帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶 的用药指南

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帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf能够特异的靶向结合HER2细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于单抗类药物。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf的问世和普及，对于转移性乳腺癌，早期乳腺癌患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf的不良反应早期乳腺癌最常见的不良反应 (>30%) 是脱发、恶心、腹泻、贫血和虚弱。转移性乳腺癌帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛最常见的不良反应（> 30%）是腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、皮疹和周围神经病变。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf的特殊人群妊娠期患者本品对孕妇给药时会造成胎儿伤害。在上市后报告中，妊娠期间使用静脉曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。告知患者对胎儿的潜在风险。如果在怀孕期间或受孕前 7 个月内使用，则存在临床考虑。哺乳期患者没有关于人乳中存在帕妥珠单抗、曲妥珠单抗或透明质酸酶、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。已发表的数据表明，人 IgG 存在于人乳中，但不会大量进入新生儿和婴儿循环。曲妥珠单抗存在于哺乳食蟹猴的乳汁中，但与新生儿毒性无关.。考虑母乳喂养的发育和健康益处以及母亲对本品治疗的临床需求以及本品或潜在母体状况对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响。儿童患者本品在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf的贮藏将小瓶存放在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）的冰箱中，以原纸盒避光保存。不要冻结。不要摇晃。通过上述信息介绍，相信大家对于帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf怎么服用有了一定的了解。患者若出现任何不舒服或者不适的时候，患者要及时去看医生，避免导致病情恶化。如果想了解帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf价格、帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶_pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf报销比例等信息，可继续关注我们最新的发布。

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靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶能够特异的靶向结合HER2细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于单抗类药物。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的禁忌症本品禁用于已知对帕妥珠单抗、曲妥珠单抗或透明质酸酶或其任何赋形剂过敏的患者。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的不良反应早期乳腺癌最常见的不良反应 (>30%) 是脱发、恶心、腹泻、贫血和虚弱。转移性乳腺癌帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛最常见的不良反应（> 30%）是腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、皮疹和周围神经病变。通过帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶怎么服用的介绍，相信大家对于“帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶怎么服用”有了一定的了解。需要注意的是，转移性乳腺癌，早期乳腺癌患者在服帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶时，要根据医生开具的处方进行服药，如果出现耐受或不良反应，要遵循医嘱对药物剂量进行增加或减少。如果想了解帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶医保、帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶说明书是多少等信息，可继续关注我们最新的发布。

帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶皮下注射液的作用原理帕妥珠单抗靶向 HER2 的细胞外二聚化结构域（亚结构域 II），从而阻断 HER2 与其他 HER 家族成员（包括 EGFR、HER3 和 HER4）的配体依赖性异二聚化。因此，帕妥珠单抗通过两个主要信号通路抑制配体启动的细胞内信号传导，即丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)。这些信号通路的抑制可分别导致细胞生长停滞和细胞凋亡。曲妥珠单抗与 HER2 蛋白胞外结构域的亚结构域 IV 结合，抑制过表达 HER2 的人肿瘤细胞中不依赖配体的 HER2 介导的细胞增殖和 PI3K 信号通路。与不过度表达 HER2 的癌细胞相比，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 均已显示优先作用于过度表达 HER2 的癌细胞。虽然帕妥珠单抗单独抑制了人类肿瘤细胞的增殖，但帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的组合增强了 HER2 过表达异种移植模型的抗肿瘤活性。透明质酸是一种多糖，存在于皮下组织的细胞外基质中，它被天然存在的酶透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为 0.5 天。透明质酸酶通过解聚透明质酸增加皮下组织的渗透性。在施用的剂量中，透明质酸酶会瞬时和局部地起作用。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的通透性会在 24 至 48 小时内恢复。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶皮下注射液的适应症早期乳腺癌与化疗联合用于：作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，对HER2阳性的局部晚期乳腺癌、炎性乳腺癌或早期乳腺癌（直径大于2cm或淋巴结转移阳性）患者进行新辅助治疗以及存在高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。转移性乳腺癌与多西他赛联合用于治疗先前未曾接受过用于治疗转移性疾病的抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶皮下注射液的用法用量早期乳腺癌皮下给药的推荐用法为：首次给药：采用1200 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及30000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间8分钟；之后：间隔3周用药1次，给药剂量为600 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及20000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间5分钟；初次皮下注射达到负荷剂量大约需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次大约需要5分钟。