阿帕替尼 的用药指南

阿帕替尼靶向药适应证胃腺癌本品单药用于既往至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。 肝细胞癌本品单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。阿帕替尼靶向药用法用量胃腺癌本品推荐剂量为 850 mg，每日 1 次。服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 肝细胞癌本品推荐剂量为 750 mg，0.25g 每片，每次 3 片，每日 1 次。服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 阿帕替尼靶向药作用原理甲磺酸阿帕替尼为一种小分子血管内皮细胞生长因子受体 2（VEGFR-2）酪 氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成。动物研究表明甲磺酸阿帕替尼对多种小鼠肿瘤模型的肿瘤生长具有抑制作用。 阿帕替尼靶向药不良反应胃腺癌发生率≥10% 的不良反应包括高血压（46.4%）、蛋白尿（36.2%）、白细胞减少症（26.9%）、血小板减少症（23.6%）、乏力（22.2%）、掌跖红肿综合征（20.9%）、中性粒细胞减少症（18.8%）、高胆红素血症（15.8%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（15.0%）、贫血（14.5%）、腹泻（14.3%）、食欲下降（12.4%）、呕吐（10.7%）、潜血阳性（10.7%）和丙氨酸氨基转移酶升高（10.5%）。发生率≥2%的 ≥3 级不良反应包括高血压（24.0%）、掌跖红肿综合征（4.9%）、蛋白尿（4.6%）、血小板减少症（4.5%）、中性粒细胞减少症（3.2%）、高胆红素血症（2.8%）、贫血（2.7%）、γ-谷氨酰转移酶升高（2.4%）、乏力（2.3%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（2.3%）和腹泻（2.0%）。发生率≥0.5% 的严重不良反应包括胃肠出血（1.7%）、上消化道出血（1.7%）、肝功能异常（0.8%）和乏力（0.7%）。发生率≥2%的导致剂量暂停的不良反应包括蛋白尿（5.8%）、掌跖红肿综合征（5.3%）、高血压（4.1%）、血小板减少症（3.7%）、乏力（2.8%）、腹泻（2.8%）、呕吐（2.2%）和白细胞减少症（2.0%）。发生率≥1%的导致终止治疗的不良反应包括蛋白尿（1.4%）、乏力（1.3%）、上消化道出血（1.1%）和胃肠出血（1.0%）。 肝细胞癌发生率≥10% 的不良反应包括高血压（46.4%）、蛋白尿（36.2%）、白细胞减少症（26.9%）、血小板减少症（23.6%）、乏力（22.2%）、掌跖红肿综合征（20.9%）、中性粒细胞减少症（18.8%）、高胆红素血症（15.8%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（15.0%）、贫血（14.5%）、腹泻（14.3%）、食欲下降（12.4%）、呕吐（10.7%）、潜血阳性（10.7%）和丙氨酸氨基转移酶升高（10.5%）。发生率≥2%的 ≥3 级不良反应包括高血压（24.0%）、掌跖红肿综合征（4.9%）、蛋白尿（4.6%）、血小板减少症（4.5%）、中性粒细胞减少症（3.2%）、高胆红素血症（2.8%）、贫血（2.7%）、γ-谷氨酰转移酶升高（2.4%）、乏力（2.3%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（2.3%）和腹泻（2.0%）。发生率≥0.5% 的严重不良反应包括胃肠出血（1.7%）、上消化道出血（1.7%）、肝功能异常（0.8%）和乏力（0.7%）。发生率≥2%的导致剂量暂停的不良反应包括蛋白尿（5.8%）、掌跖红肿综合征（5.3%）、高血压（4.1%）、血小板减少症（3.7%）、乏力（2.8%）、腹泻（2.8%）、呕吐（2.2%）和白细胞减少症（2.0%）。发生率≥1%的导致终止治疗的不良反应包括蛋白尿（1.4%）、乏力（1.3%）、上消化道出血（1.1%）和胃肠出血（1.0%）。 阿帕替尼靶向药属于处方药物，使用阿帕替尼靶向药治疗前，请仔细阅读阿帕替尼靶向药说明书并按照说明使用或在医生指导下给药，请勿自行随意使用。

