达拉非尼 的用药指南

不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤的治疗方案：信号转导抑制剂联合治疗-BRAF抑制剂联合MEK抑制剂（达拉非尼联合曲美替尼）。BRAF抑制剂联合MEK抑制剂（达拉非尼联合曲美替尼）治疗不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤医学证据a.以前未经处理。一项无交叉的国际双盲 III 期试验 ( COMBI-d [NCT01584648])[1]随机分配 423 名既往未经治疗的患有BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除 IIIC 期或 IV 期黑色素瘤患者接受 dabrafenib（达拉非尼）（150 mg每天口服两次）加曲美替尼（每天口服 2 毫克）或达拉非尼加安慰剂。主要终点是研究者评估的 PFS。该协议包括在主要终点分析时预先指定的 OS 中期分析。患者按基线 LDH 和BRAF基因型进行分层。[2][证据级别：1iDiii ]1.该组合的中位 PFS 为 9.3 个月，而 dabrafenib（达拉非尼）加安慰剂的中位 PFS 为 8.8 个月。HR死亡或进展为 0.75（95% CI，0.57-0.99；P = .03）。OS 最终分析时的更新数据显示，联合治疗的中位 PFS 为 11.0 个月，而达拉非尼加安慰剂的中位 PFS 为 8.8 个月。PFS 或死亡的 HR 为 0.67（95% CI，0.53–0.84；P = .0004；未针对多项测试进行调整）。[3]2.对 70% 的事件进行了预先指定的 OS 最终分析。达拉非尼联合曲美替尼组的中位 OS 为 25.1 个月（66% 事件），而达拉非尼联合安慰剂组为 18.7 个月（76% 事件）。HR 为 0.71（95% CI，0.55–0.92；P = 0.01）。3.据报道，9% 的联合用药患者和 5% 的仅接受 dabrafenib（达拉非尼）治疗的患者永久停用研究药物。4.组间 3 级至 4 级 AE 的发生率相似：组合发生率为 35%，仅达拉非尼发生率为 37%。联合用药更频繁地发生发热，并且在任一组中立即暂时停止研究药物进行治疗；预防性糖皮质激素可防止反复发作。过度增殖性皮肤事件，包括皮肤SCC，被认为与MAPK通路的反常激活有关，并且在添加MEK抑制剂时发生的频率较低。罕见但严重的AE包括射血分数降低和脉络膜视网膜病变。b.以前未经处理。一项国际开放标签 III 期试验 ( COMBI-v [NCT01597908])[4]将 704 名先前未经治疗的BRAF V600 突变转移性黑色素瘤患者随机分配接受标准剂量的达拉非尼联合曲美替尼或维莫非尼作为一线治疗治疗。主要终点是OS。[5][证据级别：1iiA ]1.当最终 288 起事件中有 202 起发生时，计划对 OS 进行中期分析。根据方案，DMSB 对实际事件使用调整后的疗效界限 (222)（疗效的两侧P < .0214 ，无效的P > .2210）。DMSB 建议停止疗效，中期分析被认为是 OS 的最终分析。发布了一项协议修正案，以允许交叉到联合治疗组。2.联合治疗组共有 100 名患者 (28%) 和维莫非尼组 122 名患者 (35%) 死亡（HR，0.69；95% CI，0.53-0.89；P = .005）。接受维莫非尼治疗的患者的中位 OS 为 17.2 个月；联合治疗组尚未达到中位数。c.以前未经处理。 在 COMBI-d（双盲）和 COMBI-v（开放标签）试验（如上所述）中随机分配接受 dabrafenib（达拉非尼）加曲美替尼治疗的 563 名患者的汇总分析提供了估计的 5 年结果。 [6] 之后研究中，53%的患者接受了后续治疗；这些患者中有三分之二接受了免疫治疗。1.中位随访 22 个月（范围 0-76 个月）后，63% 的患者死亡（COMBI-d 为 64%，COMBI-v 为 61%）。2.估计的 5 年 OS 率为 34%（95% CI，30%-38%），研究者评估的 PFS 率为 19%（95% CI，15%-22%）。3.109 名患者 (19%) 发生 CR，其 5 年 OS 率为 71% (95% CI, 62%−79%)。参考资料：[1]A Study Comparing Trametinib and Dabrafenib Combination Therapy to Dabrafenib Monotherapy in Subjects With BRAF-mutant Melanoma[NCT01584648].[2]Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al.: Combined BRAF and MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma. N Engl J Med 371 (20): 1877-88, 2014.[3]Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al.: Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 386 (9992): 444-51, 2015. [4]Dabrafenib Plus Trametinib vs Vemurafenib Alone in Unresectable or Metastatic BRAF V600E / K Cutaneous Melanoma[NCT01597908].[5]Robert C, Karaszewska B, Schachter J, et al.: Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med 372 (1): 30-9, 2015. [6]Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al.: Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med 381 (7): 626-636, 2019.