而按照帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的标准静脉注射方式，达到负荷剂量需要持续输注约150分钟，维持剂量给药则需要输注60-150分钟。转移性乳腺癌皮下给药的推荐用法为：首次给药：采用1200 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及30000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间8分钟；之后：间隔3周用药1次，给药剂量为600 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及20000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间5分钟；初次皮下注射达到负荷剂量大约需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次大约需要5分钟。而按照帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的标准静脉注射方式，达到负荷剂量需要持续输注约150分钟，维持剂量给药则需要输注60-150分钟。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶皮下注射液的不良反应早期乳腺癌最常见的不良反应 (>30%) 是脱发、恶心、腹泻、贫血和虚弱。转移性乳腺癌帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛最常见的不良反应（> 30%）是腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、皮疹和周围神经病变。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶皮下注射液在特殊人群中的使用妊娠期患者本品对孕妇给药时会造成胎儿伤害。在上市后报告中，妊娠期间使用静脉曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。告知患者对胎儿的潜在风险。如果在怀孕期间或受孕前 7 个月内使用，则存在临床考虑。哺乳期患者没有关于人乳中存在帕妥珠单抗、曲妥珠单抗或透明质酸酶、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。已发表的数据表明，人 IgG 存在于人乳中，但不会大量进入新生儿和婴儿循环。曲妥珠单抗存在于哺乳食蟹猴的乳汁中，但与新生儿毒性无关.。考虑母乳喂养的发育和健康益处以及母亲对本品治疗的临床需求以及本品或潜在母体状况对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响。儿童患者本品在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶皮下注射液的药物相互作用影响停止本品后接受蒽环类药物的患者可能会因为本品的长清除期而增加心功能不全的风险。如果可能，在停药后长达 7 个月内避免基于蒽环类药物的治疗。如果使用蒽环类药物，请仔细监测患者的心脏功能。以上是关于帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶皮下注射液的说明书内容，因为帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶皮下注射液是处方药物，所以患者朋友在使用帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶皮下注射液之前，与主治医生充分沟通，在医生指导下使用帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶皮下注射液治疗，切忌自行用药。

帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的适应症早期乳腺癌与化疗联合用于：作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，对HER2阳性的局部晚期乳腺癌、炎性乳腺癌或早期乳腺癌（直径大于2cm或淋巴结转移阳性）患者进行新辅助治疗以及存在高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。转移性乳腺癌与多西他赛联合用于治疗先前未曾接受过用于治疗转移性疾病的抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的作用原理帕妥珠单抗靶向 HER2 的细胞外二聚化结构域（亚结构域 II），从而阻断 HER2 与其他 HER 家族成员（包括 EGFR、HER3 和 HER4）的配体依赖性异二聚化。因此，帕妥珠单抗通过两个主要信号通路抑制配体启动的细胞内信号传导，即丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)。这些信号通路的抑制可分别导致细胞生长停滞和细胞凋亡。曲妥珠单抗与 HER2 蛋白胞外结构域的亚结构域 IV 结合，抑制过表达 HER2 的人肿瘤细胞中不依赖配体的 HER2 介导的细胞增殖和 PI3K 信号通路。与不过度表达 HER2 的癌细胞相比，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 均已显示优先作用于过度表达 HER2 的癌细胞。虽然帕妥珠单抗单独抑制了人类肿瘤细胞的增殖，但帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的组合增强了 HER2 过表达异种移植模型的抗肿瘤活性。透明质酸是一种多糖，存在于皮下组织的细胞外基质中，它被天然存在的酶透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为 0.5 天。透明质酸酶通过解聚透明质酸增加皮下组织的渗透性。在施用的剂量中，透明质酸酶会瞬时和局部地起作用。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的通透性会在 24 至 48 小时内恢复。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的用法用量早期乳腺癌皮下给药的推荐用法为：首次给药：采用1200 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及30000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间8分钟；之后：间隔3周用药1次，给药剂量为600 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及20000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间5分钟；初次皮下注射达到负荷剂量大约需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次大约需要5分钟。而按照帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的标准静脉注射方式，达到负荷剂量需要持续输注约150分钟，维持剂量给药则需要输注60-150分钟。转移性乳腺癌皮下给药的推荐用法为：首次给药：采用1200 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及30000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间8分钟；之后：间隔3周用药1次，给药剂量为600 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及20000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间5分钟；初次皮下注射达到负荷剂量大约需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次大约需要5分钟。