阿帕替尼说明书简介甲磺酸阿帕替尼片是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的国家1.1类创新药，于2014年10月获批上市。阿帕替尼是血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成，最终达到治疗肿瘤的目的。阿帕替尼的用法用量使用阿帕替尼治疗前，请仔细阅读阿帕替尼说明书并按照阿帕替尼说明书使用或在医生指导下给药。使用其他任何生物制品替代阿帕替尼需要在医师指导下进行。胃腺癌本品推荐剂量为 850 mg，每日 1 次。服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 肝细胞癌本品推荐剂量为 750 mg，0.25g 每片，每次 3 片，每日 1 次。服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 阿帕替尼的不良反应在阿帕替尼药物的使用过程中，可能会带来一些不适症状，这属于药物的不良反应，所有的药物都有不良反应，但并非会发生在所有患者身上。阿帕替尼的部分不良反应会在药物使用过程中消失，当治疗中遇到任何不良反应时，应及时与主治医生沟通。胃腺癌发生率≥10% 的不良反应包括高血压（46.4%）、蛋白尿（36.2%）、白细胞减少症（26.9%）、血小板减少症（23.6%）、乏力（22.2%）、掌跖红肿综合征（20.9%）、中性粒细胞减少症（18.8%）、高胆红素血症（15.8%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（15.0%）、贫血（14.5%）、腹泻（14.3%）、食欲下降（12.4%）、呕吐（10.7%）、潜血阳性（10.7%）和丙氨酸氨基转移酶升高（10.5%）。发生率≥2%的 ≥3 级不良反应包括高血压（24.0%）、掌跖红肿综合征（4.9%）、蛋白尿（4.6%）、血小板减少症（4.5%）、中性粒细胞减少症（3.2%）、高胆红素血症（2.8%）、贫血（2.7%）、γ-谷氨酰转移酶升高（2.4%）、乏力（2.3%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（2.3%）和腹泻（2.0%）。发生率≥0.5% 的严重不良反应包括胃肠出血（1.7%）、上消化道出血（1.7%）、肝功能异常（0.8%）和乏力（0.7%）。发生率≥2%的导致剂量暂停的不良反应包括蛋白尿（5.8%）、掌跖红肿综合征（5.3%）、高血压（4.1%）、血小板减少症（3.7%）、乏力（2.8%）、腹泻（2.8%）、呕吐（2.2%）和白细胞减少症（2.0%）。发生率≥1%的导致终止治疗的不良反应包括蛋白尿（1.4%）、乏力（1.3%）、上消化道出血（1.1%）和胃肠出血（1.0%）。 肝细胞癌发生率≥10% 的不良反应包括高血压（46.4%）、蛋白尿（36.2%）、白细胞减少症（26.9%）、血小板减少症（23.6%）、乏力（22.2%）、掌跖红肿综合征（20.9%）、中性粒细胞减少症（18.8%）、高胆红素血症（15.8%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（15.0%）、贫血（14.5%）、腹泻（14.3%）、食欲下降（12.4%）、呕吐（10.7%）、潜血阳性（10.7%）和丙氨酸氨基转移酶升高（10.5%）。发生率≥2%的 ≥3 级不良反应包括高血压（24.0%）、掌跖红肿综合征（4.9%）、蛋白尿（4.6%）、血小板减少症（4.5%）、中性粒细胞减少症（3.2%）、高胆红素血症（2.8%）、贫血（2.7%）、γ-谷氨酰转移酶升高（2.4%）、乏力（2.3%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（2.3%）和腹泻（2.0%）。发生率≥0.5% 的严重不良反应包括胃肠出血（1.7%）、上消化道出血（1.7%）、肝功能异常（0.8%）和乏力（0.7%）。发生率≥2%的导致剂量暂停的不良反应包括蛋白尿（5.8%）、掌跖红肿综合征（5.3%）、高血压（4.1%）、血小板减少症（3.7%）、乏力（2.8%）、腹泻（2.8%）、呕吐（2.2%）和白细胞减少症（2.0%）。发生率≥1%的导致终止治疗的不良反应包括蛋白尿（1.4%）、乏力（1.3%）、上消化道出血（1.1%）和胃肠出血（1.0%）。 阿帕替尼在特殊人群中的使用妊娠期患者本品目前尚无用于妊娠期女性的相关资料。动物试验表明，在器官发生期 SD 大鼠给予高剂量阿帕替尼（16 mg/kg/日），可以使胎鼠骨骼发育延迟并有致畸效应。妊娠期间不得服用本品，如必须服用，应告知患者可能对胎儿产生的危害，包括发育障碍和严重畸形。 哺乳期患者本品目前尚无用于哺乳期女性的相关资料。尚不清楚本品是否经人乳汁排泄。由于多种药物都经人乳汁排泄，因此建议哺乳妇女在接受本品治疗期间停止母乳喂养。 儿童患者目前尚无本品用于 18 岁以下患者的安全性和疗效资料，且无可参考文献， 故不推荐 18 岁以下患者服用本品。 