不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤的治疗方案：信号转导抑制剂-BRAF抑制剂（达拉非尼）。信号转导抑制剂-BRAF抑制剂（达拉非尼）治疗不可切除的Ⅲ期、Ⅳ期和复发性黑色素瘤医学证据一项国际多中心试验 ( BREAK-3 [NCT01227889])[1]比较了达拉非尼与达卡巴嗪。共有 250 名患有不可切除的 III 或 IV 期黑色素瘤和BRAF V600E 突变的患者以 3:1 的比例随机分配（达拉非尼 150 mg 每天口服或达卡巴嗪 1,000 mg/m 2 IV 每 3 周一次）。IL-2 被允许作为晚期疾病的先前治疗。主要终点是 PFS；经不知情的 IRC 确认后，患者可以在疾病进展时交叉。[2][证据级别：1iiDiii ]1.对于 126 个事件，PFS 的 HR 为 0.30（95% CI，0.18-0.51；P < .0001）。dabrafenib（达拉非尼）的估计中位 PFS 为 5.1 个月，而达卡巴嗪为 2.7 个月。OS 数据受到随访和交叉的中位持续时间的限制。接受达拉非尼的患者 PR 率为 47%，CR 率为 3%，而接受达卡巴嗪的患者 PR 率为 5%，CR 率为 2%。2.接受达拉非尼治疗的患者最常见的 AE 是皮肤表现（即角化过度、乳头状瘤、掌跖红肿）、发热、疲劳、头痛和关节痛。12例患者发生皮肤鳞状细胞癌或角化棘皮瘤，4例患者发生基底细胞癌，1例患者发生蕈样肉芽肿，2例患者发生新的黑色素瘤。参考资料：[1]A Study Comparing GSK2118436 to Dacarbazine (DTIC) in Previously Untreated Subjects With BRAF Mutation Positive Advanced (Stage III) or Metastatic (Stage IV) Melanoma[NCT01227889].[2]Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV, et al.: Dabrafenib in BRAF-mutated metastatic melanoma: a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 380 (9839): 358-65, 2012.

可切除Ⅲ期黑色素瘤一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对可切除Ⅲ期黑色素瘤的一线治疗方案：辅助治疗-免疫疗法-复合信号转导抑制剂（达拉非尼联合曲美替尼）。免疫疗法（达拉非尼联合曲美替尼）治疗可切除Ⅲ期黑色素瘤医学证据在一项多国、随机、双盲试验（COMBI-AD [NCT01682083]）中，接受完全淋巴结切除术的BRAF V600E 或 V600K 突变的 IIIA、IIIB 或 IIIC 期黑色素瘤患者被随机分配（1:1）接受任一达拉非尼加曲美替尼或两种匹配的安慰剂片剂。[2][证据级别：1iDii] RFS 的主要终点定义为从随机化到首次复发或任何原因死亡的时间。随机分配前 12 周以上切除且 ECOG PS 评分大于 1 的患者被排除在外。在没有疾病复发、不可接受的毒性作用或死亡的情况下，每天两次给予达拉非尼150毫克加上每天一次 2 毫克的曲美替尼（联合治疗），持续 12 个月。共有 870 名患者被随机分配（438 名患者接受联合治疗，432 名患者接受安慰剂）。基线特征是平衡的。大多数患者 (91%) 携带 V600E 突变，而携带 V600K 突变的患者为 9%。大多数患者 (92%) 的 ECOG PS 为 0。1.在主要分析的数据截止日期，最短随访时间为 2.5 年（中位数为 2.8 年），所有患者均已完成试验治疗。接受联合治疗的 438 名患者中有 163 名（37%）报告了疾病复发，接受安慰剂的 432 名患者中有 247 名（57%）报告了疾病复发（HR复发或死亡，0.47；95% CI，0.39–0.58；P < .001）。联合组未达到中位 RFS（95% CI，44.5–未达到），安慰剂组为 16.6 个月（95% CI，12.7-22.1）。2.在联合治疗组中，26% 的患者出现导致治疗中断的 AE，38% 的患者需要减少剂量，66% 的患者需要中断治疗。在安慰剂组中，3% 的患者出现导致治疗中断的 AE，3% 的患者需要减少剂量，15% 的患者需要中断治疗。接受联合治疗的患者中有 36% 发生严重 AE，而安慰剂组为 10%。联合治疗组报告了 1 人死于肺炎。3.在至少 59 个月的随访后 5 年进行的更新分析显示，与接受安慰剂的患者相比，接受达拉非尼联合曲美替尼的患者的 RFS 优于接受安慰剂的患者，为 52%（95% CI，48%– 58%) 接受 dabrafenib（达拉非尼）联合曲美替尼联合治疗的患者存活且未复发，而接受安慰剂的患者中 36% (95% CI, 32%–41%) 存活且未复发（HR复发或死亡，0.51；95% CI，0.42 –0.61)。