来那度胺 的用药指南

浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：皮质类固醇（地塞米松、来那度胺）。皮质类固醇（地塞米松、来那度胺）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据地塞米松剂量已在两项前瞻性随机试验中进行了评估。一、一项前瞻性随机研究 ( ECOG-E4A03 )[3]对445名既往未经治疗的骨髓瘤患者进行了比较来那度胺和大剂量地塞米松（第1-4 天、第9-12天和第 17-20 天，每28天40mg）与来那度胺和低剂量地塞米松的比较。 -剂量地塞米松（第 1、8、15 和 22 天 40 毫克，每 28 天一次）。 [1]1.中位随访时间为36个月，尽管PFS没有差异，但2年OS率有利于低剂量地塞米松组（87% 对 75%，P = .006）。 [1][证据水平: 1iiA ]2.大剂量地塞米松组的死亡人数增加归因于心肺毒性。3.深静脉血栓形成 (DVT) 在高剂量组中也更常见（25% 对 9%）。使用来那度胺的低剂量地塞米松组患者仅使用阿司匹林的 DVT 低于 5%。二、一项关于美法仑和泼尼松与美法仑和大剂量地塞米松的前瞻性随机试验显示PFS或OS没有差异，但大剂量地塞米松组的感染增加。 [2]在这些试验的基础上，所有正在进行的试验和方案均采用低剂量地塞米松方案与其他治疗药物联合使用：年轻患者或适合老年患者每周40mg地塞米松（口服或 IV），或 20 mg（口服或IV) 在不太适合的老年患者中。参考资料：[1]Rajkumar SV, Jacobus S, Callander NS, et al.: Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open-label randomised controlled trial. Lancet Oncol 11 (1): 29-37, 2010.[2]Shustik C, Belch A, Robinson S, et al.: A randomised comparison of melphalan with prednisone or dexamethasone as induction therapy and dexamethasone or observation as maintenance therapy in multiple myeloma: NCIC CTG MY.7. Br J Haematol 136 (2): 203-11, 2007. [3]Lenalidomide and Dexamethasone With or Without Thalidomide in Treating Patients With Multiple Myeloma[NCT00098475]

浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：免疫调节剂（来那度胺）。免疫调节剂（来那度胺）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据来那度胺是第二代免疫调节剂，与泊马度胺和沙利度胺一样，血栓栓塞事件的发生率增加（至少需要用阿司匹林进行血栓预防）、骨髓抑制的发生率增加（高于泊马度胺）和神经病变的发生率增加（低于沙利度胺） ，但超过泊马度胺）。 [1-2]对来自 7 项随机试验的 3,254 名患者进行的荟萃分析显示，来那度胺与血液系统第二原发性恶性肿瘤的风险增加相关（接受来那度胺的患者为 3.1%，未接受的患者为 1.4%；HR，3.8；95% CI , 1.15–12.62; P = .029)。[3] 这种风险仅限于来那度胺和美法仑的组合（HR，4.86；95% CI，2.79–8.46；P = .0001），但来那度胺与环磷酰胺或地塞米松。[3] 对近 4,000 名在 11 项临床试验中接受来那度胺治疗的复发或难治性疾病患者的回顾性研究表明，非黑色素瘤皮肤癌的发病率增加。[4]由于主要的肾脏清除率，在肾功能受损的情况下需要减少来那度胺的剂量（肌酐清除率，30-50：每天10毫克；肌酐清除率，<30：每隔一天15毫克；透析，15毫克[5] 非对照试验在来那度胺和地塞米松中添加克拉霉素（500 毫克，每天两次），并报告反应率增加。[6] 需要进行对照研究来确定这种方法的价值。一、两项针对 351 名和 353 名复发性骨髓瘤患者的前瞻性随机和安慰剂对照研究比较了来那度胺联合大剂量地塞米松与单独使用大剂量地塞米松的效果。 [7,8]1.中位随访时间为16至26个月，中位OS为29.6个月或更长（一项试验未达到），而对照组为20.2个月至20.6个月（HR，0.66；95% CI，0.45-0.96；在一项研究中P = .03 [ 7]，在另一项研究中P < .001)。[8][证据级别：1iA ]二、一项前瞻性随机研究对 1,623 名不符合移植条件、既往未经治疗的骨髓瘤患者进行了比较，比较来那度胺和地塞米松直至疾病进展与72周美法仑、泼尼松和沙利度胺 (MPT) 诱导方案共 72 周。 [9]1.中位随访46个月，来那度胺组的OS有所改善，4年OS分别为 52% 和 38%（HR，0.72；95% CI，0.54–0.96；P = .02）。[9][证据级别：1iiA ]参考资料：[1]Rajkumar SV, Jacobus S, Callander NS, et al.: Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open-label randomised controlled trial. Lancet Oncol 11 (1): 29-37, 2010.[2]Bradbury CA, Craig Z, Cook G, et al.: Thrombosis in patients with myeloma treated in the Myeloma IX and Myeloma XI phase 3 randomized controlled trials. Blood 136 (9): 1091-1104, 2020.[3]Palumbo A, Bringhen S, Kumar SK, et al.: Second primary malignancies with lenalidomide therapy for newly diagnosed myeloma: a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol 15 (3): 333-42, 2014.[4]Dimopoulos MA, Richardson PG, Brandenburg N, et al.: A review of second primary malignancy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma treated with lenalidomide. Blood 119 (12): 2764-7, 2012.[5]Dimopoulos MA, Christoulas D, Roussou M, et al.: Lenalidomide and dexamethasone for the treatment of refractory/relapsed multiple myeloma: dosing of lenalidomide according to renal function and effect on renal impairment. Eur J Haematol 85 (1): 1-5, 2010.[6]Rossi A, Mark T, Jayabalan D, et al.: BiRd (clarithromycin, lenalidomide, dexamethasone): an update on long-term lenalidomide therapy in previously untreated patients with multiple myeloma. Blood 121 (11): 1982-5, 2013.[7]Dimopoulos M, Spencer A, Attal M, et al.: Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med 357 (21): 2123-32, 2007. [8]Weber DM, Chen C, Niesvizky R, et al.: Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed multiple myeloma in North America. N Engl J Med 357 (21): 2133-42, 2007.[9]Hulin C, Belch A, Shustik C, et al.: Updated Outcomes and Impact of Age With Lenalidomide and Low-Dose Dexamethasone or Melphalan, Prednisone, and Thalidomide in the Randomized, Phase III FIRST Trial. J Clin Oncol 34 (30): 3609-3617, 2016. 

浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案：维持治疗（来那度胺或伊沙佐米）。维持治疗（来那度胺或伊沙佐米）治疗浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）医学证据一、一项前瞻性随机试验对 460 名已完成诱导治疗和 ASCT 的新诊断多发性骨髓瘤患者进行了比较来那度胺维持治疗与安慰剂治疗。 [1]1.中位随访时间为 91 个月，来那度胺维持组的中位 OS 为 113.8 个月（95% CI，100.4-未达到），而安慰剂组为 84.1 个月（范围，73.8-106.0 个月；HR，0.61； 95% CI，0.46−0.80；P = .0004).[1][证据水平：1iA ]2.这意味着来那度胺组的 5 年 OS 率为 76%（95% CI，70%-81%），而安慰剂组为 64%（95% CI，58%-70%）。二、一项前瞻性随机试验评估了 1,917 名新诊断为接受或不接受移植的患者的来那度胺维持治疗。 [2]1.中位随访时间为31个月，来那度胺的中位 PFS 改善，39 个月（95% CI，36-42）与 20 个月（范围，18-22 个月）相比（HR，0.46；95% CI，0.41-0.53 ; P < .0001)，但来那度胺未能显着提高3年OS率，分别为 78.6% (95% CI, 75.6%−81.6%) 和 75.8% (72.4%−79.2%) (HR, 0.87; 95% CI，0.73−1.05；P = .15).[2][证据级别：1iiDiii ]三、一项荟萃分析包括 1,208 名自体 SCT 后新诊断的患者。 [3]1.中位随访时间为 79.5 个月，来那度胺维持组未达到OS，而安慰剂或观察组为 86 个月（HR，0.75；95% CI，0.63-0.90，P = .001）。[3] [证据等级：1A ]四、一项对 7,730 名随机临床试验患者的荟萃分析调查了来那度胺或沙利度胺对新诊断骨髓瘤患者的维持治疗，无论是否进行移植。 [4]1.免疫调节维持治疗显着改善 PFS（HR，0.62；95% CI，0.57-0.67；P <.001），但未能显着改善 OS（HR，0.93；95% CI，0.85-1.01；P = .082） .[4][证据级别：1iDiii ]五、一项对 5,073 名随机临床试验患者的荟萃分析调查了新诊断骨髓瘤患者的维持治疗。 [5]1.来那度胺（加或不加泼尼松）显着改善 PFS（HR，0.47；95% CI，0.39-0.55），但也未能显着改善 OS（HR，0.76；95% CI，0.51-1.16）。[5][水平证据：1iDiii ]六、一项关于来那度胺维持与美法仑和强的松或美法仑、强的松和来那度胺诱导后不维持的随机前瞻性试验纳入了不适合移植的 65 岁及以上患者。 [6]1.结果显示，进展率降低了 66%（HR，0.34；P < .001），这意味着来那度胺维持治疗的 EFS 为 31 个月，而维持性来那度胺为 14 个月。[6][证据级别：1iiDi ]七、一项随机前瞻性试验评估了在诱导治疗后未接受 ASCT 的新诊断骨髓瘤患者的ixazomib（伊沙佐米）维持与不维持。 [7]1.中位随访41个月，中位 PFS 有利于Ixazomib（伊沙佐米）维持在17.4个月和9.4个月（HR，0.66；95% CI，0.54–0.80，P < .001）。[7][证据级别：1iiDiii ]来那度胺维持治疗的所有试验和荟萃分析均显示PFS显着改善，而一项试验和一项荟萃分析的OS均在ASCT后得到改善。所有这些试验都显示来那度胺的骨髓增生异常或急性白血病从3%增加到7%，这与来那度胺的其他研究一致。这种增加的风险主要见于以前接触过烷化剂的患者。每天连续使用5至15毫克的剂量，或每月休息 1 周。对于无法接受来那度胺维持治疗的患者，ixazomib（伊沙佐米）是一种合理的替代方案。参考资料：[1]Holstein SA, Jung SH, Richardson PG, et al.: Updated analysis of CALGB (Alliance) 100104 assessing lenalidomide versus placebo maintenance after single autologous stem-cell transplantation for multiple myeloma: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Haematol 4 (9): e431-e442, 2017. [2]Jackson GH, Davies FE, Pawlyn C, et al.: Lenalidomide maintenance versus observation for patients with newly diagnosed multiple myeloma (Myeloma XI): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 20 (1): 57-73, 2019.[3]McCarthy PL, Holstein SA, Petrucci MT, et al.: Lenalidomide Maintenance After Autologous Stem-Cell Transplantation in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Meta-Analysis. J Clin Oncol 35 (29): 3279-3289, 2017.[4]Wang Y, Yang F, Shen Y, et al.: Maintenance Therapy With Immunomodulatory Drugs in Multiple Myeloma: A Meta-Analysis and Systematic Review. J Natl Cancer Inst 108 (3): , 2016.[5]Gay F, Jackson G, Rosiñol L, et al.: Maintenance Treatment and Survival in Patients With Myeloma: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Oncol 4 (10): 1389-1397, 2018. [6]Palumbo A, Hajek R, Delforge M, et al.: Continuous lenalidomide treatment for newly diagnosed multiple myeloma. N Engl J Med 366 (19): 1759-69, 2012. [7]Dimopoulos MA, Špička I, Quach H, et al.: Ixazomib as Postinduction Maintenance for Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma Not Undergoing Autologous Stem Cell Transplantation: The Phase III TOURMALINE-MM4 Trial. J Clin Oncol 38 (34): 4030-4041, 2020.

浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案：巩固化疗-异体骨髓或外周干细胞移植（来那度胺+硼替佐米）。巩固化疗-异体骨髓或外周干细胞移植（来那度胺+硼替佐米）治疗浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）医学证据许多患者不够年轻或不够健康，无法接受这些强化治疗。已经证明了明确的移植物抗骨髓瘤效应，包括输注供体淋巴细胞后骨髓瘤复发的消退。 [1]有利的预后特征包括：a.低肿瘤负荷。b.移植前的反应性疾病。c.一线治疗后应用移植。清髓性ASCT（自体干细胞移植）具有显着的毒性作用（15%–40% 的死亡率），但在少数患者中可能产生有效且可能治愈的移植物抗骨髓瘤作用可能会抵消移植相关的高死亡率。 [1-2] 在一个由60名接受ASCT（自体干细胞移植）的患者组成的轶事系列，其中 6 名患者在 6 至 12 年之间复发，这表明晚期复发仍会发生在这种巩固治疗中。 [3]非清髓性方法降低移植相关死亡率伴随着更高的复发风险。 [2] 自引入来那度胺和硼替佐米以来，一项试验探索了供体与无供体比较ASCT与自体SCT和非清髓性异基因SCT的260例未治疗患者的PFS或OS没有差异。[4][证据级别：3iiiA ] 这一结果与两项较早的试验（在引入来那度胺和硼替佐米之前）形成对比，这表明同胞供体可改善PFS和OS。[5,6][证据等级：3iiiA] 鉴于迄今为止缺乏证据表明高危患者在这个新药时代受益于同种异体SCT，因此是否应在临床试验范围之外的一线环境中提供 ASCT仍然存在争议。 [7,8]六项临床试验比较了接受串联自体移植的患者与自体移植后接受降低强度ASCT的患者的结果。根据 HLA 匹配供体的可用性，将患者分配到后一种治疗。对这些数据的两项荟萃分析表明，尽管接受降低强度ASCT的患者的完全缓解率较高，但OS具有可比性，因为同种异体移植的非复发死亡率增加。[9,10][证据级别：1iiA ]参考资料：[1]Reynolds C, Ratanatharathorn V, Adams P, et al.: Allogeneic stem cell transplantation reduces disease progression compared to autologous transplantation in patients with multiple myeloma. Bone Marrow Transplant 27 (8): 801-7, 2001.[2]Lokhorst H, Einsele H, Vesole D, et al.: International Myeloma Working Group consensus statement regarding the current status of allogeneic stem-cell transplantation for multiple myeloma. J Clin Oncol 28 (29): 4521-30, 2010.[3]Sahebi F, Shen Y, Thomas SH, et al.: Late relapses following reduced intensity allogeneic transplantation in patients with multiple myeloma: a long-term follow-up study. Br J Haematol 160 (2): 199-206, 2013. [4]Lokhorst HM, van der Holt B, Cornelissen JJ, et al.: Donor versus no-donor comparison of newly diagnosed myeloma patients included in the HOVON-50 multiple myeloma study. Blood 119 (26): 6219-25; quiz 6399, 2012. [5]Gahrton G, Iacobelli S, Björkstrand B, et al.: Autologous/reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation vs autologous transplantation in multiple myeloma: long-term results of the EBMT-NMAM2000 study. Blood 121 (25): 5055-63, 2013.[6]Giaccone L, Storer B, Patriarca F, et al.: Long-term follow-up of a comparison of nonmyeloablative allografting with autografting for newly diagnosed myeloma. Blood 117 (24): 6721-7, 2011.[7]Lokhorst H, Einsele H, Vesole D, et al.: International Myeloma Working Group consensus statement regarding the current status of allogeneic stem-cell transplantation for multiple myeloma. J Clin Oncol 28 (29): 4521-30, 2010.[8]Moreau P: Death of frontline allo-SCT in myeloma. Blood 119 (26): 6178-9, 2012.[9]Armeson KE, Hill EG, Costa LJ: Tandem autologous vs autologous plus reduced intensity allogeneic transplantation in the upfront management of multiple myeloma: meta-analysis of trials with biological assignment. Bone Marrow Transplant 48 (4): 562-7, 2013.[10]Kharfan-Dabaja MA, Hamadani M, Reljic T, et al.: Comparative efficacy of tandem autologous versus autologous followed by allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Hematol Oncol 6: 2, 2013.

浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案：巩固化疗-串联自体骨髓或外周干细胞移植，然后进行自体或异基因移植（来那度胺 + 硼替佐米 + 地塞米松）。巩固化疗-串联自体骨髓或外周干细胞移植，然后进行自体或异基因移植（来那度胺+硼替佐米+地塞米松）治疗浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）医学证据大剂量治疗的另一种方法是使用干细胞支持（串联移植）连续两次大剂量治疗。 [1-2]一、一项纳入 1,803名患者的六项随机临床试验的荟萃分析比较了单次自体造血细胞移植与串联自体造血细胞移植。1.OS（HR，0.94；95% CI，0.77–1.14）或 EFS（HR，0.86；95% CI，0.70–1.05）没有差异。[3][证据级别：1A ]二、一项对 758 名在不到 12 个月内完成诱导治疗的患者进行的前瞻性随机试验比较了ASCT（自体干细胞移植）加来那度胺维持、串联ASCT和ASCT加VRd（来那度胺+硼替佐米+地塞米松）维持。 [4]1.这三个随机组之间的38个月PFS (53.9%-58.5%) 和 OS (81.8%-85.4%) 没有差异。[4][证据级别：1iiA ]三、五个不同的小组比较了单次或串联自体移植与一次自体移植，然后是来自人类白细胞抗原 (HLA) 相同兄弟姐妹的低强度调节同种异体移植；治疗分配基于是否存在 HLA 相同的兄弟姐妹。在这些非随机试验中，结果与生存率不一致。[5-6 ][证据级别：3iiiA ]四、六项临床试验比较了接受串联自体移植的患者与接受自体移植后强度降低的同种异体 SCT 的患者的结果。根据 HLA 匹配供体的可用性，将患者分配到后一种治疗。对这些数据的两项荟萃分析表明，尽管接受降低强度异基因SCT的患者的完全缓解率较高，但 OS 具有可比性，因为异基因移植的非复发死亡率发生率增加。 [7,8][证据水平： 1iiA ]一项对14项对照研究的Cochrane综述发现，没有一项试验有助于当代关于单次移植与串联移植的治疗决策。[9] 没有一项试验使用硼替佐米或来那度胺，并且对第二次移植的依从性急剧下降使样本量计算变得复杂以获得足够的统计能力。参考资料：[1]Barlogie B, Tricot GJ, van Rhee F, et al.: Long-term outcome results of the first tandem autotransplant trial for multiple myeloma. Br J Haematol 135 (2): 158-64, 2006.[2]Rotta M, Storer BE, Sahebi F, et al.: Long-term outcome of patients with multiple myeloma after autologous hematopoietic cell transplantation and nonmyeloablative allografting. Blood 113 (14): 3383-91, 2009.[3]Kumar A, Kharfan-Dabaja MA, Glasmacher A, et al.: Tandem versus single autologous hematopoietic cell transplantation for the treatment of multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst 101 (2): 100-6, 2009.[4]Stadtmauer EA, Pasquini MC, Blackwell B, et al.: Autologous Transplantation, Consolidation, and Maintenance Therapy in Multiple Myeloma: Results of the BMT CTN 0702 Trial. J Clin Oncol 37 (7): 589-597, 2019.[5]Moreau P, Garban F, Attal M, et al.: Long-term follow-up results of IFM99-03 and IFM99-04 trials comparing nonmyeloablative allotransplantation with autologous transplantation in high-risk de novo multiple myeloma. Blood 112 (9): 3914-5, 2008.[6]Rosiñol L, Pérez-Simón JA, Sureda A, et al.: A prospective PETHEMA study of tandem autologous transplantation versus autograft followed by reduced-intensity conditioning allogeneic transplantation in newly diagnosed multiple myeloma. Blood 112 (9): 3591-3, 2008.[7]Armeson KE, Hill EG, Costa LJ: Tandem autologous vs autologous plus reduced intensity allogeneic transplantation in the upfront management of multiple myeloma: meta-analysis of trials with biological assignment. Bone Marrow Transplant 48 (4): 562-7, 2013.[8]Kharfan-Dabaja MA, Hamadani M, Reljic T, et al.: Comparative efficacy of tandem autologous versus autologous followed by allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Hematol Oncol 6: 2, 2013.[9]Naumann-Winter F, Greb A, Borchmann P, et al.: First-line tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation versus single high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in multiple myeloma, a systematic review of controlled studies. Cochrane Database Syst Rev 10: CD004626, 2012.

浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）治疗方案：巩固化疗-单次自体骨髓或外周干细胞移植（来那度胺 + 硼替佐米 + 地塞米松）。巩固化疗-单次自体骨髓或外周干细胞移植（来那度胺+硼替佐米+地塞米松）治疗浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）医学证据一、虽然一些前瞻性随机试验显示，与单独化疗相比，诱导化疗后接受自体外周干细胞或骨髓移植的患者的生存率有所提高，[1,2-3][证据级别：1iiA ] 其他试验未显示任何生存率优势。[4-5][证据级别：1iiA ]二、在2010年至2012年期间，700名年龄在65岁或以下的新诊断患者被随机分配接受VRd（来那度胺 + 硼替佐米 + 地塞米松）三个周期，然后进行 ASCT 巩固和两个周期的VRd（来那度胺 + 硼替佐米 + 地塞米松）与单独VRd（来那度胺 + 硼替佐米 + 地塞米松）八个周期，两组均给予维持性来那度胺。 [6] 在复发时，仅化疗组的患者被重新诱导并提供移植，如果他们仍然有反应。该试验比较了首次诱导时的 ASCT 与复发时的移植。1.中位随访44个月，中位PFS有利于早期移植（50 个月 vs. 36 个月；HR，0.65；95% CI，0.53-0.80；P < .001），但4年OS没有变化（81% 对 82%；HR，1.16；95% CI，0.80–1.68；P = .87）。[6][证据级别：1iiDiii ]2.这项美国组间和法国 IFM 研究的长期随访将确定诱导治疗期间的移植是否比延迟至首次复发后的策略更好、相同或更差。三、对近 3,000 名患者的三项荟萃分析显示没有生存优势。[7-8][证据级别：1iiA ]即使是建议提高生存率的试验也没有显示出复发率减缓的迹象或表明这些患者中的任何一个已经治愈的平台期。[1,2-3,9] 随着ASCT的出现，ASCT的作用也受到了质疑。完全缓解率高的新型诱导疗法。[10,11] 然而，ASCT巩固仍然是没有手术禁忌症的年轻适合患者的标准方法。[12]参考资料：[1]Palumbo A, Cavallo F, Gay F, et al.: Autologous transplantation and maintenance therapy in multiple myeloma. N Engl J Med 371 (10): 895-905, 2014.[2]Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM, et al.: A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Français du Myélome. N Engl J Med 335 (2): 91-7, 1996.[3]Palumbo A, Bringhen S, Petrucci MT, et al.: Intermediate-dose melphalan improves survival of myeloma patients aged 50 to 70: results of a randomized controlled trial. Blood 104 (10): 3052-7, 2004.[4]Segeren CM, Sonneveld P, van der Holt B, et al.: Overall and event-free survival are not improved by the use of myeloablative therapy following intensified chemotherapy in previously untreated patients with multiple myeloma: a prospective randomized phase 3 study. Blood 101 (6): 2144-51, 2003.[5]Gay F, Oliva S, Petrucci MT, et al.: Chemotherapy plus lenalidomide versus autologous transplantation, followed by lenalidomide plus prednisone versus lenalidomide maintenance, in patients with multiple myeloma: a randomised, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 16 (16): 1617-29, 2015.[6]Attal M, Lauwers-Cances V, Hulin C, et al.: Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone with Transplantation for Myeloma. N Engl J Med 376 (14): 1311-1320, 2017.[7]Lévy V, Katsahian S, Fermand JP, et al.: A meta-analysis on data from 575 patients with multiple myeloma randomly assigned to either high-dose therapy or conventional therapy. Medicine (Baltimore) 84 (4): 250-60, 2005.[8]Dhakal B, Szabo A, Chhabra S, et al.: Autologous Transplantation for Newly Diagnosed Multiple Myeloma in the Era of Novel Agent Induction: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol 4 (3): 343-350, 2018.[9]Pineda-Roman M, Barlogie B, Anaissie E, et al.: High-dose melphalan-based autotransplants for multiple myeloma: the Arkansas experience since 1989 in 3077 patients. Cancer 112 (8): 1754-64, 2008.[10]Giralt S, Stadtmauer EA, Harousseau JL, et al.: International myeloma working group (IMWG) consensus statement and guidelines regarding the current status of stem cell collection and high-dose therapy for multiple myeloma and the role of plerixafor (AMD 3100). Leukemia 23 (10): 1904-12, 2009.[11]Harousseau JL: Hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma. J Natl Compr Canc Netw 7 (9): 961-70, 2009.[12]Kumar SK, Buadi FK, Rajkumar SV: Pros and cons of frontline autologous transplant in multiple myeloma: the debate over timing. Blood 133 (7): 652-659, 2019.

非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对非霍奇金淋巴瘤（惰性、复发性成人非霍奇金淋巴瘤 （NHL） ）一线治疗方案：来那度胺和利妥昔单抗。来那度胺和利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤 （惰性、复发性成人非霍奇金淋巴瘤（NHL））医学证据来那度胺的反应率为20%至56%，特别是在滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤患者中，来那度胺和利妥昔单抗联合用药的反应率更高。[1,2][证据级别：3iiiDiv ]参考资料：[1]Witzig TE, Wiernik PH, Moore T, et al.: Lenalidomide oral monotherapy produces durable responses in relapsed or refractory indolent non-Hodgkin's Lymphoma. J Clin Oncol 27 (32): 5404-9, 2009.[2]Leonard JP, Jung SH, Johnson J, et al.: Randomized Trial of Lenalidomide Alone Versus Lenalidomide Plus Rituximab in Patients With Recurrent Follicular Lymphoma: CALGB 50401 (Alliance). J Clin Oncol 33 (31): 3635-40, 2015.