甲状腺癌是最为常见的一种内分泌恶性肿瘤，近三十年来,甲状腺癌发病率在包括我国在内的全球多个国家和地区呈现持续快速上涨的态势，2020年全球新发甲状腺癌病例数约为 58 万例,发病率在所有癌症中列第11位，预计 2030 年前后甲状腺癌将成为发病率位列第四的常见癌症。其中,构成比高达 95% 的甲状腺癌为分化型甲状腺癌。《中国临床肿瘤学会（CSCO）分化型甲状腺癌诊疗指南2021年》（以下简称《指南》。在结合我国国情的基础上吸收了甲状腺癌领域的最新进展，为中国患者的诊疗提供了最新的权威证据支持。指南推荐药物及治疗方案Ⅱ级专家推荐：阿帕替尼(1B类)阿帕替尼作为国内首个原研的抗血管小分子多靶点激酶抑制剂,在 2020 年的 ESMO 会议上报道了其治疗碘难治性复发转移性分化型甲状腺癌的Ⅲ期随机对照临床研究结果[256]。 这项名为 REALITY 的研究针对入组前 12 个月疾病进展的患者,阿帕替尼获得了54. 3% 的客观缓解率,并且在中位无进展生存期和总生存期均显著优于安慰剂组。阿帕替尼简介阿帕替尼（甲磺酸阿帕替尼片）是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的国家1.1类创新药，于2014年10月获批上市。阿帕替尼是血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成，最终达到治疗肿瘤的目的。2014年10月17日，甲磺酸阿帕替尼片获得国家食品药品监督管理局（CFDA）正式批准上市，用于既往至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。2020年12月，甲磺酸阿帕替尼片获得国家药监局批准，用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。目前，甲磺酸阿帕替尼片已被纳入国家医保，限既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者、至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。{drug_248}参考文献：1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）分化型甲状腺癌诊疗指南（2021）［M］.人民卫生出版社

2022年1月10日，国家卫生健康委对《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》进行了修订，形成了《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》。阿帕替尼获得《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》二线抗肿瘤治疗的推荐。甲磺酸阿帕替尼是我国自主研发的小分子靶向新药，已被批准单药用于既往接受过至少一线系统性抗肿瘤治疗后失败或不可耐受的晚期肝癌患者(证据等级 1，推荐 A)。阿帕替尼二线治疗中国晚期肝癌的Ⅲ期临床研究结果表明[255]，与安慰剂相比，阿帕替尼显著延长二线或以上晚期肝癌患者的中位生存时间，死亡风险降低 21.5%, 疾病进展风险下降52.9%。常见不良反应是高血压、蛋白尿、白细胞减少症以及血小板减少症等。在使用过程中，应密切随访患者的不良反应，需要根据患者的耐受性给予必要的剂量调整。阿帕替尼（甲磺酸阿帕替尼片、艾坦、Apatinib）简介阿帕替尼（甲磺酸阿帕替尼片、艾坦、Apatinib）是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的国家1.1类创新药，于2014年10月获批上市。阿帕替尼是血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成，最终达到治疗肿瘤的目的。2020年12月，甲磺酸阿帕替尼片获得国家药监局批准，用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。{drug_248}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202201/a01ceb75c62b486fa459e36ba0fdfdbc.shtml

阿帕替尼（Apatinib、甲磺酸阿帕替尼片）阿帕替尼（Apatinib、甲磺酸阿帕替尼片）是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的国家1.1类创新药，于2014年10月获批上市。阿帕替尼是血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制酪氨酸激酶的生成从而抑制肿瘤组织新血管的生成，最终达到治疗肿瘤的目的。制剂与规格：片剂：0.25g、0.375g、0.425g适应证：既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好。合理用药要点：1.药品说明书推荐剂量为850mg，每天一次。对于体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者，为了确保患者的安全性和提高依从性，可以适当降低起始剂量，先从250mg开始服药，服用1～2周后再酌情增加剂量。2.使用过程中出现3～4级不良反应时，建议暂停用药，并对症处理，待症状缓解恢复到1级以内，随后降低剂量服用。3.用药期间必须特别关注血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性、肝脏毒性等不良反应。4.慎与延长QTc间期的药物同时使用。{drug_248}{info_323}{info_280}{info_253}{info_252}参考资料：http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/202112/0fbf3f04092b4d67be3b3e89040d8489.shtml