操作系统的数据还不成熟。[3]参考资料：[1]Dabrafenib With Trametinib in the Adjuvant Treatment of High-risk BRAF V600 Mutation-positive Melanoma (COMBI-AD).[NCT01682083].[2]Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al.: Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med 377 (19): 1813-1823, 2017. [3]Dummer R, Hauschild A, Santinami M, et al.: Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med 383 (12): 1139-1148, 2020.

进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗方案权威美国国家癌症研究所 (NCI) 推荐进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者二线治疗方案：BRAF V600E和MEK 抑制剂（达拉非尼和曲美替尼）。BRAF V600E和MEK 抑制剂（达拉非尼和曲美替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）临床试验结果一项 II 期、多中心、非随机、开放标签研究 ( NCT01336634 )[1]中，57名在至少1至3种既往用于治疗转移性NSCLC的含铂方案后出现进展的BRAF V600E 突变检测为阳性的患者接受了达拉非尼治疗（一种BRAF抑制剂）150毫克，每天两次，曲美替尼（一种MEK抑制剂）每天2毫克。该研究总体缓解率为 63.2%；中位PFS9（无进展生存期）为 9.7 个月，中位DOR（缓解持续时间）为9.0 个月。达拉非尼和曲美替尼的组合获得了批准，用于治疗经 FDA 批准的测试检测到肿瘤具有BRAF V600E突变的NSCLC患者。BRAF V600E和MEK 抑制剂（达拉非尼和曲美替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）评价指标一项 II 期、多中心、非随机、开放标签研究 ( NCT01336634 )[1]：1.中位PFS9（无进展生存期）为 9.7 个月，中位DOR（缓解持续时间）为9.0 个月。2.总体缓解率为 63.2%。证据级别：3iiiDivBRAF V600E和MEK 抑制剂（达拉非尼和曲美替尼）治疗进展性Ⅳ期、转移性和复发性非小细胞肺癌（NSCLC）医学证据在一项 II 期、多中心、非随机、开放标签研究 ( NCT01336634 )[1]中，57名在至少1至3种既往用于治疗转移性NSCLC的含铂方案后出现进展的BRAF V600E 突变检测为阳性的患者接受了达拉非尼治疗（一种BRAF抑制剂）150毫克，每天两次，曲美替尼（一种MEK抑制剂）每天2毫克。[ 2] BRAF V600E突变通过局部测试确定。主要终点是研究者评估的总体反应。1.总体缓解率为 63.2%（95% CI，49.3%–75.6%），由研究者和独立审查委员会评估独立确定。研究者评估的36份完整答复中有2份；独立审查委员会认为所有答复都是片面的。2.研究者评估的中位PFS为 9.7 个月（95% CI，6.9-19.6 个月）。估计的中位DOR为9.0 个月（95% CI，6.9-18.3）。操作系统数据不成熟。3.49% 的患者至少有1次3级或4级不良事件，其中最常见的是中性粒细胞减少症、低钠血症和贫血。[ 2 ][证据级别：3iiiDiv ]达拉非尼和曲美替尼的组合获得了批准，用于治疗经 FDA 批准的测试检测到肿瘤具有BRAF V600E突变的NSCLC患者。参考资料：[1]Study of Selective BRAF Kinase Inhibitor Dabrafenib Monotherapy Twice Daily and in Combination With Dabrafenib Twice Daily and Trametinib Once Daily in Combination Therapy in Subjects With BRAF V600E Mutation Positive Metastatic (Stage IV) Non-small Cell Lung Cancer.[ NCT01336634][2]Planchard D, Besse B, Groen HJM, et al.: Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAF(V600E)-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial. Lancet Oncol 17 (7): 984-993, 2016.