而按照帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的标准静脉注射方式，达到负荷剂量需要持续输注约150分钟，维持剂量给药则需要输注60-150分钟。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶在特殊人群的使用妊娠期患者本品对孕妇给药时会造成胎儿伤害。在上市后报告中，妊娠期间使用静脉曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。告知患者对胎儿的潜在风险。如果在怀孕期间或受孕前 7 个月内使用，则存在临床考虑。哺乳期患者没有关于人乳中存在帕妥珠单抗、曲妥珠单抗或透明质酸酶、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。已发表的数据表明，人 IgG 存在于人乳中，但不会大量进入新生儿和婴儿循环。曲妥珠单抗存在于哺乳食蟹猴的乳汁中，但与新生儿毒性无关.。考虑母乳喂养的发育和健康益处以及母亲对本品治疗的临床需求以及本品或潜在母体状况对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响。儿童患者本品在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的储存将小瓶存放在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）的冰箱中，以原纸盒避光保存。不要冻结。不要摇晃。注意：帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶属于处方药物，患者使用帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶治疗之前，请仔细阅读帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的说明书并按照说明书和在主治医生指导下给药，请勿自行用药治疗。

Phesgo 帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的适用证简介Phesgo（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶）皮下注射液是由罗氏的两个单抗药 Perjeta（Pertuzumab，帕妥珠单抗）和 Herceptin（Trastuzumab，曲妥珠单抗）加上 透明质酸酶（Hyaluronidase）组成的固定剂量组合（FDC），于2020年6月获美国FDA批准上市。Phesgo采用了基于重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）开发的Enhanze药物递送技术，将固定剂量的帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和透明质酸酶组合在一起实现皮下注射给药。rHuPH20可以降低体内的透明质酸，帮助注射药物更快的渗透和吸收。Phesgo 帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的用法用量早期乳腺癌皮下给药的推荐用法为：首次给药：采用1200 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及30000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间8分钟；之后：间隔3周用药1次，给药剂量为600 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及20000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间5分钟；初次皮下注射达到负荷剂量大约需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次大约需要5分钟。而按照帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的标准静脉注射方式，达到负荷剂量需要持续输注约150分钟，维持剂量给药则需要输注60-150分钟。转移性乳腺癌皮下给药的推荐用法为：首次给药：采用1200 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及30000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间8分钟；之后：间隔3周用药1次，给药剂量为600 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及20000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间5分钟；初次皮下注射达到负荷剂量大约需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次大约需要5分钟。而按照帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的标准静脉注射方式，达到负荷剂量需要持续输注约150分钟，维持剂量给药则需要输注60-150分钟。Phesgo 帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的不良反应患者在Phesgo 帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的使用过程中，可能会带来一些不适症状，这属于Phesgo 帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶药物的不良反应，所有的药物都有不良反应，但并非会发生在所有患者身上。Phesgo 帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶部分不良反应会在药物使用过程中消失，当治疗中遇到任何不良反应时，应及时与医生沟通。早期乳腺癌最常见的不良反应 (>30%) 是脱发、恶心、腹泻、贫血和虚弱。转移性乳腺癌帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛最常见的不良反应（> 30%）是腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、皮疹和周围神经病变。

帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶使用说明书详情帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的作用原理帕妥珠单抗靶向 HER2 的细胞外二聚化结构域（亚结构域 II），从而阻断 HER2 与其他 HER 家族成员（包括 EGFR、HER3 和 HER4）的配体依赖性异二聚化。因此，帕妥珠单抗通过两个主要信号通路抑制配体启动的细胞内信号传导，即丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)。这些信号通路的抑制可分别导致细胞生长停滞和细胞凋亡。曲妥珠单抗与 HER2 蛋白胞外结构域的亚结构域 IV 结合，抑制过表达 HER2 的人肿瘤细胞中不依赖配体的 HER2 介导的细胞增殖和 PI3K 信号通路。与不过度表达 HER2 的癌细胞相比，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 均已显示优先作用于过度表达 HER2 的癌细胞。虽然帕妥珠单抗单独抑制了人类肿瘤细胞的增殖，但帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的组合增强了 HER2 过表达异种移植模型的抗肿瘤活性。透明质酸是一种多糖，存在于皮下组织的细胞外基质中，它被天然存在的酶透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为 0.5 天。透明质酸酶通过解聚透明质酸增加皮下组织的渗透性。在施用的剂量中，透明质酸酶会瞬时和局部地起作用。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的通透性会在 24 至 48 小时内恢复。