成人非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对非霍奇金淋巴瘤（惰性、非连续性Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ期成人非霍奇金淋巴瘤 (NHL) ）一线治疗方案：来那度胺和利妥昔单抗。来那度胺和利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤 （惰性、非连续性Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ期成人非霍奇金淋巴瘤 (NHL) ）医学证据一、在一项对 1,030 名既往未治疗的滤泡性淋巴瘤患者进行的随机前瞻性试验中，将利妥昔单抗联合来那度胺 18 个月与利妥昔单抗联合化疗（通常为 R-CHOP）进行了比较。[1] 所有患者都接受了长达 2 年的利妥昔单抗维持治疗。1.中位随访近 3 年，3 年 PFS (77%–78%) 和 3 年 OS (94%) 相同（HR，0.94 [0.73–1.22]；P = .63 和 HR , 1.16 [0.72–1.86]，分别）。[1][证据级别：1iiA ]该试验确定R 2方案与利妥昔单抗加细胞毒性化疗方案同样有效；长期毒性分析必须等待更长时间的随访。二、在一项对 358 名耐药/难治性惰性淋巴瘤（通常为滤泡性淋巴瘤）患者进行的随机前瞻性试验中，将利妥昔单抗加来那度胺 ® 2方案）与单独使用利妥昔单抗进行了比较。 [2]1.中位随访时间为 28 个月，R 2的中位 PFS 为 39.4 个月，单独使用利妥昔单抗的中位 PFS 为 14.1 个月（P < .0001），在 OS 方面没有差异。[2][证据级别：1iiDiii ]参考资料：[1]Morschhauser F, Fowler NH, Feugier P, et al.: Rituximab plus Lenalidomide in Advanced Untreated Follicular Lymphoma. N Engl J Med 379 (10): 934-947, 2018.[2]Leonard JP, Trneny M, Izutsu K, et al.: AUGMENT: A Phase III Study of Lenalidomide Plus Rituximab Versus Placebo Plus Rituximab in Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma. J Clin Oncol 37 (14): 1188-1199, 2019.

瑞复美的问世对于多发性骨髓瘤（细胞骨髓瘤），边缘区淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤），套细胞淋巴瘤，骨髓异常综合征患者来说是一个巨大的福音，这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案，在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。瑞复美，又被称为Lenalidomide、来那度胺胶囊、来那度胺等，是由Celgene于2005-12-28推出的一款针对多发性骨髓瘤（细胞骨髓瘤），边缘区淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤），套细胞淋巴瘤，骨髓异常综合征的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。瑞复美的注意事项胚胎-胎儿毒性Revlimid（来那度胺）在怀孕期间禁用。Revlimid（来那度胺）是一种已知的人类致畸剂，可导致危及生命的人类出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。具有生殖潜力的女性在开始Revlimid（来那度胺）治疗前、治疗期间、剂量中断期间以及完成治疗后至少4周内必须避免怀孕。女性必须承诺持续避免异性性交或使用两种可靠的节育方法，从开始使用Revlimid（来那度胺）治疗前4周开始，在治疗期间，在剂量中断期间，以及在停止Revlimid（来那度胺）治疗后持续4周。在开始治疗前必须进行两次阴性妊娠试验。Revlimid（来那度胺）存在于服用该药物的患者的精液中。因此，男性在服用Revlimid（来那度胺）期间与具有生殖潜力的女性发生性接触时，以及在停用Revlimid（来那度胺）后4周内，必须始终使用乳胶或合成避孕套，即使他们已经成功地进行了输精管切除术。服用Revlimid（来那度胺）的男性患者不得捐献精子。献血在使用Revlimid（来那度胺）治疗期间以及停药后4周内，患者不得献血，因为血液可能会提供给孕妇，其胎儿不得接触Revlimid（来那度胺）。Revlimid（来那度胺）REMS计划由于胚胎-胎儿风险，Revlimid（来那度胺）只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的限制性计划（来那度胺REMS计划）提供。Revlimid（来那度胺）REMS计划所需的组成部分包括：处方医生必须通过注册并遵守REMS要求，获得Revlimid（来那度胺）REMS计划认证。患者必须签署患者-医生协议表，并遵守REMS要求。特别是，未怀孕的具有生殖潜力的女性患者必须遵守妊娠测试和避孕要求，男性患者必须遵守避孕要求。药房必须通过Revlimid（来那度胺）REMS计划认证，必须仅向授权接受Revlimid（来那度胺）并符合REMS要求的患者配药。血液学毒性Revlimid（来那度胺）可能会导致患者显著的中性粒细胞减少和血小板减少。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。建议患者观察是否有出血或瘀伤，尤其是使用可能增加出血风险的联合用药。服用Revlimid（来那度胺）的患者应定期进行全血计数评估。