泰菲乐_Tafinlar能够特异的靶向结合RAF细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于抑制剂类药物。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。泰菲乐_Tafinlar的问世和普及，对于非小细胞肺癌，间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌），黑色素瘤患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。泰菲乐_Tafinlar的不良反应黑色素瘤达拉非尼作为单一药物最常见的不良反应(≥ 20%）：角化过度、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发和掌跖红感觉异常综合征。达拉非尼与Mekinist联合使用中最常见的不良反应(≥ 20%），包括：发热、皮疹、寒战、头痛、关节痛和咳嗽。达拉非尼与Mekinist联合使用在黑色素瘤的辅助治疗中最常见的不良反应(≥ 20%），包括：发热、疲劳、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛和肌痛。非小细胞肺癌达拉非尼与Mekinist联合使用中最常见的不良反应(≥ 20%），包括：发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲减退、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌）达拉非尼与Mekinist联合使用中最常见的不良反应(≥ 20%），包括：发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲减退、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。泰菲乐_Tafinlar的适应证黑色素瘤达拉非尼作为单一药物，用于治疗经FDA批准的试验检测的，具有BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。达拉非尼与Mekinist联合用于治疗经FDA批准的试验检测的，具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。达拉非尼与Mekinist联合用于辅助治疗完全切除后伴有BRAF V600E或V600K突变和淋巴结受累的黑色素瘤患者。非小细胞肺癌达拉非尼与Mekinist联合用于治疗根据FDA批准的试验检测到的BRAF V600E突变的，转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌）达拉非尼与Mekinist联合用于治疗BRAF V600E突变的，局部晚期或转移性间变性甲状腺癌（ATC）患者，且无令人满意的局部区域治疗选择。使用限制达拉非尼不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤、野生型BRAF NSCLC或野生型BRAF ATC患者。泰菲乐_Tafinlar的作用原理达拉非尼是BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D酶体外IC50值分别为0.65、0.5和1.84 nM的一些突变形式的BRAF激酶的抑制剂。Dabrafenib还抑制IC50值分别为3.2和5.0 nM的野生型BRAF和CRAF激酶，以及在较高浓度下抑制其他激酶，如SIK1、NEK11和LIMK1。BRAF基因的某些突变，包括导致BRAF V600E的突变，可导致组成性激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞生长。Dabrafenib在体外和体内抑制各种BRAF V600突变阳性肿瘤的细胞生长。Dabrafenib和Trametinib科靶向抑制RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比，联合使用Dabrafenib和Trametinib可在体外对BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系产生更大的生长抑制，并延长BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植物的肿瘤生长抑制时间。通过上述信息介绍，相信大家对于标题有了一定的了解。由于每一位非小细胞肺癌，间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌），黑色素瘤患者的治疗方案是基于患者的独特病情而定，所以切勿自行停药或药物加量，一定要结合自身实际情况确定用法用药，在医生的全程监护下安全用药。如果您对泰菲乐_Tafinlar有其他疑问，可继续关注我们，可获取泰菲乐_Tafinlar价格、医保报销等相关信息。

