达雷妥尤单抗 的药品资讯

在2019年6月27日，FDA批准达雷妥尤单抗联合来那度胺-地塞米松（RD）给药治疗新诊断的骨髓瘤患者-不符合自体干细胞移植（ASCT）条件。2018年5月7日，FDA批准达雷妥尤单抗与万珂（硼替佐米，一种蛋白酶体抑制剂PI）-美法仑（一种烷化剂）-泼尼松（VMP方案）联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者-不符合自体干细胞移植（ASCT）的条件。Darzalex是首个获批用于治疗患有这种疾病的单克隆抗体。2022年4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。{drug_98}浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案-皮质类固醇（地塞米松、来那度胺）权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：皮质类固醇（地塞米松、来那度胺）。皮质类固醇（地塞米松、来那度胺）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据地塞米松剂量已在两项前瞻性随机试验中进行了评估。一、一项前瞻性随机研究 ( ECOG-E4A03 )[3]对445名既往未经治疗的骨髓瘤患者进行了比较来那度胺和大剂量地塞米松（第1-4 天、第9-12天和第 17-20 天，每28天40mg）与来那度胺和低剂量地塞米松的比较。 -剂量地塞米松（第 1、8、15 和 22 天 40 毫克，每 28 天一次）。 [1]1.中位随访时间为36个月，尽管PFS没有差异，但2年OS率有利于低剂量地塞米松组（87% 对 75%，P = .006）。 [1][证据水平: 1iiA ]2.大剂量地塞米松组的死亡人数增加归因于心肺毒性。3.深静脉血栓形成 (DVT) 在高剂量组中也更常见（25% 对 9%）。使用来那度胺的低剂量地塞米松组患者仅使用阿司匹林的 DVT 低于 5%。二、一项关于美法仑和泼尼松与美法仑和大剂量地塞米松的前瞻性随机试验显示PFS或OS没有差异，但大剂量地塞米松组的感染增加。 [2]在这些试验的基础上，所有正在进行的试验和方案均采用低剂量地塞米松方案与其他治疗药物联合使用：年轻患者或适合老年患者每周40mg地塞米松（口服或 IV），或 20 mg（口服或IV) 在不太适合的老年患者中。参考资料：[1]Rajkumar SV, Jacobus S, Callander NS, et al.: Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open-label randomised controlled trial. Lancet Oncol 11 (1): 29-37, 2010.[2]Shustik C, Belch A, Robinson S, et al.: A randomised comparison of melphalan with prednisone or dexamethasone as induction therapy and dexamethasone or observation as maintenance therapy in multiple myeloma: NCIC CTG MY.7. Br J Haematol 136 (2): 203-11, 2007. [3]Lenalidomide and Dexamethasone With or Without Thalidomide in Treating Patients With Multiple Myeloma[NCT00098475].

2021年11月，Darzalex（达雷妥尤单抗）再次获批新适应症，达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（DRd）或联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（DVMP）联合方案治疗不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）成年患者。2022年4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。{drug_98}浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案-Venetoclax（维奈克拉）权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：Venetoclax（维奈克拉）。Venetoclax（维奈克拉）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据一、在一项对66名接受过大量治疗的复发性或难治性骨髓瘤患者进行的 I 期研究中，30名患者存在 (11;14) 易位。[ 65 ]1.在所有66名患者中，ORR为 21%，15% 的患者取得了非常好的部分缓解或更好。对于具有 t(11;14) 的患者，ORR为40%，其中27% 实现了非常好的部分反应或更好。[ 65 ][证据级别：3iiiDiv ]二、在一项前瞻性随机试验 ( BELLINI [NCT02755597])[3]中，291名复发或难治性骨髓瘤患者被随机分配接受Venetoclax（维奈克拉）加硼替佐米和地塞米松与安慰剂加硼替佐米和地塞米松相比。 [2]1.中位随访时间为18.7个月，Venetoclax（维奈克拉）组患者的中位PFS为22.4个月，而安慰剂组患者为11.5个月（HR，0.63；95% CI，0.44-0.90，P = .01）。2.由于治疗相关的脓毒症，OS更倾向于安慰剂组（HR，2.03；95% CI，1.04–3.95，P = .034）。[2][证据级别：1iA ]3.对35名 t(11;14) 易位患者（20名接受Venetoclax（维奈克拉）患者和15名接受安慰剂的患者）的预先指定分析导致Venetoclax（维奈克拉）组患者的中位PFS未达到，而安慰剂组患者为 9.5 个月（HR，0.11；95% CI，0.02–0.56，P = .004）。[2][证据级别：1iDiii ]参考资料：[1]Kumar S, Kaufman JL, Gasparetto C, et al.: Efficacy of venetoclax as targeted therapy for relapsed/refractory t(11;14) multiple myeloma. Blood 130 (22): 2401-2409, 2017. [2]Kumar SK, Harrison SJ, Cavo M, et al.: Venetoclax or placebo in combination with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (BELLINI): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 21 (12): 1630-1642, 2020.[3]A Study Evaluating Venetoclax (ABT-199) in Multiple Myeloma Subjects Who Are Receiving Bortezomib and Dexamethasone as Standard Therapy[NCT02755597].

2019年7月4日，Darzalex（达雷妥尤单抗）在中国附条件批获上市，单药用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。2022年4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。公开资料显示，达雷妥尤单抗皮下注射剂型可以在大约3到5分钟内给药，与该产品静脉注射剂相比，能够将患者的给药时间从几小时缩短到几分钟。此前，该产品已在中国获批用于原发性轻链型淀粉样变患者。{drug_98}浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案-CAR T细胞疗法（塞利尼索、硼替佐米）权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：CAR T细胞疗法（塞利尼索、硼替佐米）。CAR T细胞疗法（塞利尼索、硼替佐米）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据一、在一项IIB期多中心研究中，122名对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和达雷妥尤单抗耐药的多重耐药性骨髓瘤患者接受了口服Selinexor（塞利尼索）和地塞米松治疗。[1] 53% 的患者存在高危细胞遗传学。患者之前接受过中位数的七次治疗。1.在26%的患者（95% CI，19%-35%）中观察到部分缓解 (PR) 率或更好，中位缓解持续时间为 4.4个月。中位 PFS 为 3.7 个月；中位OS为 8.6 个月。[1][证据级别：3iiiDiv ]二、在一项针对42名复发或难治性疾病患者的 II 期研究中，Selinexor（塞利尼索）与硼替佐米和地塞米松联合使用。 [2]1.在63%的患者中观察到部分缓解或更好，中位 PFS 为 9.0 个月。[2][证据级别：3iiiDiv ]塞林克索有明显的副作用，包括恶心、呕吐、疲劳、腹泻、体重减轻、食欲减退和细胞减少。一项对437名参加临床试验的患者进行的描述性回顾性研究，重点是针对这些副作用提供积极的医疗支持。参考资料：[1]Chari A, Vogl DT, Gavriatopoulou M, et al.: Oral Selinexor-Dexamethasone for Triple-Class Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med 381 (8): 727-738, 2019.[2]Bahlis NJ, Sutherland H, White D, et al.: Selinexor plus low-dose bortezomib and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Blood 132 (24): 2546-2554, 2018. 

2020年8月20日，FDA批准扩大Kyprolis（卡非佐米）处方信息，联合达雷妥尤单抗和地塞米松（DKd）以一周一次或者一周两次的给药方案，用于治疗已经接受过一次到三次治疗的复发性和难治性多发性骨髓瘤患者（R/R MM）。2022年4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。{drug_170}浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案-化疗（硼替佐米）权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：化疗（细胞毒性药物）方案：一、美法仑。 [1,2]二、长春新碱+多柔比星（输注）+地塞米松（VAD）。 [3,4]三、环磷酰胺（CyBorD方案+硼替佐米+地塞米松）。 [5,6]四、聚乙二醇化脂质体阿霉素（在改良的VAD方案中）[7,8] 或与硼替佐米和地塞米松联合使用。[9]化疗（硼替佐米）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据1.一项随机前瞻性试验的荟萃分析将美法仑和泼尼松与其他细胞毒性药物的组合进行了比较；PFS或OS未发现差异。[9][证据级别：1iiA ]2.VAD方案在以前未治疗的患者和复发患者中显示出活性，反应率从 60% 到 80% 不等。[10,11][证据级别：3iiiDiv ] 由于物流问题，提供96小时多柔比星输注, 用聚乙二醇化脂质体多柔比星替代提供了相当的反应率。 [7,8]在用尽大多数新方案后，仅使用化疗就可以获得临床缓解，从而改善患者的表现状态，从而允许随后使用研究替代疗法的临床试验。参考资料：[1]Gregory WM, Richards MA, Malpas JS: Combination chemotherapy versus melphalan and prednisolone in the treatment of multiple myeloma: an overview of published trials. J Clin Oncol 10 (2): 334-42, 1992. [2]Combination chemotherapy versus melphalan plus prednisone as treatment for multiple myeloma: an overview of 6,633 patients from 27 randomized trials. Myeloma Trialists' Collaborative Group. J Clin Oncol 16 (12): 3832-42, 1998.[3]Segeren CM, Sonneveld P, van der Holt B, et al.: Vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) administered as rapid intravenous infusion for first-line treatment in untreated multiple myeloma. Br J Haematol 105 (1): 127-30, 1999.[4]Anderson H, Scarffe JH, Ranson M, et al.: VAD chemotherapy as remission induction for multiple myeloma. Br J Cancer 71 (2): 326-30, 1995.[5]Reece DE, Rodriguez GP, Chen C, et al.: Phase I-II trial of bortezomib plus oral cyclophosphamide and prednisone in relapsed and refractory multiple myeloma. J Clin Oncol 26 (29): 4777-83, 2008.[6]Knop S, Liebisch H, Wandt H, et al.: Bortezomib, IV cyclophosphamide, and dexamethasone (VelCD) as induction therapy in newly diagnosed multiple myeloma: results of an interim analysis of the German DSMM Xia trial. [Abstract] J Clin Oncol 27 (Suppl 15): A-8516, 2009.[7]Dimopoulos MA, Pouli A, Zervas K, et al.: Prospective randomized comparison of vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) administered as intravenous bolus injection and VAD with liposomal doxorubicin as first-line treatment in multiple myeloma. Ann Oncol 14 (7): 1039-44, 2003.[8]Rifkin RM, Gregory SA, Mohrbacher A, et al.: Pegylated liposomal doxorubicin, vincristine, and dexamethasone provide significant reduction in toxicity compared with doxorubicin, vincristine, and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma: a Phase III multicenter randomized trial. Cancer 106 (4): 848-58, 2006. [9]Combination chemotherapy versus melphalan plus prednisone as treatment for multiple myeloma: an overview of 6,633 patients from 27 randomized trials. Myeloma Trialists' Collaborative Group. J Clin Oncol 16 (12): 3832-42, 1998.[10]Segeren CM, Sonneveld P, van der Holt B, et al.: Vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) administered as rapid intravenous infusion for first-line treatment in untreated multiple myeloma. Br J Haematol 105 (1): 127-30, 1999.[11]Anderson H, Scarffe JH, Ranson M, et al.: VAD chemotherapy as remission induction for multiple myeloma. Br J Cancer 71 (2): 326-30, 1995.

2021年11月，Darzalex（达雷妥尤单抗）再次获批新适应症，达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（DRd）或联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（DVMP）联合方案治疗不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）成年患者。4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。{drug_98}浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案-免疫调节剂（来那度胺）权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：免疫调节剂（来那度胺）。免疫调节剂（来那度胺）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据来那度胺是第二代免疫调节剂，与泊马度胺和沙利度胺一样，血栓栓塞事件的发生率增加（至少需要用阿司匹林进行血栓预防）、骨髓抑制的发生率增加（高于泊马度胺）和神经病变的发生率增加（低于沙利度胺） ，但超过泊马度胺）。 [1-2]对来自 7 项随机试验的 3,254 名患者进行的荟萃分析显示，来那度胺与血液系统第二原发性恶性肿瘤的风险增加相关（接受来那度胺的患者为 3.1%，未接受的患者为 1.4%；HR，3.8；95% CI , 1.15–12.62; P = .029)。[3] 这种风险仅限于来那度胺和美法仑的组合（HR，4.86；95% CI，2.79–8.46；P = .0001），但来那度胺与环磷酰胺或地塞米松。[3] 对近 4,000 名在 11 项临床试验中接受来那度胺治疗的复发或难治性疾病患者的回顾性研究表明，非黑色素瘤皮肤癌的发病率增加。[4]由于主要的肾脏清除率，在肾功能受损的情况下需要减少来那度胺的剂量（肌酐清除率，30-50：每天10毫克；肌酐清除率，<30：每隔一天15毫克；透析，15毫克[5] 非对照试验在来那度胺和地塞米松中添加克拉霉素（500 毫克，每天两次），并报告反应率增加。[6] 需要进行对照研究来确定这种方法的价值。一、两项针对 351 名和 353 名复发性骨髓瘤患者的前瞻性随机和安慰剂对照研究比较了来那度胺联合大剂量地塞米松与单独使用大剂量地塞米松的效果。 [7,8]1.中位随访时间为16至26个月，中位OS为29.6个月或更长（一项试验未达到），而对照组为20.2个月至20.6个月（HR，0.66；95% CI，0.45-0.96；在一项研究中P = .03 [ 7]，在另一项研究中P < .001)。[8][证据级别：1iA ]二、一项前瞻性随机研究对 1,623 名不符合移植条件、既往未经治疗的骨髓瘤患者进行了比较，比较来那度胺和地塞米松直至疾病进展与72周美法仑、泼尼松和沙利度胺 (MPT) 诱导方案共 72 周。 [9]1.中位随访46个月，来那度胺组的OS有所改善，4年OS分别为 52% 和 38%（HR，0.72；95% CI，0.54–0.96；P = .02）。[9][证据级别：1iiA ]参考资料：[1]Rajkumar SV, Jacobus S, Callander NS, et al.: Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open-label randomised controlled trial. Lancet Oncol 11 (1): 29-37, 2010.[2]Bradbury CA, Craig Z, Cook G, et al.: Thrombosis in patients with myeloma treated in the Myeloma IX and Myeloma XI phase 3 randomized controlled trials. Blood 136 (9): 1091-1104, 2020.[3]Palumbo A, Bringhen S, Kumar SK, et al.: Second primary malignancies with lenalidomide therapy for newly diagnosed myeloma: a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol 15 (3): 333-42, 2014.[4]Dimopoulos MA, Richardson PG, Brandenburg N, et al.: A review of second primary malignancy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma treated with lenalidomide. Blood 119 (12): 2764-7, 2012.[5]Dimopoulos MA, Christoulas D, Roussou M, et al.: Lenalidomide and dexamethasone for the treatment of refractory/relapsed multiple myeloma: dosing of lenalidomide according to renal function and effect on renal impairment. Eur J Haematol 85 (1): 1-5, 2010.[6]Rossi A, Mark T, Jayabalan D, et al.: BiRd (clarithromycin, lenalidomide, dexamethasone): an update on long-term lenalidomide therapy in previously untreated patients with multiple myeloma. Blood 121 (11): 1982-5, 2013.[7]Dimopoulos M, Spencer A, Attal M, et al.: Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med 357 (21): 2123-32, 2007. [8]Weber DM, Chen C, Niesvizky R, et al.: Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed multiple myeloma in North America. N Engl J Med 357 (21): 2133-42, 2007.[9]Hulin C, Belch A, Shustik C, et al.: Updated Outcomes and Impact of Age With Lenalidomide and Low-Dose Dexamethasone or Melphalan, Prednisone, and Thalidomide in the Randomized, Phase III FIRST Trial. J Clin Oncol 34 (30): 3609-3617, 2016. 

2021年4月27日，Darzalex（达雷妥尤单抗）新适应症上市申请已获得中国NMPA批准，达雷妥尤单抗与来那度胺和地塞米松联用或与硼替佐米和地塞米松联用治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成人患者。2022年4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。{drug_98}浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案-免疫调节剂（泊马度胺）权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：免疫调节剂（泊马度胺）。免疫调节剂（泊马度胺）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据Pomalidomide（泊马度胺）是一种第三代免疫调节剂，它显示出一些骨髓抑制和血栓栓塞事件的增加，正如来那度胺和沙利度胺所指出的那样（至少需要用阿司匹林预防血栓），但与其他药物相比，周围神经病变很少。一、在一项前瞻性随机试验中，117名来那度胺和蛋白酶体抑制剂都复发或难以治疗的患者被随机分配接受Elotuzumab（埃罗妥珠单抗）、泊马度胺和地塞米松与单独使用泊马度胺和地塞米松。 [1]1.中位随访时间为 9.1 个月，Elotuzumab（埃罗妥珠单抗）组合的中位 PFS 为 10.3 个月，而对照组为 4.7 个月（HR，0.54；95% CI，0.34-0.86；P = .008）。[1] [证据等级：1iiDiii ]二、在一项对559名复发或难治性骨髓瘤患者以及既往接受过来那度胺治疗的患者进行的前瞻性随机试验中，患者被随机分配接受泊马度胺联合硼替佐米和地塞米松与单独接受硼替佐米和地塞米松治疗。 [2]1.中位随访时间为15.9个月，中位PFS有利于泊马度胺组合，11.2 个月（95% CI，9.7-13.7）与 7.1 个月（95% CI，5.9-8.9）（HR，0.61；95% CI， 0.49−0.77；P <.001).[2][证据级别：1iiDiii ]三、对于 302 名复发或难治性疾病患者，将泊马度胺和地塞米松（每周 40 毫克）与更高剂量的地塞米松方案（每天 40 毫克，每 8 天连续 4 天）进行了比较。 [3]1.中位随访时间为10.0个月，泊马度胺组的PFS优于4.0个月和1.9个月（HR，0.48；95% CI，0.39–0.60；P < .0001）[3][证据级别： 1iiDiii ]参考资料：[1]Dimopoulos MA, Dytfeld D, Grosicki S, et al.: Elotuzumab plus Pomalidomide and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 379 (19): 1811-1822, 2018.[2]Richardson PG, Oriol A, Beksac M, et al.: Pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide (OPTIMISMM): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 20 (6): 781-794, 2019.[3]San Miguel J, Weisel K, Moreau P, et al.: Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 14 (11): 1055-66, 2013.

2019年9月26日，FDA批准达雷妥尤单抗与硼替佐米/沙利度胺和地塞米松（VTd）联合用于新诊断多发性骨髓瘤患者-符合自体干细胞移植。2018年5月7日，FDA批准达雷妥尤单抗与万珂（硼替佐米，一种蛋白酶体抑制剂PI）-美法仑（一种烷化剂）-泼尼松（VMP方案）联合用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者-不符合自体干细胞移植（ASCT）的条件。Darzalex是首个获批用于治疗患有这种疾病的单克隆抗体。CDE官网于2022年4月15日显示，强生制药的达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）新适应症在华申报上市，推测其适应症可能为多发性骨髓瘤。{drug_98}浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案-蛋白酶体抑制剂（伊沙佐米）权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：蛋白酶体抑制剂（伊沙佐米）。蛋白酶体抑制剂（伊沙佐米）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据Ixazomib（伊沙佐米）是第二代蛋白酶体抑制剂，每周口服一次，每4周3次。在一项涉及 722 名复发或难治性骨髓瘤患者的前瞻性随机试验中，将Ixazomib（伊沙佐米）联合来那度胺和地塞米松与安慰剂联合来那度胺和地塞米松进行了比较。 [1,2]1.中位随访 2 年，Ixazomib（伊沙佐米）组的中位PFS为20.6个月，而安慰剂组为14.7个月（HR，0.66；95% CI，0.47-0.93；P = .016）。 [1][证据级别：1iDiii ]2.高危患者的PFS也得到改善（由荧光原位杂交和细胞遗传学定义）。[2][证据级别：1iDiii ]3.在任何接受Ixazomib（伊沙佐米）治疗的患者中均未发现3级或4级神经病变。参考资料：[1]Moreau P, Masszi T, Grzasko N, et al.: Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 374 (17): 1621-34, 2016.[2]Avet-Loiseau H, Bahlis NJ, Chng WJ, et al.: Ixazomib significantly prolongs progression-free survival in high-risk relapsed/refractory myeloma patients. Blood 130 (24): 2610-2618, 2017. 

2017年6月16日，FDA批准将达雷妥尤单抗与泊马度胺和地塞米松联合用于治疗至少已经接受过两次治疗的多发性骨髓瘤患者，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗。2015年11月16日，美国食品和药物管理局FDA加速批准Darzalex（达雷妥尤单抗）单药治疗至少接受过三次既往治疗包括蛋白酶体抑制剂（Pls）和免疫调节药物（IMiDS）或同时对Pl与IMiDs耐药的复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。2022年4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。公开资料显示，达雷妥尤单抗皮下注射剂型可以在大约3到5分钟内给药，与该产品静脉注射剂相比，能够将患者的给药时间从几小时缩短到几分钟。此前，该产品已在中国获批用于原发性轻链型淀粉样变患者。{drug_98}浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案-蛋白酶体抑制剂（卡非佐米）权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：蛋白酶体抑制剂（卡非佐米）。蛋白酶体抑制剂（卡非佐米）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据Carfilzomib（卡非佐米）是一种第二代蛋白酶体抑制剂，通过Ⅳ给药（与bortezomib（硼替佐米）的皮下途径不同）；大多数研究采用每周两次给药，但每周一次给药似乎至少同样有效和安全。 [1]一、一项随机前瞻性试验包括578名复发或难治性骨髓瘤患者。 [1]1.每周接受一次卡非佐米的患者的中位 PFS 显着好于 11.2 个月（95% CI，8.6-13.0 个月），优于每周两次，7.6 个月（95% CI，5.8-9.2 个月）（HR，0.69； 95% CI，0.54-0.83；P = .0029).[1][证据级别：1iiDiii ]二、在一项包含 792 名复发或难治性骨髓瘤患者的前瞻性随机试验中，将卡非佐米、来那度胺和地塞米松的组合与来那度胺加地塞米松进行了比较。 [2]1.中位随访时间为 67.1 个月，卡非佐米组的中位 OS 为 48.3 个月（95% CI，42.4-52.8 个月）与 40.4 个月（95% CI，33.6-44.4 个月）（HR，0.79；95% CI , 0.67‒0.95；单侧P = .009).[2][证据级别：1iiA ]2.在一项预先计划的亚组分析中，具有高风险细胞遗传学（即 t(4;14)、t(14;16)、del(17p)）的患者三联体的PFS也有所改善（23 个月对 14 个月；HR , 0.70; 95% CI, 0.43−1.16; 单侧P = .083) 和缓解率，但卡非佐米联合治疗并未消除更差的预后。[3][证据级别：1iiDiv ]三、一项对929名患者进行的前瞻性随机研究 ( NCT01568866 )[7]比较了卡非佐米和地塞米松与硼替佐米和地塞米松。 [4]1.中位随访时间为 37 个月，卡非佐米联合治疗的中位 OS 为 47.6 个月（95% CI，42.5–不可评估），而硼替佐米联合治疗的中位 OS 为 40.0 个月（95% CI，32.6–42.3）（HR， 0.79；95% CI，0.65–0.96；P = .020).[4][证据级别：1iiA ]四、25% 的患者发生心血管不良事件，如心力衰竭、胸痛和急性冠状动脉综合征（3 级或更高），尤其是在治疗的前 3 个月。 [5、6]参考资料：[1]Moreau P, Mateos MV, Berenson JR, et al.: Once weekly versus twice weekly carfilzomib dosing in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (A.R.R.O.W.): interim analysis results of a randomised, phase 3 study. Lancet Oncol 19 (7): 953-964, 2018.[2]Siegel DS, Dimopoulos MA, Ludwig H, et al.: Improvement in Overall Survival With Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone in Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. J Clin Oncol 36 (8): 728-734, 2018.[3]Avet-Loiseau H, Fonseca R, Siegel D, et al.: Carfilzomib significantly improves the progression-free survival of high-risk patients in multiple myeloma. Blood 128 (9): 1174-80, 2016.[4]Dimopoulos MA, Goldschmidt H, Niesvizky R, et al.: Carfilzomib or bortezomib in relapsed or refractory multiple myeloma (ENDEAVOR): an interim overall survival analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 18 (10): 1327-1337, 2017.[5]Cornell RF, Ky B, Weiss BM, et al.: Prospective Study of Cardiac Events During Proteasome Inhibitor Therapy for Relapsed Multiple Myeloma. J Clin Oncol 37 (22): 1946-1955, 2019.[6]Waxman AJ, Clasen S, Hwang WT, et al.: Carfilzomib-Associated Cardiovascular Adverse Events: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol 4 (3): e174519, 2018.[7]Phase 3 Study With Carfilzomib and Dexamethasone Versus Bortezomib and Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma Patients[NCT01568866].

2019年9月26日，FDA批准达雷妥尤单抗与硼替佐米/沙利度胺和地塞米松（VTd）联合用于新诊断多发性骨髓瘤患者-符合自体干细胞移植。2022年4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。Darzalex（达雷妥尤单抗）是强生公司研发的一种抗CD38的单克隆抗体，于2015年获得美国食品和药物管理局FDA批准上市。Darzalex（达雷妥尤单抗）具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。Darzalex是全球以及国内首个获批的靶向CD38的全人源单克隆抗体。{drug_98}浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案-蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）。蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据硼替佐米是一流的蛋白酶体抑制剂，每周皮下给药，每 4 周 3 次；皮下途径优于静脉 (IV) 途径，因为它引起的神经病变显着减少且不会丧失反应性。 [1-2] 硼替佐米由肝脏代谢和清除，在患有以下疾病的患者中似乎具有活性且耐受性良好肾功能不全。[3,4] 根据对 23 项 II 期研究的荟萃分析，在完成硼替佐米诱导治疗 6 个多月后，可再次给予硼替佐米，ORR 为 40%。[5][证据级别： 3iiiDiv ]证据（硼替佐米）：一、一项针对669名复发性骨髓瘤患者的前瞻性随机研究比较了 IV 给予的硼替佐米与大剂量口服地塞米松。 [6]1.中位随访时间为22个月，硼替佐米的中位 OS 为 29.8 个月，地塞米松为 23.7 个月（HR，0.77；P = .027），尽管该试验允许复发后交叉。[6][证据级别： 1iiA ]二、一项针对646名先前接受过治疗的患者的前瞻性随机试验 ( NCT00103506 ) 比较了硼替佐米加聚乙二醇化脂质体阿霉素与单独使用硼替佐米的效果。 [7]1.中位随访时间为7.0个月，该组合的1年OS更好（82% 对 75%，P = .05）。[7][证据级别：1iiA ]三、一项针对260名65岁及以上新诊断患者的前瞻性随机试验比较了硼替佐米、美法仑和泼尼松 (VMP) 与硼替佐米、沙利度胺和泼尼松 (VTP)。[8]1.中位随访时间为 72 个月，VMP组的中位OS为63个月，而VTP组为43个月（HR，0.67；95% CI，0.49–0.91；P = .01）。[8][证据等级：1iiA ]参考资料：[1]Bringhen S, Larocca A, Rossi D, et al.: Efficacy and safety of once-weekly bortezomib in multiple myeloma patients. Blood 116 (23): 4745-53, 2010.[2]Moreau P, Pylypenko H, Grosicki S, et al.: Subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib in patients with relapsed multiple myeloma: a randomised, phase 3, non-inferiority study. Lancet Oncol 12 (5): 431-40, 2011.[3]San-Miguel JF, Richardson PG, Sonneveld P, et al.: Efficacy and safety of bortezomib in patients with renal impairment: results from the APEX phase 3 study. Leukemia 22 (4): 842-9, 2008.[4]Dimopoulos MA, Terpos E, Chanan-Khan A, et al.: Renal impairment in patients with multiple myeloma: a consensus statement on behalf of the International Myeloma Working Group. J Clin Oncol 28 (33): 4976-84, 2010. [5]Knopf KB, Duh MS, Lafeuille MH, et al.: Meta-analysis of the efficacy and safety of bortezomib re-treatment in patients with multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 14 (5): 380-8, 2014. [6]Richardson PG, Sonneveld P, Schuster M, et al.: Extended follow-up of a phase 3 trial in relapsed multiple myeloma: final time-to-event results of the APEX trial. Blood 110 (10): 3557-60, 2007.[7]Orlowski RZ, Nagler A, Sonneveld P, et al.: Randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin plus bortezomib compared with bortezomib alone in relapsed or refractory multiple myeloma: combination therapy improves time to progression. J Clin Oncol 25 (25): 3892-901, 2007.[8]Mateos MV, Oriol A, Martínez-López J, et al.: GEM2005 trial update comparing VMP/VTP as induction in elderly multiple myeloma patients: do we still need alkylators? Blood 124 (12): 1887-93, 2014.

2020年8月20日，FDA批准扩大Kyprolis（卡非佐米）处方信息，联合达雷妥尤单抗和地塞米松（DKd）以一周一次或者一周两次的给药方案，用于治疗已经接受过一次到三次治疗的复发性和难治性多发性骨髓瘤患者（R/R MM）。Darzalex（达雷妥尤单抗）是强生公司研发的一种抗CD38的单克隆抗体，于2015年获得美国食品和药物管理局FDA批准上市。Darzalex（达雷妥尤单抗）具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。Darzalex是全球以及国内首个获批的靶向CD38的全人源单克隆抗体。2022年4月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交了一项新适应症上市申请，并获得受理。{drug_98}浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案-单克隆抗体（埃罗妥珠单抗）权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）治疗方案：单克隆抗体（埃罗妥珠单抗）。单克隆抗体（埃罗妥珠单抗）治疗浆细胞肿瘤（复发或难治性多发性骨髓瘤）医学证据一、一项前瞻性随机试验纳入了 117 名来那度胺和蛋白酶体抑制剂复发或难治的患者，随机分配接受Elotuzumab（埃罗妥珠单抗）、泊马度胺和地塞米松 (EPd) 与单用泊马度胺和地塞米松 (Pd)。[ 11 ]1.中位随访46个月，Elotuzumab（埃罗妥珠单抗）联合组 (ELd) 的4年总生存期 (OS) 为50%，而对照组 (Ld) 为43% (HR, 0.78; 95% CI, 0.63 –0.96).[ 12 ][证据等级：1iiA ]二、在一项包含 646 名复发或难治性骨髓瘤患者的前瞻性随机试验中，Elotuzumab（埃罗妥珠单抗）与来那度胺和地塞米松联合使用，并与单独的来那度胺和地塞米松进行比较。[ 13 ][证据级别：1iiA ]1.中位随访时间为 2.8 年，接受Elotuzumab（埃罗妥珠单抗）组的3年PFS优于26%和18%（HR，0.73；95% CI，0.60–0.89；P = .0014），并在3年时间有所改善OS分别为44%和39% ( P = .0257)。参考资料：[1]Dimopoulos MA, Dytfeld D, Grosicki S, et al.: Elotuzumab plus Pomalidomide and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 379 (19): 1811-1822, 2018.[2]Dimopoulos MA, Lonial S, Betts KA, et al.: Elotuzumab plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: Extended 4-year follow-up and analysis of relative progression-free survival from the randomized ELOQUENT-2 trial. Cancer 124 (20): 4032-4043, 2018.[3]Lonial S, Dimopoulos M, Palumbo A, et al.: Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med 373 (7): 621-31, 2015.