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的适应证说明早期乳腺癌与化疗联合用于：作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，对HER2阳性的局部晚期乳腺癌、炎性乳腺癌或早期乳腺癌（直径大于2cm或淋巴结转移阳性）患者进行新辅助治疗以及存在高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。转移性乳腺癌与多西他赛联合用于治疗先前未曾接受过用于治疗转移性疾病的抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的使用方法早期乳腺癌皮下给药的推荐用法为：首次给药：采用1200 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及30000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间8分钟；之后：间隔3周用药1次，给药剂量为600 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及20000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间5分钟；初次皮下注射达到负荷剂量大约需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次大约需要5分钟。而按照帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的标准静脉注射方式，达到负荷剂量需要持续输注约150分钟，维持剂量给药则需要输注60-150分钟。转移性乳腺癌皮下给药的推荐用法为：首次给药：采用1200 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及30000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间8分钟；之后：间隔3周用药1次，给药剂量为600 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及20000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间5分钟；初次皮下注射达到负荷剂量大约需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次大约需要5分钟。而按照帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的标准静脉注射方式，达到负荷剂量需要持续输注约150分钟，维持剂量给药则需要输注60-150分钟。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶使用中注意事项心肌病本品可引起高血压、心律失常、左心室心功能不全、致残性心力衰竭、心肌病和心源性死亡。本品可导致 LVEF 无症状下降。在接受静脉注射帕妥珠单抗、静脉注射曲妥珠单抗和多西他赛治疗的患者中观察到 LVEF 下降的发生率增加。据报道，接受曲妥珠单抗治疗的患者出现症状性心肌功能障碍的发生率增加了 4-6 倍，其中曲妥珠单抗与蒽环类药物合用时的绝对发生率最高。停止本品后接受蒽环类药物的患者也可能存在心功能不全的风险增加。胚胎-胎儿毒性本品对孕妇给药时会造成胎儿伤害。在上市后报告中，妊娠期间使用静脉曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少序列表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。在一项动物生殖研究中，在器官形成期向怀孕的食蟹猴静脉注射帕妥珠单抗导致羊水过少、胎儿肾脏发育延迟和胚胎-胎儿死亡，暴露量是人类推荐剂量暴露量的 2.5 至 20 倍，基于C最大值。在开始本品之前验证具有生殖潜力的女性的怀孕状态。忠告孕妇和有生育潜力的女性在怀孕期间或受孕前 7 个月内接触 本品会导致胎儿伤害。忠告有生育潜力的女性在治疗期间和最后一剂后 7 个月内使用有效避孕措施。肺毒性本品可引起严重和致命的肺毒性。静脉注射曲妥珠单抗已报告了这些不良反应。肺毒性包括呼吸困难、间质性肺炎、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化。有症状的内在肺病或肺部广泛肿瘤受累的患者，导致休息时呼吸困难，似乎具有更严重的毒性。化疗引起的中性粒细胞减少症恶化本品可能会加剧化疗引起的中性粒细胞减少症。在静脉注射曲妥珠单抗的随机对照临床试验中，与单独接受化疗的患者相比，接受曲妥珠单抗联合骨髓抑制化疗的患者出现 3-4 级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症的风险更高。接受曲妥珠单抗治疗和未接受治疗的患者感染性死亡发生率相似。超敏反应和给药相关反应严重的给药相关反应 (ARR)，包括超敏反应、过敏反应和具有致命后果的事件，与静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗有关。由于晚期恶性肿瘤并发症和合并症而在静息时出现呼吸困难的患者发生严重或致命 ARR 的风险可能会增加。

帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶靶向药适应证早期乳腺癌与化疗联合用于：作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，对HER2阳性的局部晚期乳腺癌、炎性乳腺癌或早期乳腺癌（直径大于2cm或淋巴结转移阳性）患者进行新辅助治疗以及存在高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。转移性乳腺癌与多西他赛联合用于治疗先前未曾接受过用于治疗转移性疾病的抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶靶向药用法用量早期乳腺癌皮下给药的推荐用法为：首次给药：采用1200 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及30000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间8分钟；之后：间隔3周用药1次，给药剂量为600 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及20000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间5分钟；初次皮下注射达到负荷剂量大约需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次大约需要5分钟。而按照帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的标准静脉注射方式，达到负荷剂量需要持续输注约150分钟，维持剂量给药则需要输注60-150分钟。转移性乳腺癌皮下给药的推荐用法为：首次给药：采用1200 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及30000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间8分钟；之后：间隔3周用药1次，给药剂量为600 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及20000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间5分钟；初次皮下注射达到负荷剂量大约需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次大约需要5分钟。而按照帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的标准静脉注射方式，达到负荷剂量需要持续输注约150分钟，维持剂量给药则需要输注60-150分钟。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶靶向药作用原理帕妥珠单抗靶向 HER2 的细胞外二聚化结构域（亚结构域 II），从而阻断 HER2 与其他 HER 家族成员（包括 EGFR、HER3 和 HER4）的配体依赖性异二聚化。