达拉非尼_Dabrafenib能够特异的靶向结合RAF细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于抑制剂类药物。达拉非尼_Dabrafenib的问世和普及，对于非小细胞肺癌，间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌），黑色素瘤患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。达拉非尼_Dabrafenib的适应证黑色素瘤达拉非尼作为单一药物，用于治疗经FDA批准的试验检测的，具有BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。达拉非尼与Mekinist联合用于治疗经FDA批准的试验检测的，具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。达拉非尼与Mekinist联合用于辅助治疗完全切除后伴有BRAF V600E或V600K突变和淋巴结受累的黑色素瘤患者。非小细胞肺癌达拉非尼与Mekinist联合用于治疗根据FDA批准的试验检测到的BRAF V600E突变的，转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌）达拉非尼与Mekinist联合用于治疗BRAF V600E突变的，局部晚期或转移性间变性甲状腺癌（ATC）患者，且无令人满意的局部区域治疗选择。使用限制达拉非尼不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤、野生型BRAF NSCLC或野生型BRAF ATC患者。达拉非尼_Dabrafenib的特殊人群妊娠期患者在开始达拉非尼治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。根据其作用机制，Tafinlar给孕妇服用时会造成胎儿伤害。没有足够的数据来评估接受Tafinlar的孕妇风险。告知孕妇对胎儿的潜在风险。哺乳期患者没有关于母乳中Dabrafenib的存在，或Dabrafenib对母乳喂养婴儿的影响，或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，建议妇女在使用达拉非尼治疗期间和最后一次服用后的2周内不要母乳喂养。儿童患者达拉非尼作为单一药物或与曲美替尼联合使用的安全性和有效性尚未在儿童患者中得到验证。达拉非尼_Dabrafenib的贮藏储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C和30°C（59°F和86°F）之间发生偏移。以上便是达拉非尼_Dabrafenib服用方式的全部内容，希望能帮助到大家。患者需谨记，在治疗期间，定期复查，随时监测患者的身体状况并及时与医生沟通，对药物剂量进行增加或减少时一定需遵医嘱。如果想获取更多关于达拉非尼_Dabrafenib的信息，如达拉非尼_Dabrafenib价格是多少、副作用有哪些等信息的患者，可持续关注我们即可。

泰菲乐的问世对于非小细胞肺癌，间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌），黑色素瘤患者来说是一个巨大的福音，这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案，在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。泰菲乐，又被称为Dabrafenib、甲磺酸达拉非尼胶囊；达帕菲尼；达布非尼、达拉非尼等，是由葛兰素史克于2013-05-29推出的一款针对非小细胞肺癌，间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌），黑色素瘤的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。泰菲乐的注意事项新的原发性恶性肿瘤当达拉非尼作为单一药物或与曲美替尼合用时，可发生新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在治疗之前或治疗期间以及停止治疗后监测患者是否患有新的恶性肿瘤.对于RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤，永久停止使用达拉非尼。BRAF野生型肿瘤的肿瘤促进作用体外实验已经证明，在BRAF野生型细胞中，暴露于BRAF抑制剂后，MAP激酶信号的反常激活和细胞增殖的增加。在将Tafinlar作为单一药物或与曲美替尼联合使用之前，确认BRAF V600E或V600K突变状态的证据。出血接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者可能发生重大出血事件，包括关键区域或器官的症状性出血的大出血，监测出血的迹象和症状。对于所有4级出血事件和任何未改善的3级出血事件，永久停止使用Tafinlar。对于3级出血事件，暂停Tafinlar；如果情况有所改善，则恢复到下一个较低剂量水平。心肌病在使用达拉非尼和曲美替尼治疗前，治疗一个月后，以及治疗期间每隔2-3个月评估一次左室射血分数（LVEF）。对于症状性心肌病或无症状性LV功能障碍，在低于机构LLN的基线检查时，停药20%以上。心功能恢复至正常时的水平或至少LVEF和绝对下降的机构LLN≤ 与基线相比为10%恢复相同剂量的Tafinlar。葡萄膜炎在接受达拉非尼单药治疗或联合曲美替尼治疗的患者可能会发生葡萄膜炎。监测患者葡萄膜炎的视觉体征和症状（例如视力变化、畏光、眼痛）。