静脉和动脉血栓栓塞在接受Revlimid（来那度胺）治疗的患者中可能会增加静脉血栓栓塞事件（VTE[DVT和PE]）和动脉血栓栓塞事件（ATE、心肌梗死和卒中）。具有已知风险因素（包括既往血栓形成）的患者可能面临更大的风险，应采取措施尽量减少所有可改变的因素（如高脂血症、高血压、吸烟）。建议进行血栓预防。血栓预防方案应基于对患者潜在风险的评估。指导患者立即报告任何提示血栓性事件的体征和症状。ESA和雌激素可能进一步增加血栓形成的风险，其使用应基于接受Revlimid（来那度胺）的患者的获益风险决定。CLL患者死亡率增加在一项对慢性淋巴细胞白血病患者一线治疗的前瞻性随机临床试验中，单药Revlimid（来那度胺）治疗比单药氯苯丙胺增加了死亡风险。在Revlimid（来那度胺）治疗组严重的心血管不良反应发生率更高，包括房颤、心肌梗死和心力衰竭。第二原发性恶性肿瘤在接受Revlimid（来那度胺）治疗的MM患者的临床试验中，观察到血液学和实体瘤第二原发性恶性肿瘤（SPM）增加，尤其是AML和MDS。在考虑使用Revlimid（来那度胺）治疗时，既要考虑Revlimid（来那度胺）的潜在益处，又要考虑第二原发恶性肿瘤的风险。当在Revlimid（来那度胺）类似物和地塞米松中添加Pembrolizumab时，MM患者的死亡率增加在两项针对MM患者的随机临床试验中，在Revlimid（来那度胺）类似物加地塞米松中添加彭布罗利珠单抗（未显示PD-1或PD-L1阻断抗体）导致死亡率增加。在对照临床试验之外，不建议使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合Revlimid（来那度胺）类似物加地塞米松治疗MM患者。肝毒性在使用Revlimid（来那度胺）联合地塞米松治疗的患者中发生了肝衰竭，包括致命病例。药物引起肝毒性的机制尚不清楚。预先存在的病毒性肝病、基线肝酶升高和伴随用药可能是危险因素。定期监测肝酶。肝酶升高时停止REVLIMID。在恢复到基线值后，可考虑以较低剂量进行治疗。严重皮肤反应据报道，严重的皮肤反应包括Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）。DRESS可能出现皮肤反应（如皮疹或剥脱性皮炎）、嗜酸性粒细胞增多、发热和/或淋巴结病，并伴有全身并发症，如肝炎、肾炎、肺炎、心肌炎和/或心包炎。这些事件可能是致命的。肿瘤溶解综合征据报道，在使用Revlimid（来那度胺）治疗期间，出现了致命的肿瘤溶解综合征（TLS）。TLS风险患者是那些在治疗前具有高肿瘤负荷的患者。密切监测有风险的患者，并采取适当的预防措施。肿瘤耀斑反应肿瘤耀斑反应（TFR）在研究使用Revlimid（来那度胺）治疗CLL和淋巴瘤期间发生，其特征是淋巴结肿大、低热、疼痛和皮疹。除对照临床试验外，未显示Revlimid（来那度胺），也不建议在CLL中使用。建议对MCL、FL或MZL患者进行TFR监测和评估。肿瘤耀斑反应可模拟疾病进展（PD）。干细胞动员受损据报道，经Revlimid（来那度胺）治疗（>4个周期）后收集的CD34+细胞数量减少。对于自动HSCT候选患者，应在治疗早期转诊至移植中心，以优化干细胞收集的时间。对于接受含Revlimid（来那度胺）治疗超过4个周期的患者，或仅使用G-CSF收集的CD 34+细胞数量不足的患者，可考虑使用G-CSF与环磷酰胺或G-CSF与CXCR4抑制剂的组合。甲状腺疾病甲状腺机能减退和甲状腺机能亢进均有报道。在Revlimid（来那度胺）治疗开始前和治疗期间测量甲状腺功能。MCL患者的早期死亡率在另一项MCL研究中，早期死亡（20周内）增加，Revlimid（来那度胺）组为12.9%，对照组为7.1%。在探索性多变量分析中，早期死亡的危险因素包括高肿瘤负荷、诊断时的MIPI评分和基线时的高白细胞(≥ 10×109/L）。过敏性据报道，对Revlimid（来那度胺）的过敏反应包括血管水肿、过敏反应和过敏反应。因血管水肿和过敏而永久停止服用Revlimid（来那度胺）。瑞复美的作用原理Revlimid（来那度胺）是沙利度胺的类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。Revlimid（来那度胺）的细胞活性通过其靶细胞cereblon介导，cereblon是cullin环E3泛素连接酶复合物的一种成分。在体外，在药物存在的情况下，底物蛋白（包括Aiolos、Ikaros和CK1α）以泛素化和随后的降解为目标，从而产生直接的细胞毒性和免疫调节作用。来那度胺在体外抑制某些造血肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，包括MM、套细胞淋巴瘤和del（5q）骨髓增生异常综合征、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。在一些体内非临床造血肿瘤模型（包括MM）中，来那度胺导致肿瘤生长延迟。来那度胺的免疫调节特性包括增加T细胞和自然杀伤（NK）细胞的数量和激活，通过增加白细胞介素-2和干扰素γ的分泌、增加NKT细胞的数量和抑制促炎细胞因子，导致直接和增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）（例如，TNF-α和IL-6）通过单核细胞。在MM细胞中，来那度胺和地塞米松联合使用可协同抑制细胞增殖和诱导凋亡。与利妥昔单抗相比，来那度胺和利妥昔单抗联合使用可增加滤泡性淋巴瘤细胞的ADCC和直接肿瘤凋亡，并增加边缘区淋巴瘤细胞的ADCC离体培养。瑞复美的禁忌症怀孕当给怀孕的女性服用Revlimid（来那度胺）时，会对胎儿造成伤害。Revlimid（来那度胺）在怀孕的女性中被禁用。如果该药物在怀孕期间使用或患者在服用该药物时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在风险。严重过敏反应Revlimid（来那度胺）表现出严重过敏（如血管水肿、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解）的患者禁用。瑞复美的特殊人群妊娠患者根据作用机制和动物研究结果，Revlimid（来那度胺）给怀孕女性服用时可导致胚胎-胎儿损伤，在怀孕期间禁用。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在风险。在开始Revlimid（来那度胺）治疗前和治疗期间，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。哺乳有患者没有关于母乳中存在Revlimid（来那度胺）、或对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的信息。Revlimid（来那度胺）母乳喂养的儿童可能出现不良反应，因此建议妇女在使用Revlimid（来那度胺）治疗期间不要母乳喂养。儿童患者Revlimid（来那度胺）儿童患者的安全性和有效性尚未确定。如果患者出现任何不舒服或者不适的时候，应及时通知主治医师，同时应当以正确的心态看待瑞复美靶向治疗，积极的配合医生，调整自己的治疗方案。如果想了解瑞复美疗效、瑞复美医保等信息，可继续关注我们最新的发布。

瑞复美_Revlimid的问世和普及，对于多发性骨髓瘤（细胞骨髓瘤），边缘区淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤），套细胞淋巴瘤，骨髓异常综合征患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。瑞复美_Revlimid，又被称为来那度胺胶囊、来那度胺、Lenalidomide等，是由Celgene于2005-12-28推出的一款针对多发性骨髓瘤（细胞骨髓瘤），边缘区淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤），套细胞淋巴瘤，骨髓异常综合征（所有适应证）的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。瑞复美_Revlimid的禁忌症怀孕当给怀孕的女性服用Revlimid（来那度胺）时，会对胎儿造成伤害。Revlimid（来那度胺）在怀孕的女性中被禁用。如果该药物在怀孕期间使用或患者在服用该药物时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在风险。严重过敏反应Revlimid（来那度胺）表现出严重过敏（如血管水肿、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解）的患者禁用。瑞复美_Revlimid的作用原理Revlimid（来那度胺）是沙利度胺的类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性。Revlimid（来那度胺）的细胞活性通过其靶细胞cereblon介导，cereblon是cullin环E3泛素连接酶复合物的一种成分。在体外，在药物存在的情况下，底物蛋白（包括Aiolos、Ikaros和CK1α）以泛素化和随后的降解为目标，从而产生直接的细胞毒性和免疫调节作用。来那度胺在体外抑制某些造血肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，包括MM、套细胞淋巴瘤和del（5q）骨髓增生异常综合征、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。在一些体内非临床造血肿瘤模型（包括MM）中，来那度胺导致肿瘤生长延迟。来那度胺的免疫调节特性包括增加T细胞和自然杀伤（NK）细胞的数量和激活，通过增加白细胞介素-2和干扰素γ的分泌、增加NKT细胞的数量和抑制促炎细胞因子，导致直接和增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）（例如，TNF-α和IL-6）通过单核细胞。在MM细胞中，来那度胺和地塞米松联合使用可协同抑制细胞增殖和诱导凋亡。与利妥昔单抗相比，来那度胺和利妥昔单抗联合使用可增加滤泡性淋巴瘤细胞的ADCC和直接肿瘤凋亡，并增加边缘区淋巴瘤细胞的ADCC离体培养。瑞复美_Revlimid的不良反应多发性骨髓瘤（细胞骨髓瘤）最常见的不良反应(≥20%）包括腹泻、疲劳、贫血、便秘、中性粒细胞减少、白细胞减少、外周水肿、失眠、肌肉痉挛/痉挛、腹痛、背痛、恶心、乏力、发热、上呼吸道感染、支气管炎、鼻咽炎、胃肠炎、咳嗽、皮疹、呼吸困难、头晕、食欲下降、血小板减少和震颤。骨髓异常综合征最常见的不良反应（>15%）包括血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、瘙痒、皮疹、疲劳、便秘、恶心、鼻咽炎、关节痛、发热、背痛、周围水肿、咳嗽、头晕、头痛、肌肉痉挛、呼吸困难、咽炎和鼻出血。套细胞淋巴瘤最常见的不良反应(≥15%）包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、白细胞减少、腹泻、便秘、恶心、疲劳、发热、咳嗽、上呼吸道感染和皮疹。滤泡性淋巴瘤最常见的不良反应(≥15%）包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、白细胞减少、腹泻、便秘、恶心、疲劳、发热、咳嗽、上呼吸道感染和皮疹。边缘区淋巴瘤最常见的不良反应(≥15%）包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、白细胞减少、腹泻、便秘、恶心、疲劳、发热、咳嗽、上呼吸道感染和皮疹。为了患者的用药安全、有效，患者最好先请有用药资质的注册医生诊断病情，根据医生的诊症和评估，结合患者实际情况确定用法用药，在医生的全程监护下安全用药，切不可自行服用药物或服用来路不明的非正规来源药品。如果您对瑞复美_Revlimid有其他疑问，可继续关注我们最新的发布。