尼拉帕利 的用药指南

尼拉帕利使用说明书详情尼拉帕利的作用原理尼拉帕利为PARP，包括PARP1、PARP2、PARP3的抑制剂。PARP涉及到正常细胞的内稳定，如DNA的转录、细胞循环的调节和DNA的修复，本品通过抑制PARP的活性，促进生成PARP-DNA复合物，从而扰乱细胞的内稳定，最终导致细胞死亡。尼拉帕利的适应证说明晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、上皮性卵巢癌晚期卵巢癌的一线维持治疗尼拉帕利适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这些患者对一线铂类化疗有完全或部分反应。复发性卵巢癌的维持治疗尼拉帕利适用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗，这些患者对铂类化疗有完全或部分反应。化疗3次或3次以上后晚期卵巢癌的治疗尼拉帕利适用于晚期卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者，之前接受过3种或3种以上化疗方案，且其癌症与同源重组缺陷（HRD）阳性状态相关，定义如下：有害或疑似有害BRCA突变，或基因组不稳定性和在接受最后一次铂类化疗后6个月以上的进展。尼拉帕利的使用方法晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、上皮性卵巢癌晚期卵巢癌的一线维持治疗对于体重<为77kg(<170磅)或血小板计数<为150,000/mcL的患者，尼拉帕利推荐剂量为200mg，每日口服一次。对于体重≥为77kg（≥为170磅）和血小板计数≥为150,000/mcL的患者尼拉帕利，推荐剂量为300mg，每日口服一次。其他适应证尼拉帕利推荐剂量为300mg，每日口服一次。对于不良反应，请考虑中断治疗、减少剂量或停止剂量。对于有中度肝损伤的患者，将尼拉帕利的起始剂量降至200mg，每日一次。尼拉帕利使用中注意事项骨髓增生异常综合征/急性髓样白血病(MDS/AML)骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML），包括有致命结局的病例，已在临床试验中报告了接受Zejula单药治疗的患者。继发MDS/癌症治疗相关AML患者使用Zejula治疗的持续时间从0.5个月到4.9年不等，所有这些患者都曾接受过铂类药物和/或其他DNA损伤药物的化疗，包括放疗。如果MDS/AML得到确认，停用Zejula。骨髓抑制据报道，使用Zejula治疗的患者出现血液学不良反应，包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少和/或全血细胞减少。在患者从先前化疗引起的血液毒性中恢复之前，不要开始服用Zejula，在治疗的第一个月每周监测全血计数，接下来的11个月每月监测全血计数，此后定期监测全血计数。如果血液学毒性在中断后28天内仍未解决，停止服用Zejula，并将患者转诊给血液学家进行进一步检查，包括骨髓分析和细胞遗传学血样检查。高血压和心血管效应据报道，服用Zejula的患者出现高血压和高血压危象。前两个月至少每周监测一次血压和心率，第一年每月监测一次，之后在Zejula治疗期间定期监测。密切监测心血管疾病患者，尤其是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压患者。如有必要，用抗高血压药物治疗高血压，并调整Zejula的剂量。后可逆性脑病综合征(PRES)PRES的症状和体征包括癫痫发作、头痛、精神状态改变、视觉障碍或皮质盲，伴或不伴高血压。PRES的诊断需要通过脑成像，最好是磁共振成像进行确认。监测所有接受Zejula治疗的患者的PRES症状和体征，如果怀疑PRES，立即停止服用Zejula并进行适当治疗。在先前经历过PRES的患者中重新启动Zejula的安全性尚不清楚。胚胎-胎儿的毒性根据其作用机制，Zejula给孕妇服用时会造成胎儿伤害，Zejula有可能导致致畸性和/或胚胎-胎儿死亡，因为尼拉帕里具有遗传毒性，并且靶向动物和患者体内活跃的分裂细胞（如骨髓）。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服用Zejula后的6个月内使用有效避孕措施。FD&C黄色5号（柠檬黄）过敏反应Zejula胶囊含有FD&C黄色5号（柠檬黄），可能导致某些易感人群出现过敏反应（包括支气管哮喘）。

