib (GSK3985771) Maintenance Treatment in Participants With Advanced Ovarian Cancer Following Response on Front-Line Platinum-Based Chemotherapy[NCT02655016].[5]González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al.: Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med 381 (25): 2391-2402, 2019.[6]Veliparib With Carboplatin and Paclitaxel and as Continuation Maintenance Therapy in Adults With Newly Diagnosed Stage III or IV, High-grade Serous, Epithelial Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer[NCT02470585].[7]Coleman RL, Fleming GF, Brady MF, et al.: Veliparib with First-Line Chemotherapy and as Maintenance Therapy in Ovarian Cancer. N Engl J Med 381 (25): 2403-2415, 2019. [8]Platine, Avastin and OLAparib in 1st Line (PAOLA-1)[NCT02477644].[9]Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, et al.: Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med 381 (25): 2416-2428, 2019.

晚期输卵管癌（FTC）一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对晚期输卵管癌（FTC）一线治疗方案：铂类化疗之前或之后的手术以及在诱导和/或巩固治疗中添加聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂-化疗前后的手术和PARP抑制剂（奥拉帕利和尼拉帕利）。化疗前后的手术和PARP抑制剂（奥拉帕利和尼拉帕利）治疗晚期输卵管癌（FTC）医学证据一、一项双盲 III 期试验 ( SOLO-1 ) (NCT01844986) [1]在新诊断的具有BRCA1、BRCA2或两者都在含铂化疗后有完全或部分临床反应。[2] 2013 年 9 月至 2015 年 3 月对 391 名随机分配的患者进行了研究。在这些患者中，260 名患者被分配接受奥拉帕利，131 名患者被分配接受安慰剂。除三名患者外，所有患者均在BRCA1 (n = 191) 或BRCA2中有种系突变（n = 66）。如果没有疾病证据，主要终点的分析将在 2 年后停止，或者一直持续到研究者评估的疾病进展。2 年时部分缓解的患者被允许以盲法方式接受干预。没有指定交叉，但停药后，患者可以根据研究者的判断接受治疗。主要终点是 PFS，其定义为从随机化时间到影像学客观疾病进展（q 12 周至 3 年），或任何原因导致的死亡。1.中位随访 41 个月后，奥拉帕利组的疾病进展或死亡风险比安慰剂组低 70%（Kaplan-Meier 估计的 3 年 PFS 分别为 60% 和 27%；HR，0.3；95 % CI，0.23–0.41；P < .001)。2.39%的接受奥拉帕利的患者出现 3 级和 4 级不良事件，而接受安慰剂的患者为 18%。奥拉帕利最常见的事件是疲劳、呕吐和贫血。接受奥拉帕利的患者中有 12% 的患者停药，而接受安慰剂的患者为 2%。3.两组的生活质量均未发生显着变化。[2][证据级别：1iiDiii ]4.更新分析的结果表明，疾病进展或死亡的风险降低如下：[ 3]1）在接受前期或间期手术的患者中，奥拉帕利组为 69%（HR，0.31；95% CI，0.21-0.46），而安慰剂组为 63%（HR，0.37；95% CI，0.24-0.58）；2）在手术后有残留或无残留疾病的患者中，奥拉帕利组增加了 56%（HR，0.44；95% CI，0.25-0.77），而安慰剂组增加了 67%（HR，0.33；95% CI，0.23-0.46）；3）在基线时临床完全缓解或部分缓解的女性中，奥拉帕利组 66%（HR，0.34；95% CI，0.24-0.47），而安慰剂组为 69%（HR，0.31；95% CI，0.18-0.52）；和4）在BRCA1或BRCA2突变的患者中，奥拉帕利组 59%（HR，0.41；95% CI，0.30-0.56），而安慰剂组为 80%（HR 0.20；95% CI，0.10-0.37） 。二、一项双盲 III 期试验（PRIMA [NCT02655016][4]比较了维持性尼拉帕利（300 mg 片剂，每天一次，后来在 <77 kg 和/或基线血小板计数 <150,000/µL 的女性中修改为 200 mg）与安慰剂在高血糖患者中的比较在最后一个基于铂的化疗周期之前发生 - 级浆液性卵巢癌。[5] 由 myChoice (Myriad) 确定的同源重组缺陷存在于 50.9% 的患者中。在 2016 年 6 月至 2018 年 5 月的 2:1 随机化（niraparib，n = 487；安慰剂，n = 246）中，患者被分配用于比较同源重组缺陷（50.9%）和总体人群的 PFS 主要终点。1.在中位随访 13.8 个月时，同源重组缺陷人群的进展风险 HR 为 0.43（95% CI，0.31-0.59；P < .001），对应的中位 PFS 为 21.9 个月与 10.4 个月与安慰剂相比，有利于药物。在为本试验选择的总体人群中，HR 为 0.62，对应的中位 PFS 为 13.8 个月和 8.2 个月（95% CI，0.50-0.76；P < .001）。2.3级或更高级别的不良事件，无致命性，包括 31% 的患者贫血、28.7% 的患者血小板减少和 12.8% 的患者中性粒细胞减少；尼拉帕利的 307 次停药中有 58 次是由不良事件引起的，而安慰剂的 175 次停药中有 5 次是由不良事件引起的。三、VELIA/GOG-3005 (NCT02470585)[6]是一项 III 期安慰剂对照研究，评估了口服维利帕尼添加到卡铂/紫杉醇一线诱导化疗并继续作为维持化疗的疗效。 [ 7] 该研究以 1:1:1 的比例随机分配 1,140 名患者接受化疗加安慰剂，然后接受安慰剂维持、化疗加维利帕尼，然后接受安慰剂维持，以及化疗加维利帕尼诱导和维持（标记为“全程维利帕尼”）。诱导期间 veliparib 的剂量为 150 mg，每天 2 次，完成 6 个周期而无进展的患者接受单药 veliparib（或匹配的安慰剂），每次 300 mg，每天 2 次，持续 2 周（标记为过渡期），如果没有剂量-注意到有限的副作用，每天两次升级到 400 毫克，另外 30 个周期的 3 周口服药物。该研究招募了 2015 年 7 月至 2017 年 7 月的患者，并在中位 28 个月的随访期间对数据进行了分析。与上面的 PRIMA 研究一样，BRCA突变队列，2) 同源重组缺陷队列（包括前面的队列），和 3) 意向治疗人群。1.在28个月的中位随访中，BRCA突变队列的 PFS 为 34.7 个月，veliparib整个治疗组为 22.0 个月，而仅化疗组为 22.0 个月（未比较在未维持 veliparib的情况下添加诱导veliparib）。这对应于 0.44 的 HR（95% CI，0.28-0.68；P < .001）。2.对于同源重组缺陷人群，veliparib整个组的 PFS 中位数为 31.9 个月，而单独化疗组为 20.5 个月，HR 为 0.57（95% CI，0.43-0.76；P < .001）。3.在所选的总体人群中，veliparib整个治疗组的中位 PFS 为 23.5 个月，而单独化疗组为 17.3 个月，对应的 HR 为 0.68（95% CI，0.56-0.83；P < .001）。4.当与化疗联合使用时，Veliparib会导致更高的贫血和血小板减少症发生率，并且总体上会导致恶心和疲劳。在维持期与进展无关的不良事件导致 82 名患者停药。在整个队列中接受维利帕尼维持治疗的 377 名患者中，有 40 名患者撤回了对试验药物的同意，化疗加安慰剂队列的 371 名患者中有 22 名患者撤回了对试验药物的同意，维利帕尼中的 24 名患者仅作为维持治疗。未在比较中进一步分析）383 名患者的队列撤回了对试验药物的同意。四、PAOLA1 (NCT02477644)[8]是一项安慰剂对照试验，比较了卡铂/紫杉醇的一线化疗，随后贝伐珠单抗维持 2 年，以及在维持期使用奥拉帕利与安慰剂。[9] 该研究包括 537 名评估BRCA突变（包括体细胞突变）和非同源重组缺陷队列。1.贝伐珠单抗联合奥拉帕利组 29% 的BRCA突变患者的 PFS为 37.2 个月，而贝伐珠单抗单独维持组为 21.7 个月，对应的 HR 为 0.31。2.对于非BRCA人群，HR 为 0.71，对应的中位 PFS 为 18.9 个月与 16.0 个月。3.对于总体人群，HR 为 0.59，对应于贝伐珠单抗联合奥拉帕利组的 PFS 为 22.1 个月，而贝伐珠单抗单独维持组为 16.6 个月。参考资料：[1]Olaparib Maintenance Monotherapy in Patients With BRCA Mutated Ovarian Cancer Following First Line Platinum Based Chemotherapy.[NCT01844986].[2]Moore K, Colombo N, Scambia G, et al.: Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med 379 (26): 2495-2505, 2018.[3]DiSilvestro P, Colombo N, Scambia G, et al.: Efficacy of Maintenance Olaparib for Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer With a BRCA Mutation: Subgroup Analysis Findings From the SOLO1 Trial. J Clin Oncol 38 (30): 3528-3537, 2020.[4]A Study of Niraparib (GSK3985771) Maintenance Treatment in Participants With Advanced Ovarian Cancer Following Response on Front-Line Platinum-Based Chemotherapy[NCT02655016].[5]González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al.: Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med 381 (25): 2391-2402, 2019.[6]Veliparib With Carboplatin and Paclitaxel and as Continuation Maintenance Therapy in Adults With Newly Diagnosed Stage III or IV, High-grade Serous, Epithelial Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer[NCT02470585].[7]Coleman RL, Fleming GF, Brady MF, et al.: Veliparib with First-Line Chemotherapy and as Maintenance Therapy in Ovarian Cancer. N Engl J Med 381 (25): 2403-2415, 2019.[8]Platine, Avastin and OLAparib in 1st Line (PAOLA-1)[NCT02477644].[9]Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, et al.: Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med 381 (25): 2416-2428, 2019.

则乐_Zejula能够特异的靶向结合PARP1，PARP2细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于抑制剂类药物。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。则乐_Zejula的问世和普及，对于晚期卵巢癌，上皮性卵巢癌，原发性腹膜癌，输卵管癌患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。则乐_Zejula的不良反应晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、上皮性卵巢癌在接受尼拉帕利治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率≥10%）为：恶心、血小板减少、贫血、疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、中性粒细胞减少、食欲减少、白细胞减少、失眠、头痛、呼吸困难、皮疹、腹泻、高血压、咳嗽、头晕、急性肾损伤、尿路感染和低镁血症。则乐_Zejula的适应证晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、上皮性卵巢癌晚期卵巢癌的一线维持治疗尼拉帕利适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这些患者对一线铂类化疗有完全或部分反应。复发性卵巢癌的维持治疗尼拉帕利适用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗，这些患者对铂类化疗有完全或部分反应。化疗3次或3次以上后晚期卵巢癌的治疗尼拉帕利适用于晚期卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者，之前接受过3种或3种以上化疗方案，且其癌症与同源重组缺陷（HRD）阳性状态相关，定义如下：有害或疑似有害BRCA突变，或基因组不稳定性和在接受最后一次铂类化疗后6个月以上的进展。则乐_Zejula的作用原理尼拉帕利为PARP，包括PARP1、PARP2、PARP3的抑制剂。PARP涉及到正常细胞的内稳定，如DNA的转录、细胞循环的调节和DNA的修复，本品通过抑制PARP的活性，促进生成PARP-DNA复合物，从而扰乱细胞的内稳定，最终导致细胞死亡。通过上述信息介绍，相信大家对于标题有了一定的了解。由于每一位晚期卵巢癌，上皮性卵巢癌，原发性腹膜癌，输卵管癌患者的治疗方案是基于患者的独特病情而定，所以切勿自行停药或药物加量，一定要结合自身实际情况确定用法用药，在医生的全程监护下安全用药。如果您对则乐_Zejula有其他疑问，可继续关注我们，可获取则乐_Zejula价格、医保报销等相关信息。

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则乐，又被称为尼拉帕利、甲苯磺酸尼拉帕利胶囊；尼拉帕尼、Niraparib、Zejula等，是由Tesaro于2017-03-27推出的一款针对（所有适应证）的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。则乐的问世对于晚期卵巢癌，上皮性卵巢癌，原发性腹膜癌，输卵管癌患者来说是一个巨大的福音，这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案，在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。则乐的不良反应晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、上皮性卵巢癌在接受尼拉帕利治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率≥10%）为：恶心、血小板减少、贫血、疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、中性粒细胞减少、食欲减少、白细胞减少、失眠、头痛、呼吸困难、皮疹、腹泻、高血压、咳嗽、头晕、急性肾损伤、尿路感染和低镁血症。则乐的特殊人群妊娠期患者根据其作用机制，尼拉帕利给孕妇服用时会造成胎儿伤害。因为尼拉帕里具有遗传毒性，并且靶向动物和患者体内活跃的分裂细胞（如骨髓）。由于基于其作用机制对胎儿的潜在风险，未使用尼拉普利进行动物发育和生殖毒理学研究。哺乳期患者目前尚不明确尼拉帕利是否经人乳汁排泄。由于大多数药物经乳汁排泄，故不能排除本品对 哺乳婴儿的风险。本品治疗期间，必须停止哺乳。儿童患者尼拉帕利在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。则乐的适应证晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、上皮性卵巢癌晚期卵巢癌的一线维持治疗尼拉帕利适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这些患者对一线铂类化疗有完全或部分反应。复发性卵巢癌的维持治疗尼拉帕利适用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗，这些患者对铂类化疗有完全或部分反应。化疗3次或3次以上后晚期卵巢癌的治疗尼拉帕利适用于晚期卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者，之前接受过3种或3种以上化疗方案，且其癌症与同源重组缺陷（HRD）阳性状态相关，定义如下：有害或疑似有害BRCA突变，或基因组不稳定性和在接受最后一次铂类化疗后6个月以上的进展。则乐的贮藏储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间偏移。以上便是关于则乐如何服用全部内容介绍。同时需建议患者应当以正确的心态看待则乐靶向治疗，如果则乐靶向药物发生了耐药，患者不必太过担忧，要积极的配合医生，调整自己的治疗方案。如果想了解则乐医保、则乐价格等信息，可继续关注我们最新的发布。