如果诊断为虹膜炎，则进行眼部治疗，并在不改变剂量的情况下继续使用Tafinlar。如果严重葡萄膜炎（即虹膜睫状体炎）或轻度或中度葡萄膜炎对眼部治疗无反应，则停用Tafinlar并按临床指示进行治疗。如果改善至0级或1级，则以相同或更低的剂量继续服用Tafinlar。对于持续性2级或更高级别葡萄膜炎>6周，永久停止服用Tafinlar。严重发热反应达拉非尼可出现严重发热反应和任何严重程度的发热，并伴有低血压、僵硬或寒战、脱水或肾功能衰竭。与Tafinlar作为单一药物相比，Tafinlar与曲美替尼合用时发热的发生率和严重程度增加。对于温度大于或等于101.3ºF的发热，或伴有低血压、僵硬或寒战、脱水或肾功能衰竭的发热，停止服用Tafinlar，并评估感染症状和体征。在严重发热期间和之后监测血清肌酐和其他肾功能证据。有关不良反应的建议剂量修改。如果患者先前出现严重发热反应或伴有并发症的发热，则在恢复Tafinlar治疗时服用退热药作为二级预防。如果体温在发热开始后3天内未恢复到基线水平，或与脱水、低血压、肾功能衰竭或严重寒战/僵硬等并发症相关的发热，则对第二次或随后的发热给予皮质类固醇（例如，每天10毫克强的松）至少5天，而且没有证据表明存在活动性感染。严重皮肤毒性在使用曲美替尼给药的达拉非尼治疗期间，已经报告了严重的皮肤不良反应（疤痕），包括皮肤粘膜眼综合征（SJS）和具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），这些反应可能危及生命或致命。监测新的或恶化的严重皮肤反应。永久停止使用Tafinlar治疗疤痕。对于其他皮肤毒性，对于不可耐受或严重的皮肤毒性，停止使用达拉非尼。对于皮肤毒性改善或在3周内恢复的患者，以较低剂量恢复Tafinlar。如果皮肤毒性在3周内没有改善，则永久停止使用Tafinlar。高血糖在达拉非尼单药治疗或与曲美替尼联合的治疗中患者可能会发生高血糖。Tafinlar开始时监测血糖水平，并在临床上适当时，对先前存在糖尿病或高血糖症的患者，根据临床指示，启动或优化抗高血糖药物。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏达拉非尼含有磺酰胺部分，在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患者中具有发生溶血性贫血的潜在风险。服用Tafinlar时，监测G6PD缺乏症患者的溶血性贫血症状。联合治疗相关的风险达拉非尼与曲美替尼联合使用。达拉非尼与曲美替尼的联合用药之前，查看曲美替尼的处方信息，了解曲美替尼的严重风险。胚胎-胎儿毒性根据动物研究的结果及其作用机制，达拉非尼给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生殖潜力的女性患者或者男性患者在使用Tafinlar治疗期间和最后一次给药后2周内使用有效的避孕措施。建议患者使用非激素避孕方法，因为达拉非尼会导致激素避孕无效。泰菲乐的作用原理达拉非尼是BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D酶体外IC50值分别为0.65、0.5和1.84 nM的一些突变形式的BRAF激酶的抑制剂。Dabrafenib还抑制IC50值分别为3.2和5.0 nM的野生型BRAF和CRAF激酶，以及在较高浓度下抑制其他激酶，如SIK1、NEK11和LIMK1。BRAF基因的某些突变，包括导致BRAF V600E的突变，可导致组成性激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞生长。Dabrafenib在体外和体内抑制各种BRAF V600突变阳性肿瘤的细胞生长。Dabrafenib和Trametinib科靶向抑制RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比，联合使用Dabrafenib和Trametinib可在体外对BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系产生更大的生长抑制，并延长BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植物的肿瘤生长抑制时间。泰菲乐的禁忌症暂无泰菲乐的特殊人群妊娠期患者在开始达拉非尼治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。根据其作用机制，Tafinlar给孕妇服用时会造成胎儿伤害。没有足够的数据来评估接受Tafinlar的孕妇风险。告知孕妇对胎儿的潜在风险。哺乳期患者没有关于母乳中Dabrafenib的存在，或Dabrafenib对母乳喂养婴儿的影响，或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，建议妇女在使用达拉非尼治疗期间和最后一次服用后的2周内不要母乳喂养。儿童患者达拉非尼作为单一药物或与曲美替尼联合使用的安全性和有效性尚未在儿童患者中得到验证。如果患者出现任何不舒服或者不适的时候，应及时通知主治医师，同时应当以正确的心态看待泰菲乐靶向治疗，积极的配合医生，调整自己的治疗方案。如果想了解泰菲乐疗效、泰菲乐医保等信息，可继续关注我们最新的发布。