因此，帕妥珠单抗通过两个主要信号通路抑制配体启动的细胞内信号传导，即丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)。这些信号通路的抑制可分别导致细胞生长停滞和细胞凋亡。曲妥珠单抗与 HER2 蛋白胞外结构域的亚结构域 IV 结合，抑制过表达 HER2 的人肿瘤细胞中不依赖配体的 HER2 介导的细胞增殖和 PI3K 信号通路。与不过度表达 HER2 的癌细胞相比，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 均已显示优先作用于过度表达 HER2 的癌细胞。虽然帕妥珠单抗单独抑制了人类肿瘤细胞的增殖，但帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的组合增强了 HER2 过表达异种移植模型的抗肿瘤活性。透明质酸是一种多糖，存在于皮下组织的细胞外基质中，它被天然存在的酶透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为 0.5 天。透明质酸酶通过解聚透明质酸增加皮下组织的渗透性。在施用的剂量中，透明质酸酶会瞬时和局部地起作用。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的通透性会在 24 至 48 小时内恢复。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶靶向药不良反应早期乳腺癌最常见的不良反应 (>30%) 是脱发、恶心、腹泻、贫血和虚弱。转移性乳腺癌帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛最常见的不良反应（> 30%）是腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、皮疹和周围神经病变。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶靶向药属于处方药物，使用帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶靶向药治疗前，请仔细阅读帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶靶向药说明书并按照说明使用或在医生指导下给药，请勿自行随意使用。

帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶说明书简介Phesgo（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶）皮下注射液是由罗氏的两个单抗药 Perjeta（Pertuzumab，帕妥珠单抗）和 Herceptin（Trastuzumab，曲妥珠单抗）加上 透明质酸酶（Hyaluronidase）组成的固定剂量组合（FDC），于2020年6月获美国FDA批准上市。Phesgo采用了基于重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）开发的Enhanze药物递送技术，将固定剂量的帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和透明质酸酶组合在一起实现皮下注射给药。rHuPH20可以降低体内的透明质酸，帮助注射药物更快的渗透和吸收。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的用法用量使用帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶治疗前，请仔细阅读帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶说明书并按照帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶说明书使用或在医生指导下给药。使用其他任何生物制品替代帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶需要在医师指导下进行。早期乳腺癌皮下给药的推荐用法为：首次给药：采用1200 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及30000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间8分钟；之后：间隔3周用药1次，给药剂量为600 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及20000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间5分钟；初次皮下注射达到负荷剂量大约需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次大约需要5分钟。而按照帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的标准静脉注射方式，达到负荷剂量需要持续输注约150分钟，维持剂量给药则需要输注60-150分钟。转移性乳腺癌皮下给药的推荐用法为：首次给药：采用1200 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及30000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间8分钟；之后：间隔3周用药1次，给药剂量为600 mg帕妥珠，600mg曲妥珠 及20000单位透明质酸酶组合剂量，皮下注射，注射时间5分钟；初次皮下注射达到负荷剂量大约需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次大约需要5分钟。而按照帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的标准静脉注射方式，达到负荷剂量需要持续输注约150分钟，维持剂量给药则需要输注60-150分钟。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的不良反应在帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶药物的使用过程中，可能会带来一些不适症状，这属于药物的不良反应，所有的药物都有不良反应，但并非会发生在所有患者身上。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶的部分不良反应会在药物使用过程中消失，当治疗中遇到任何不良反应时，应及时与主治医生沟通。早期乳腺癌最常见的不良反应 (>30%) 是脱发、恶心、腹泻、贫血和虚弱。转移性乳腺癌帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛最常见的不良反应（> 30%）是腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、皮疹和周围神经病变。帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶在特殊人群中的使用妊娠期患者本品对孕妇给药时会造成胎儿伤害。在上市后报告中，妊娠期间使用静脉曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。告知患者对胎儿的潜在风险。如果在怀孕期间或受孕前 7 个月内使用，则存在临床考虑。哺乳期患者没有关于人乳中存在帕妥珠单抗、曲妥珠单抗或透明质酸酶、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。已发表的数据表明，人 IgG 存在于人乳中，但不会大量进入新生儿和婴儿循环。曲妥珠单抗存在于哺乳食蟹猴的乳汁中，但与新生儿毒性无关.。考虑母乳喂养的发育和健康益处以及母亲对本品治疗的临床需求以及本品或潜在母体状况对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响。儿童患者本品在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。