尼拉帕利靶向药适应证晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、上皮性卵巢癌晚期卵巢癌的一线维持治疗尼拉帕利适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这些患者对一线铂类化疗有完全或部分反应。复发性卵巢癌的维持治疗尼拉帕利适用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗，这些患者对铂类化疗有完全或部分反应。化疗3次或3次以上后晚期卵巢癌的治疗尼拉帕利适用于晚期卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者，之前接受过3种或3种以上化疗方案，且其癌症与同源重组缺陷（HRD）阳性状态相关，定义如下：有害或疑似有害BRCA突变，或基因组不稳定性和在接受最后一次铂类化疗后6个月以上的进展。尼拉帕利靶向药用法用量晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、上皮性卵巢癌晚期卵巢癌的一线维持治疗对于体重<为77kg(<170磅)或血小板计数<为150,000/mcL的患者，尼拉帕利推荐剂量为200mg，每日口服一次。对于体重≥为77kg（≥为170磅）和血小板计数≥为150,000/mcL的患者尼拉帕利，推荐剂量为300mg，每日口服一次。其他适应证尼拉帕利推荐剂量为300mg，每日口服一次。对于不良反应，请考虑中断治疗、减少剂量或停止剂量。对于有中度肝损伤的患者，将尼拉帕利的起始剂量降至200mg，每日一次。尼拉帕利靶向药作用原理尼拉帕利为PARP，包括PARP1、PARP2、PARP3的抑制剂。PARP涉及到正常细胞的内稳定，如DNA的转录、细胞循环的调节和DNA的修复，本品通过抑制PARP的活性，促进生成PARP-DNA复合物，从而扰乱细胞的内稳定，最终导致细胞死亡。尼拉帕利靶向药不良反应晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、上皮性卵巢癌在接受尼拉帕利治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率≥10%）为：恶心、血小板减少、贫血、疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、中性粒细胞减少、食欲减少、白细胞减少、失眠、头痛、呼吸困难、皮疹、腹泻、高血压、咳嗽、头晕、急性肾损伤、尿路感染和低镁血症。尼拉帕利靶向药属于处方药物，使用尼拉帕利靶向药治疗前，请仔细阅读尼拉帕利靶向药说明书并按照说明使用或在医生指导下给药，请勿自行随意使用。

尼拉帕利说明书简介尼拉帕利是由Tesaro公司研发的一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）1/2抑制剂，于2017年获美国FDA批准上市，是继“Olaparib（奥拉帕尼）、Rucaparib”之后FDA批准的第三个PARP抑制剂,为卵巢癌的治疗增加了新的选择。尼拉帕利的用法用量使用尼拉帕利治疗前，请仔细阅读尼拉帕利说明书并按照尼拉帕利说明书使用或在医生指导下给药。使用其他任何生物制品替代尼拉帕利需要在医师指导下进行。晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、上皮性卵巢癌晚期卵巢癌的一线维持治疗对于体重<为77kg(<170磅)或血小板计数<为150,000/mcL的患者，尼拉帕利推荐剂量为200mg，每日口服一次。对于体重≥为77kg（≥为170磅）和血小板计数≥为150,000/mcL的患者尼拉帕利，推荐剂量为300mg，每日口服一次。其他适应证尼拉帕利推荐剂量为300mg，每日口服一次。对于不良反应，请考虑中断治疗、减少剂量或停止剂量。对于有中度肝损伤的患者，将尼拉帕利的起始剂量降至200mg，每日一次。尼拉帕利的不良反应在尼拉帕利药物的使用过程中，可能会带来一些不适症状，这属于药物的不良反应，所有的药物都有不良反应，但并非会发生在所有患者身上。尼拉帕利的部分不良反应会在药物使用过程中消失，当治疗中遇到任何不良反应时，应及时与主治医生沟通。晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、上皮性卵巢癌在接受尼拉帕利治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率≥10%）为：恶心、血小板减少、贫血、疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、中性粒细胞减少、食欲减少、白细胞减少、失眠、头痛、呼吸困难、皮疹、腹泻、高血压、咳嗽、头晕、急性肾损伤、尿路感染和低镁血症。尼拉帕利在特殊人群中的使用妊娠期患者根据其作用机制，尼拉帕利给孕妇服用时会造成胎儿伤害。因为尼拉帕里具有遗传毒性，并且靶向动物和患者体内活跃的分裂细胞（如骨髓）。由于基于其作用机制对胎儿的潜在风险，未使用尼拉普利进行动物发育和生殖毒理学研究。哺乳期患者目前尚不明确尼拉帕利是否经人乳汁排泄。由于大多数药物经乳汁排泄，故不能排除本品对 哺乳婴儿的风险。本品治疗期间，必须停止哺乳。儿童患者尼拉帕利在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