达拉非尼，又被称为甲磺酸达拉非尼胶囊；达帕菲尼；达布非尼、泰菲乐、Dabrafenib等，是由葛兰素史克于2013-05-29推出的一款针对非小细胞肺癌，间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌），黑色素瘤的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。达拉非尼能够特异的靶向结合RAF细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于抑制剂类药物。达拉非尼的不良反应黑色素瘤达拉非尼作为单一药物最常见的不良反应(≥ 20%）：角化过度、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发和掌跖红感觉异常综合征。达拉非尼与Mekinist联合使用中最常见的不良反应(≥ 20%），包括：发热、皮疹、寒战、头痛、关节痛和咳嗽。达拉非尼与Mekinist联合使用在黑色素瘤的辅助治疗中最常见的不良反应(≥ 20%），包括：发热、疲劳、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛和肌痛。非小细胞肺癌达拉非尼与Mekinist联合使用中最常见的不良反应(≥ 20%），包括：发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲减退、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌）达拉非尼与Mekinist联合使用中最常见的不良反应(≥ 20%），包括：发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲减退、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。达拉非尼的注意事项新的原发性恶性肿瘤当达拉非尼作为单一药物或与曲美替尼合用时，可发生新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在治疗之前或治疗期间以及停止治疗后监测患者是否患有新的恶性肿瘤.对于RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤，永久停止使用达拉非尼。BRAF野生型肿瘤的肿瘤促进作用体外实验已经证明，在BRAF野生型细胞中，暴露于BRAF抑制剂后，MAP激酶信号的反常激活和细胞增殖的增加。在将Tafinlar作为单一药物或与曲美替尼联合使用之前，确认BRAF V600E或V600K突变状态的证据。出血接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者可能发生重大出血事件，包括关键区域或器官的症状性出血的大出血，监测出血的迹象和症状。对于所有4级出血事件和任何未改善的3级出血事件，永久停止使用Tafinlar。对于3级出血事件，暂停Tafinlar；如果情况有所改善，则恢复到下一个较低剂量水平。心肌病在使用达拉非尼和曲美替尼治疗前，治疗一个月后，以及治疗期间每隔2-3个月评估一次左室射血分数（LVEF）。对于症状性心肌病或无症状性LV功能障碍，在低于机构LLN的基线检查时，停药20%以上。心功能恢复至正常时的水平或至少LVEF和绝对下降的机构LLN≤ 与基线相比为10%恢复相同剂量的Tafinlar。葡萄膜炎在接受达拉非尼单药治疗或联合曲美替尼治疗的患者可能会发生葡萄膜炎。监测患者葡萄膜炎的视觉体征和症状（例如视力变化、畏光、眼痛）。如果诊断为虹膜炎，则进行眼部治疗，并在不改变剂量的情况下继续使用Tafinlar。如果严重葡萄膜炎（即虹膜睫状体炎）或轻度或中度葡萄膜炎对眼部治疗无反应，则停用Tafinlar并按临床指示进行治疗。如果改善至0级或1级，则以相同或更低的剂量继续服用Tafinlar。对于持续性2级或更高级别葡萄膜炎>6周，永久停止服用Tafinlar。严重发热反应达拉非尼可出现严重发热反应和任何严重程度的发热，并伴有低血压、僵硬或寒战、脱水或肾功能衰竭。与Tafinlar作为单一药物相比，Tafinlar与曲美替尼合用时发热的发生率和严重程度增加。对于温度大于或等于101.3ºF的发热，或伴有低血压、僵硬或寒战、脱水或肾功能衰竭的发热，停止服用Tafinlar，并评估感染症状和体征。在严重发热期间和之后监测血清肌酐和其他肾功能证据。有关不良反应的建议剂量修改。如果患者先前出现严重发热反应或伴有并发症的发热，则在恢复Tafinlar治疗时服用退热药作为二级预防。如果体温在发热开始后3天内未恢复到基线水平，或与脱水、低血压、肾功能衰竭或严重寒战/僵硬等并发症相关的发热，则对第二次或随后的发热给予皮质类固醇（例如，每天10毫克强的松）至少5天，而且没有证据表明存在活动性感染。严重皮肤毒性在使用曲美替尼给药的达拉非尼治疗期间，已经报告了严重的皮肤不良反应（疤痕），包括皮肤粘膜眼综合征（SJS）和具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），这些反应可能危及生命或致命。监测新的或恶化的严重皮肤反应。永久停止使用Tafinlar治疗疤痕。对于其他皮肤毒性，对于不可耐受或严重的皮肤毒性，停止使用达拉非尼。对于皮肤毒性改善或在3周内恢复的患者，以较低剂量恢复Tafinlar。如果皮肤毒性在3周内没有改善，则永久停止使用Tafinlar。高血糖在达拉非尼单药治疗或与曲美替尼联合的治疗中患者可能会发生高血糖。Tafinlar开始时监测血糖水平，并在临床上适当时，对先前存在糖尿病或高血糖症的患者，根据临床指示，启动或优化抗高血糖药物。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏达拉非尼含有磺酰胺部分，在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患者中具有发生溶血性贫血的潜在风险。服用Tafinlar时，监测G6PD缺乏症患者的溶血性贫血症状。联合治疗相关的风险达拉非尼与曲美替尼联合使用。达拉非尼与曲美替尼的联合用药之前，查看曲美替尼的处方信息，了解曲美替尼的严重风险。胚胎-胎儿毒性根据动物研究的结果及其作用机制，达拉非尼给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生殖潜力的女性患者或者男性患者在使用Tafinlar治疗期间和最后一次给药后2周内使用有效的避孕措施。建议患者使用非激素避孕方法，因为达拉非尼会导致激素避孕无效。达拉非尼的禁忌症暂无若患者出现严重不良反应，请及时通知医生对症治疗，达拉非尼的服用必须谨慎，同时要遵循医嘱对药物剂量进行增加或减少。如果想了解达拉非尼医保、达拉非尼疗效等信息，可继续关注我们最新的发布。

泰菲乐_Tafinlar的问世和普及，对于非小细胞肺癌，间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌），黑色素瘤患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。泰菲乐_Tafinlar，又被称为甲磺酸达拉非尼胶囊；达帕菲尼；达布非尼、达拉非尼、Dabrafenib等，是由葛兰素史克于2013-05-29推出的一款针对非小细胞肺癌，间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌），黑色素瘤（所有适应证）的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。泰菲乐_Tafinlar的禁忌症暂无泰菲乐_Tafinlar的作用原理达拉非尼是BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D酶体外IC50值分别为0.65、0.5和1.84 nM的一些突变形式的BRAF激酶的抑制剂。Dabrafenib还抑制IC50值分别为3.2和5.0 nM的野生型BRAF和CRAF激酶，以及在较高浓度下抑制其他激酶，如SIK1、NEK11和LIMK1。BRAF基因的某些突变，包括导致BRAF V600E的突变，可导致组成性激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞生长。Dabrafenib在体外和体内抑制各种BRAF V600突变阳性肿瘤的细胞生长。Dabrafenib和Trametinib科靶向抑制RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比，联合使用Dabrafenib和Trametinib可在体外对BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系产生更大的生长抑制，并延长BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植物的肿瘤生长抑制时间。泰菲乐_Tafinlar的不良反应黑色素瘤达拉非尼作为单一药物最常见的不良反应(≥ 20%）：角化过度、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发和掌跖红感觉异常综合征。达拉非尼与Mekinist联合使用中最常见的不良反应(≥ 20%），包括：发热、皮疹、寒战、头痛、关节痛和咳嗽。达拉非尼与Mekinist联合使用在黑色素瘤的辅助治疗中最常见的不良反应(≥ 20%），包括：发热、疲劳、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛和肌痛。非小细胞肺癌达拉非尼与Mekinist联合使用中最常见的不良反应(≥ 20%），包括：发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲减退、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。间变性甲状腺癌（甲状腺未分化癌）达拉非尼与Mekinist联合使用中最常见的不良反应(≥ 20%），包括：发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲减退、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。为了患者的用药安全、有效，患者最好先请有用药资质的注册医生诊断病情，根据医生的诊症和评估，结合患者实际情况确定用法用药，在医生的全程监护下安全用药，切不可自行服用药物或服用来路不明的非正规来源药品。如果您对泰菲乐_Tafinlar有其他疑问，可继续关注我们最新的发布。

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