尼拉帕利（Niraparib）尼拉帕利（Niraparib）是由Tesaro公司研发的一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）1/2抑制剂，于2017年获美国FDA批准上市，是继“Olaparib（奥拉帕尼）、Rucaparib”之后FDA批准的第三个PARP抑制剂,为卵巢癌的治疗增加了新的选择。制剂与规格：胶囊：100mg适应证：1.本品适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。2.本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。合理用药要点1.推荐剂量介绍：（1）卵巢癌一线维持治疗：对于体重＜77kg或者基线血小板计数＜150×109/L的患者，本品推荐剂量为每天一次口服200mg；对于体重≥77kg且基线血小板计数≥150×109/L的患者，本品推荐剂量为每天一次口服300mg，直至出现疾病进展或不可耐受的不良反应。患者应在含铂化疗结束后的12周内开始本品治疗。（2）复发性卵巢癌维持治疗：本品推荐剂量为每天一次口服300mg，直至出现疾病进展或不可耐受的不良反应。对于体重低于58kg的患者，可考虑200mg的起始剂量。复发性卵巢癌维持治疗的患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗。（3）经过三次或三次以上化疗后的晚期卵巢癌治疗：推荐剂量为每天一次口服300mg。2.在每天大致相同时间服用，应整粒吞服，不应溶解或打开胶囊。在进餐或空腹时均可服用。睡前给药可能会有利于控制恶心。3.如果患者呕吐或漏服一剂药物，不应补服，而应在第二天的常规时间服用下一次处方剂量。4.患者应在既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性恢复之后（基线血液学参数必须符合以下标准：中性粒细胞绝对数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，且血红蛋白≥90g/L），才开始本品治疗。在治疗最初的12个月内，推荐第一个月内每周检测一次全血细胞计数，在接下来11个月的治疗中每月检测一次，1年后定期检测。如果患者发生重度持续性血液学毒性反应，且在暂停用药后28天内仍未好转，应停用本品，并转诊患者至血液科，进行进一步检查，包括骨髓分析和血液样本遗传学分析。5.用药期间常见的各类不良反应为贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症、心悸、恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛/腹胀、消化不良、口干、疲乏、食欲减退、泌尿系统感染、AST/ALT升高、关节痛、肌痛、头痛、头晕、味觉障碍、失眠等。尼拉帕利用于中国铂敏感复发卵巢癌维持治疗的NORA研究数据显示发生率最高的不良反应依次为白细胞计数减少、中性粒细胞计数降低和血小板减少症，大多为1～2级不良反应，3～4级的血小板减少症发生率为11.3%。6.3～4级不良反应可通过剂量中断和对症处理来管理。对于非血液学毒性，待症状恢复至≤1级时，重新开始原剂量或减量治疗。对于血液学毒性，当中性粒细胞绝对数恢复至≥1.5×109/L，血小板恢复至≥100×109/L，且血红蛋白恢复至≥90g/L时，重新开始原剂量或减量治疗。7.如果需要减量，推荐剂量减至200mg/次，每天一次。需要进一步减量，则推荐剂量减至100mg/次，每天一次。8.本品通过羧酸酯酶进行代谢，在与CYP诱导剂和CYP抑制剂合并使用时，不需要调整剂量。9.对于轻中度肝肾功能损伤患者，不需要调整剂量。对于重度肝肾功能损伤患者，应慎用。10.对既往已接受过≥三次化疗的肿瘤同源重组修复缺陷阳性的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的治疗，其癌症具有下述特征之一：有害或疑似有害的BRCA突变，或基因组不稳定且末次含铂化疗应答后超过6个月进展。{drug_77}{info_285}{info_314}{info_178}{info_163}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml