曲妥珠单抗 的用药指南

胃癌2022年诊疗指南-靶向治疗（曲妥珠单抗）2022年4月3日，根据国家卫健委发布《胃癌诊疗指南》建议，胃癌靶向治疗诊疗内容如下：胃癌治疗原则，应当采取综合治疗的原则，即根据肿瘤病理学类型及临床分期，结合患者一般状况和器官功能状态，采取多学科综合治疗（multidisciplinary team，MDT）模式（包括胃肠外科、消化内科、肿瘤内科、内镜中心、放疗科、介入科、影像科、康复科、营养科、分子生物学家、生物信息学家等），有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗手段，达到根治或最大幅度地控制肿瘤，延长患者生存期，改善生活质量的目的。靶向治疗（曲妥珠单抗）治疗胃癌诊疗指南1.适应证：对 HER2 过表达（免疫组化染色呈+++，或免疫组化染色呈++且 FISH 检测呈阳性）的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，推荐在化疗的基础上，联合使用分子靶向治疗药物曲妥珠单抗。适应人群为既往未接受过针对转移性疾病的一线治疗患者，或既往未接受过抗HER2治疗的二线及以上治疗患者。2.禁忌证：既往有充血性心力衰竭病史、高危未控制心律失常、需要药物治疗的心绞痛、有临床意义瓣膜疾病、心电图显示透壁心肌梗死和控制不佳的高血压。3.治疗前评估及治疗中监测：曲妥珠单抗不良反应57主要包括心肌毒性、输液反应、血液学毒性和肺毒性等。因此在应用前需全面评估病史、体力状况、基线肿瘤状态、HER2状态以及心功能等。在首次输注时需严密监测输液反应，并在治疗期间密切监测左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。LVEF 相对治疗前绝对降低≥16%或者 LVEF低于当地医疗机构的该参数正常值范围且相对治疗前绝对降低 ≥10%时，应停止曲妥珠单抗治疗。注意事项：1）根据 ToGA 研究结果，对于 HER2 阳性胃癌，推荐在5-氟尿嘧啶/卡培他滨联合顺铂基础上联合曲妥珠单抗。除此之外，多项Ⅱ期临床研究评估了曲妥珠单抗联合其他化疗方案，也有较好的疗效和安全性，如紫杉醇、卡培他滨联合奥沙利铂、替吉奥联合奥沙利铂、替吉奥联合顺铂等。但不建议与蒽环类药物联合应用。2）一线化疗进展后的 HER2阳性晚期胃癌患者，如一线已应用过曲妥珠单抗，跨线应用的高级别循证依据尚缺乏，有条件的情况下建议再次活检，尽管国内多中心前瞻性观察性研究初步结果显示二线继续应用曲妥珠单抗联合化疗可延长中位无进展生存时间，但暂不建议在临床实践中考虑。3）其他以 HER2为靶点的药物有抗 HER2 单克隆抗体帕妥珠单抗、小分子酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼、药物偶联抗HER2 单克隆抗体 TDM-1 等，目前这些药物的临床研究均未获得阳性结果，均不推荐在临床中应用。参考资料：http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml

胃癌2022年诊疗指南-化疗（姑息化疗（曲妥珠单抗、阿帕替尼））2022年4月3日，根据国家卫健委发布《胃癌诊疗指南》，胃癌化疗和有关靶向治疗诊疗建议内容如下：化疗分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗和转化治疗，应当严格掌握临床适应证，排除禁忌证，并在肿瘤内科医师的指导下施行。化疗应当充分考虑患者的疾病分期、年龄、体力状况、治疗风险、生活质量及患者意愿等，避免治疗过度或治疗不足。及时评估化疗疗效，密切监测及防治不良反应，并酌情调整药物和/或剂量。按照 RECIST 疗效评价标准（见附录）评价疗效。不良反应评价标准参照 NCI-CTC标准。姑息化疗（曲妥珠单抗、阿帕替尼）治疗胃癌诊疗指南目的为缓解肿瘤导致的临床症状，改善生活质量及延长生存期。适用于全身状况良好、主要脏器功能基本正常的无法切除、术后复发转移或姑息性切除术后的患者。禁忌用于严重器官功能障碍，不可控制的合并疾病及预计生存期不足3个月者。常用的系统化疗药物包括：5-氟尿嘧啶、卡培他滨、替吉奥、顺铂、奥沙利铂、紫杉醇、多西他赛、白蛋白紫杉醇、伊立替康、表阿霉素等，靶向治疗药物包括：曲妥珠单抗、阿帕替尼。化疗方案包括2药联合或3药联合方案，2药方案包括：5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+顺铂（5-FU/LV+FP）、卡培他滨+顺铂（XP）、替吉奥+顺铂（SP）、5-氟尿嘧啶+奥沙利铂（FOLFOX）、卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）、替吉奥+奥沙利铂（SOX）、卡培他滨+紫杉醇、卡培他滨+多西他赛、5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+伊立替康（FOLFIRI）等。3药方47案适用于体力状况好的晚期胃癌患者，常用者包括：表阿霉素+顺铂+5-氟尿嘧啶（ECF）及其衍生方案（EOX、ECX、EOF），多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶（DCF）及其改良方案（FLOT、DOX、DOS）等。白蛋白结合型紫杉醇作为二线治疗与普通紫杉醇疗效相当，且很少发生过敏反应，目前也为可选择的化疗药物。对体力状态差、高龄患者，考虑采用口服氟尿嘧啶类药物或紫杉类药物的单药化疗。对HER2表达呈阳性（免疫组化染色呈+++，或免疫组化染色呈++且 FISH 检测呈阳性）的晚期胃癌患者，可考虑在化疗的基础上，联合使用分子靶向治疗药物曲妥珠单抗。既往 2 个化疗方案失败的晚期胃癌患者，身体状况良好情况下，可考虑单药阿帕替尼治疗。姑息化疗注意事项如下：1.胃癌是异质性较强的恶性肿瘤，治疗困难，积极鼓励患者尽量参加临床研究。2.对于复发转移性胃癌患者，3 药方案适用于肿瘤负荷较大且体力状况较好者。而单药化疗适用于高龄、体力状况差或脏器功能轻度不全患者。3.对于经系统化疗疾病控制后的患者，仍需定期复查，根据回顾性及观察性研究，标准化疗后序贯单药维持治疗较标准化疗可改善生活质量，减轻不良反应，一般可在标准化疗进行4～6个周期后进行。4.腹膜转移是晚期胃癌患者的特殊转移模式，常因伴随癌性腹水、癌性肠梗阻影响患者进食及生活质量。治疗48需根据腹胀等进行腹水引流及腹腔灌注化疗，改善一般状况，择期联合全身化疗。参考资料：http://www.nhc.gov.cn/wjw/index.shtml

转移性乳腺癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对转移性乳腺癌治疗方案：HER2/neu阳性乳腺癌-单克隆抗体治疗（曲妥珠单抗）。单克隆抗体治疗（曲妥珠单抗）治疗转移性乳腺癌医学证据在一项 III 期试验中，转移性疾病患者被随机分配接受单独化疗（多柔比星和环磷酰胺或紫杉醇）或相同的化疗加曲妥珠单抗。[1][证据级别：1iiA ]1.接受化疗加曲妥珠单抗治疗的患者比单独接受化疗的患者具有 OS 优势（25.1 个月 vs. 20.3 个月，P = .05）。[1][证据级别：1iiA ]值得注意的是，当与多柔比星联合使用时，曲妥珠单抗与显着的心脏毒性有关。 [2]比较多药化疗加曲妥珠单抗与单药化疗的临床试验产生了相互矛盾的结果。1.在一项针对接受曲妥珠单抗、紫杉醇和卡铂治疗的转移性乳腺癌患者的随机研究中，与单独接受曲妥珠单抗和紫杉醇治疗的患者相比，患者对联合用药的耐受性良好，疾病进展时间更长。[3][证据水平: 1iDiii ]2.然而，在乳腺癌国际研究组的 III 期试验 ( BCIRG-007 [NCT00047255])[4]中显示 OS、疾病进展时间或缓解率没有差异，该试验将卡铂和多西他赛加曲妥珠单抗与多西他赛加曲妥珠单抗作为一线药物进行比较转移性 HER2 过表达乳腺癌的化疗。[5][证据级别：1iiA ]在临床试验之外，转移性 HER2 过表达乳腺癌的标准一线治疗是单药化疗加曲妥珠单抗。参考资料：[1]Pegram MD, Pauletti G, Slamon DJ: HER-2/neu as a predictive marker of response to breast cancer therapy. Breast Cancer Res Treat 52 (1-3): 65-77, 1998.[2]Seidman A, Hudis C, Pierri MK, et al.: Cardiac dysfunction in the trastuzumab clinical trials experience. J Clin Oncol 20 (5): 1215-21, 2002. [3]Robert N, Leyland-Jones B, Asmar L, et al.: Randomized phase III study of trastuzumab, paclitaxel, and carboplatin compared with trastuzumab and paclitaxel in women with HER-2-overexpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol 24 (18): 2786-92, 2006.[4]Docetaxel and Trastuzumab With or Without Carboplatin in Treating Women With HER2-Positive Breast Cancer[NCT00047255].[5]Valero V, Forbes J, Pegram MD, et al.: Multicenter phase III randomized trial comparing docetaxel and trastuzumab with docetaxel, carboplatin, and trastuzumab as first-line chemotherapy for patients with HER2-gene-amplified metastatic breast cancer (BCIRG 007 study): two highly active therapeutic regimens. J Clin Oncol 29 (2): 149-56, 2011. 

早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术前全身治疗（术后治疗（曲妥珠单抗和T-DM1））。术前全身治疗（术后治疗（曲妥珠单抗和T-DM1））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据在一项 III 期试验 ( KATHERINE [NCT01772472])[1]中，1,486 名 HER2 阳性疾病的女性接受了术前含紫杉烷的化学疗法（联合或不联合蒽环类药物）联合曲妥珠单抗联合或不联合第二 HER2靶向药物，但仍有残留手术后疾病，被随机分配接受14个周期的辅助曲妥珠单抗或T-DM1。[2][证据级别：1iDii ]1.在计划的中期分析时，T-DM1 组的侵袭性 DFS（主要研究终点）显着高于曲妥珠单抗组（HR侵袭性疾病或死亡，0.50；95% CI，0.39-0.64；P < .001；3 年时的侵入性 DFS，88.3% 对 77%）。2.OS数据不成熟且不显著（HR，0.70；95% CI，0.47–1.05）。3.接受 T-DM1 的患者更有可能因不良事件而停止治疗（18% 对 2.1%），并且感觉神经病变发生率更高（18.6% 对 6.9%），其中大多数病例当时已经消退的分析。4.在亚组分析中，在所有亚组中都观察到了T-DM1的益处，包括在术前环境中接受双重 HER2 靶向治疗的参与者。对于术前治疗后残留疾病的患者，应考虑这些方法和参与新疗法的临床试验。EA1131（NCT02445391[3]是一项随机 III 期临床试验，随机分配术前治疗后残留基底样 TNBC 的患者接受铂类化疗或卡培他滨。S1418/BR006 (NCT02954874)[4]是一项 III 期试验，评估了派姆单抗作为术前治疗后残留 TNBC（≥1 cm 浸润性癌或残留淋巴结）患者辅助治疗的疗效。大多数接受过术前治疗的女性在保乳后进行放射治疗，以降低局部复发的风险。在决定是否进行乳房切除术后放疗时，应考虑基线临床和随后的病理分期。其他辅助全身治疗可在术后、辅助放疗期间或完成后进行，包括激素受体阳性疾病患者的辅助激素治疗和 HER2 阳性疾病患者的辅助曲妥珠单抗。参考资料：[1]A Study of Trastuzumab Emtansine Versus Trastuzumab as Adjuvant Therapy in Patients With HER2-Positive Breast Cancer Who Have Residual Tumor in the Breast or Axillary Lymph Nodes Following Preoperative Therapy (KATHERINE)[NCT01772472].[2]von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, et al.: Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 380 (7): 617-628, 2019.[3]Testing Platinum-based Chemotherapy after Surgery in Triple-Negative Breast Cancers[NCT02445391].[4]Testing MK-3475 (Pembrolizumab) as Adjuvant Therapy for Triple Receptor-Negative Breast Cancer[NCT02954874].

早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术前全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（曲妥珠单抗））。术前全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（曲妥珠单抗））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据a.Ⅲ期新辅助赫赛汀 (NOAH) 研究将 HER2 阳性局部晚期或炎性乳腺癌患者随机分配接受术前化疗，伴或不伴 1 年曲妥珠单抗治疗。[1][证据级别：1iiA ]1.研究结果证实，在术前化疗中加入曲妥珠单抗不仅改善了临床反应（87% 对 74%）和病理反应（乳房和腋窝，38% 对 19%），而且还改善了主要结果 EFS。 1][证据级别：1iiA ]2.中位随访 5.4 年后，在化疗中加用曲妥珠单抗的 EFS 获益分别为 58%（95% CI，48%–66%）和 43%（95% CI，34%–52%）在化疗组。两个随机 HER2 阳性治疗组之间 EFS 的未调整 HR 为 0.64（95% CI，0.44-0.93；双边对数秩P = .016）。在接受曲妥珠单抗治疗的患者中，EFS 与 pCR 密切相关。[2]3.两名同时接受多柔比星和曲妥珠单抗治疗两个周期的患者出现症状性心力衰竭。对 LVEF 进行密切的心脏监测以及阿霉素的总剂量不超过 180 mg/m 2是导致 LVEF 下降次数相对较少且仅发生两次心脏事件的原因。[1][证据级别：1iiD ]b.由于担心曲妥珠单抗和蒽环类药物的共同给药，一项 III 期试验 ( Z1041 [NCT00513292])[4]将可手术的 HER2 阳性乳腺癌患者随机分配接受曲妥珠单抗治疗，与术前化疗方案的蒽环类药物成分 (FEC) 连续或同时接受。 [3][证据级别：1iiDiv ]1.pCR 是主要结果。两组之间的乳房 pCR 率没有显着差异（56.5% 连续，54.2% 并发；差异为 2.3%，95% CI，-9.3-13.9）。2.术前化疗期间 LVEF 无症状下降在每组患者中的比例相似。3.DFS和OS是次要结果。中位随访 5.1 年后，DFS（HR，1.02；95% CI，0.56-1.83，P = .96）或 OS（HR，1.17；95% CI，0.48-2.88；P = .73) 在顺序臂和并行臂之间。 [5]4.结论是，基于这些发现，曲妥珠单抗与蒽环类药物的同时给药是不合理的。曲妥珠单抗的皮下制剂也已获批准。SafeHer ( NCT01566721 )[6]试验评估了自我给药与临床医生给药的 SQ 曲妥珠单抗在 I 期至 III 期 HER2 阳性乳腺癌中的安全性和耐受性。[7] 化疗同时或依次给药。III 期（HannaH [NCT00950300][8]试验也表明，术前 SQ 曲妥珠单抗的药代动力学和疗效不劣于 IV 制剂。这项国际开放标签试验 (n = 596) 随机分配患有可手术、局部晚期或炎症性 HER2 阳性乳腺癌的女性接受术前化疗（基于蒽环类/紫杉烷），使用 SQ 给药或 IV 给药曲妥珠单抗术前每 3 周一次。患者接受了辅助曲妥珠单抗以完成 1 年的治疗。[9][证据级别：1iiD] 两组的 pCR 率相差 4.7%（95% CI，4.0%–13.4%）；IV 给药组为 40.7%，而 SQ 给药组为 45.4%，证明 SQ 制剂的非劣效性。EFS 和 OS 是次要终点。两组的 6 年 EFS 为 65%（HR，0.98；95% CI，0.74-1.29）。两组的 6 年 OS 率为 84%（HR，0.94；95% CI，0.61-1.45）。 [10]还研究了更新的 HER2 靶向疗法（拉帕替尼、帕妥珠单抗）。似乎 HER2 受体的双重靶向导致 pCR 率增加；然而，迄今为止，这种方法并没有显示出生存优势。 [11,12]参考资料：[1]Gianni L, Eiermann W, Semiglazov V, et al.: Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet 375 (9712): 377-84, 2010.[2]Gianni L, Eiermann W, Semiglazov V, et al.: Neoadjuvant and adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (NOAH): follow-up of a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet Oncol 15 (6): 640-7, 2014.[3]Buzdar AU, Suman VJ, Meric-Bernstam F, et al.: Fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide (FEC-75) followed by paclitaxel plus trastuzumab versus paclitaxel plus trastuzumab followed by FEC-75 plus trastuzumab as neoadjuvant treatment for patients with HER2-positive breast cancer (Z1041): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 14 (13): 1317-25, 2013.[4]Combination Chemotherapy and Paclitaxel Plus Trastuzumab in Treating Women With Palpable Breast Cancer That Can Be Removed by Surgery[NCT00513292].[5]Buzdar AU, Suman VJ, Meric-Bernstam F, et al.: Disease-Free and Overall Survival Among Patients With Operable HER2-Positive Breast Cancer Treated With Sequential vs Concurrent Chemotherapy: The ACOSOG Z1041 (Alliance) Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 5 (1): 45-50, 2019.[6]A Safety and Tolerability Study of Assisted and Self-Administered Subcutaneous (SC) Herceptin (Trastuzumab) as Adjuvant Therapy in Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Positive Breast Cancer (SafeHER)[NCT01566721].[7]Gligorov J, Ataseven B, Verrill M, et al.: Safety and tolerability of subcutaneous trastuzumab for the adjuvant treatment of human epidermal growth factor receptor 2-positive early breast cancer: SafeHer phase III study's primary analysis of 2573 patients. Eur J Cancer 82: 237-246, 2017.[8]A Study to Compare Subcutaneous (SC) Versus Intravenous (IV) Administration of Herceptin (Trastuzumab) in Women With Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER) 2-Positive Early Breast Cancer[NCT00950300].[9]Ismael G, Hegg R, Muehlbauer S, et al.: Subcutaneous versus intravenous administration of (neo)adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I-III breast cancer (HannaH study): a phase 3, open-label, multicentre, randomised trial. Lancet Oncol 13 (9): 869-78, 2012. [10]Jackisch C, Stroyakovskiy D, Pivot X, et al.: Subcutaneous vs Intravenous Trastuzumab for Patients With ERBB2-Positive Early Breast Cancer: Final Analysis of the HannaH Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 5 (5): e190339, 2019.[11]Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al.: Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 13 (1): 25-32, 2012.[12]Baselga J, Bradbury I, Eidtmann H, et al.: Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet 379 (9816): 633-40, 2012.

早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对早期/局部/可手术乳腺癌治疗方案：术后全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（曲妥珠单抗））。术后全身治疗（HER2/neu阳性乳腺癌（曲妥珠单抗））治疗早期/局部/可手术乳腺癌医学证据一、赫赛汀佐剂(HERA) ( BIG-01-01 [NCT00045032])[1]试验检查了在完成主要治疗后使用曲妥珠单抗作为HER2阳性乳腺癌的辅助治疗是否有效。对于大多数患者，主要治疗包括术前或术后给予含蒽环类药物的化疗方案，加或减局部放射治疗。在完成主要治疗的 7 周内开始每 3 周给予一次曲妥珠单抗。[2][证据级别：1iiA ] 患者被随机分配到三个研究组之一：1.观察（n = 1,693）。2.1年的曲妥珠单抗（n = 1,694）。3.2年曲妥珠单抗 (n = 1,694)。在曲妥珠单抗与观察组 1 年比较的患者中，中位年龄为 49 岁，约 33% 患有淋巴结阴性疾病，近 50% 患有激素受体（ER 和 PR）阴性疾病。 [3]a.一年曲妥珠单抗对比观察：1)中位随访11年后，[3] 发现1年曲妥珠单抗改善了 DFS（HR，0.76；95% CI，0.68-0.86；10 年 DFS 率，72% 对 66%；P < .0001)，尽管 52% 的观察患者交叉。2)一年的曲妥珠单抗也改善了 OS（HR，0.74；95% CI，0.64–0.86；12 年 OS 率，79% vs. 73%；P < .0001）。3][证据级别：1iiA ]b.一年与 2 年的曲妥珠单抗：1)中位随访11年后，额外一年的曲妥珠单抗对DFS没有益处（HR，1.02；95% CI，0.89-1.17）。c.有 1% 的曲妥珠单抗组患者和 0.1% 的观察组患者出现了症状性心脏事件。二、在NSABP-B-31 (NCT00004067)[4]和组间NCCTG-N9831 (NCT00005970)[5]试验的联合分析中，曲妥珠单抗每周、同时或在AC的紫杉醇成分与紫杉醇方案后立即给予。[6,7][证据等级：1iiA ]1.HERA 结果在两项研究的联合分析中得到证实，共有 3,676 名患者入组。观察到DFS具有高度统计学意义的改善（HR，0.48；P < .001；3 年 DFS 率，87% 对 75%），OS 也有显着改善（HR，0.67；P = .015； 3 年 OS 率，曲妥珠单抗组94.3%，对照组 91.7%；4 年 OS 率，曲妥珠单抗组 91.4%，对照组 86.6%。[6]2.接受曲妥珠单抗治疗的患者 DFS 更长，发生 DFS 事件的风险降低 52%（HR，0.48；95% CI，0.39–0.59；P < .001），对应于 3 时 DFS 的绝对差异为 11.8%年和 18% 在 4 年。接受曲妥珠单抗治疗的患者远处复发的风险降低了 53%（HR，0.47；95% CI，0.37-0.61；P < .001），死亡风险降低了 33%（HR，0.67；95% CI , 0.48–0.93; P = .015).[6]3.在中位随访 8.4 年的更新分析中，在化疗中加入曲妥珠单抗可使 OS 相对改善 37%（HR，0.63；95% CI，0.54–0.73；P < .001）并增加在 10 年 OS 率从 75.2% 到 84%。[8]三、在BCIRG-006 (NCT00021255)[9]试验中，3,222 名患有早期HER2过表达乳腺癌的女性被随机分配接受 AC，然后是多西他赛 (AC-T)，AC 之后是多西他赛加曲妥珠单抗（AC-T plus trastuzumab），或多西他赛、卡铂和曲妥珠单抗（TCH，一种不含蒽环类药物的方案）。[10][证据级别：1iiA ]1.与未接受曲妥珠单抗治疗的对照组相比，接受曲妥珠单抗治疗的两组均观察到显着的 DFS 和 OS 获益。2.对于接受 AC-T 加曲妥珠单抗的患者，5 年 DFS 率为 84%（与 AC-T 比较的 HR，0.64；P < .001），OS 率为 92%（HR，0.63；P < .001)。对于接受 TCH 的患者，5 年 DFS 率为 81%（HR，0.75；P = .04），OS 率为 91%（HR，0.77；P = .04）。对照组的 5 年 DFS 率为 75%，OS 率为 87%。3.作者指出，两种含曲妥珠单抗的方案在 DFS 或 OS 方面没有显着差异。然而，该研究无法检测两种含曲妥珠单抗的方案之间的等效性。4.接受 AC-T 加曲妥珠单抗组的充血性心力衰竭 (CHF) 和心功能不全的发生率显着高于 TCH 组 ( P < .001)。5.这些试验结果提出了是否需要蒽环类药物来辅助治疗 HER2 过度表达的乳腺癌的问题。与 TCH 相比，接受 AC-曲妥珠单抗的组显示出较小但无统计学意义的益处。6.该试验支持使用 TCH 作为早期 HER2 过度表达乳腺癌女性的替代辅助治疗方案，特别是那些担心心脏毒性影响的女性。四、芬兰赫赛汀 (FINHER) 研究评估了更短疗程的曲妥珠单抗的影响。在该试验中，232 名年龄小于 67 岁且淋巴结阳性或高危（>2 cm 肿瘤大小）淋巴结阴性 HER2 过表达乳腺癌的女性每周接受 9 次曲妥珠单抗与多西他赛或长春瑞滨同时输注，然后是 5-FU 、表柔比星和环磷酰胺 (FEC)。[11][证据级别：1iiA ]1.在 3 年的中位随访中，接受曲妥珠单抗的患者复发和/或死亡风险显着降低（HR，0.41；P = .01；95% CI，0.21-0.83；3 年 DFS，89%与 78%）。2.OS 的差异（HR，0.41）没有统计学意义（P = .07；95% CI，0.16-1.08）。五、几项研究将 6 个月的曲妥珠单抗给药与 12 个月进行了比较。 [12-13]a.在PHARE (NCT00381901)[14]试验的中期分析中，12 个月组的 2 年 DFS 率为 93.8% (95% CI, 92.6%–94.9%)，而 91.1% (89.7%–92.4%) 6 个月组（HR，1.28；95% CI，1.05–1.56；非劣效性，P = .29）。[12][证据级别：1iiA ]1)在最终分析中，观察到 704 起事件后，调整后的 HR 为 1.08（95% CI，0.93-1.25），并且未排除预设的非劣效性 HR 1.15。b.由希腊肿瘤学研究小组领导的一项针对 481 名患者的小型研究中发现了类似的结果。[15][证据级别：1iiA ]c.相比之下，PERSEPHONE (NCT00712140)[16]试验纳入了 4,088 名患者，在分析时经历了 512 次 DFS 事件，但排除了其预设的非劣效性界值（HR，1.07；90% CI，0.93-1.24；非劣效性，P = .011） .[17][证据级别：1iiA ]六、SOLD (NCT00593697)[18]试验在 2,174 名 HER2 阳性乳腺癌女性中比较了 9 周的曲妥珠单抗和 1 年的曲妥珠单抗。[19]1.DFS 无法证明 9 周治疗的非劣效性（HR，1.39；2 侧 90% CI，1.12-1.72）。[19][证据级别：1iiDii ]七、一项纳入这些试验的荟萃分析得出结论，就OS而言，1年的曲妥珠单抗优于较短的治疗时间；然而对于低风险疾病患者，1年的治疗没有显着益处。[20][证据级别：1iiA ]参考资料：[1]Herceptin (Trastuzumab) in Treating Women With Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER) 2-Positive Primary Breast Cancer (HERA)[NCT00045032].[2]Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, et al.: Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 353 (16): 1659-72, 2005. [3]Cameron D, Piccart-Gebhart MJ, Gelber RD, et al.: 11 years' follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial. Lancet 389 (10075): 1195-1205, 2017.[4]Doxorubicin and Cyclophosphamide Plus Paclitaxel With or Without Trastuzumab in Treating Women With Node-Positive Breast Cancer That Overexpresses HER2[NCT00004067].[5]Doxorubicin Hydrochloride, Cyclophosphamide, and Pacltaxel With or Without Trastuzumab in Treating Women With HER2-Positive Node-Positive or High-Risk Node-Negative Breast Cancer[5].[6]Romond EH, Perez EA, Bryant J, et al.: Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 353 (16): 1673-84, 2005.[7]Perez E, Romond E, Suman V, et al.: Updated results of the combined analysis of NCCTG N9831 and NSABP B-31 adjuvant chemotherapy with/without trastuzumab in patiens with HER2-positive breast cancer. [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): 512, 6s, 2007.[8]Perez EA, Romond EH, Suman VJ, et al.: Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: planned joint analysis of overall survival from NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clin Oncol 32 (33): 3744-52, 2014.[9]Combination Chemotherapy With or Without Trastuzumab in Treating Women With Breast Cancer[NCT00021255].[10]Slamon D, Eiermann W, Robert N, et al.: Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 365 (14): 1273-83, 2011.[11]Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P, et al.: Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer. N Engl J Med 354 (8): 809-20, 2006.[12]Pivot X, Romieu G, Debled M, et al.: 6 months versus 12 months of adjuvant trastuzumab in early breast cancer (PHARE): final analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised trial. Lancet 393 (10191): 2591-2598, 2019.[13]Earl HM, Hiller L, Vallier AL, et al.: 6 versus 12 months of adjuvant trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (PERSEPHONE): 4-year disease-free survival results of a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet 393 (10191): 2599-2612, 2019. [14]Trastuzumab for 6 Months or 1 Year in Treating Women With Nonmetastatic Breast Cancer That Can Be Removed By Surgery[NCT00381901].[15]Mavroudis D, Saloustros E, Malamos N, et al.: Six versus 12 months of adjuvant trastuzumab in combination with dose-dense chemotherapy for women with HER2-positive breast cancer: a multicenter randomized study by the Hellenic Oncology Research Group (HORG). Ann Oncol 26 (7): 1333-40, 2015.[16]Trastuzumab in Treating Women With HER2-Positive Early Breast Cancer[NCT00712140].[17]Earl HM, Hiller L, Vallier AL, et al.: 6 versus 12 months of adjuvant trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (PERSEPHONE): 4-year disease-free survival results of a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet 393 (10191): 2599-2612, 2019.[18]The Synergism Or Long Duration (SOLD) Study (SOLD)[NCT00593697].[19]Joensuu H, Fraser J, Wildiers H, et al.: Effect of Adjuvant Trastuzumab for a Duration of 9 Weeks vs 1 Year With Concomitant Chemotherapy for Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: The SOLD Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 4 (9): 1199-1206, 2018. [20]Inno A, Barni S, Ghidini A, et al.: One year versus a shorter duration of adjuvant trastuzumab for HER2-positive early breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat 173 (2): 247-254, 2019.

Ⅳ期、不可手术和复发性胃癌一线治疗方案权威癌症研究机构美国国家癌症研究所 (NCI)对Ⅳ期、不可手术和复发性胃癌的一线治疗方案：姑息性全身治疗（曲妥珠单抗联合化疗）。曲妥珠单抗联合化疗治疗Ⅳ期期、不可手术和复发性胃癌医学证据在开放标签、国际、III 期曲妥珠单抗治疗胃癌试验 ( ToGA [NCT01041404])[1]中，HER2 阳性转移性、不可手术的局部晚期或复发性胃癌或胃食管结合部癌患者被随机分配接受化疗，联合或不联合化疗。抗 HER2 单克隆抗体曲妥珠单抗。 [ 2] HER2 阳性定义为 IHC 染色 3+ 或 FISH HER2 与 CEP17 比率为 2 或更高。对来自 3,665 名患者的肿瘤进行了 HER2 检测；在这些患者中，810 人为阳性（22%），594 人符合随机分组的资格标准。化疗由研究者自行选择的顺铂加 5-FU 或卡培他滨组成。研究治疗每 3 周进行一次，共 6 个周期，曲妥珠单抗每 3 周继续使用一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。不允许在疾病进展时交叉使用曲妥珠单抗。1.曲妥珠单抗组的中位 OS 为 13.8 个月（95% CI，12-16），而单独化疗组的中位 OS 为 11.1 个月（95% CI，10-13）（HR，0.74；95% CI，0.60-0.91；P = .0046).[2][证据级别：1iiA ]2.任何不良事件的发生率没有显着差异，并且两组的心脏毒性作用同样罕见。参考资料：[1]ToGA Study - A Study of Herceptin (Trastuzumab) in Combination With Chemotherapy Compared With Chemotherapy Alone in Patients With HER2-Positive Advanced Gastric Cancer[NCT01041404].[2]Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al.: Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 376 (9742): 687-97, 2010.

赫赛汀_Herceptin能够特异的靶向结合HER2细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于抗体类药物。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。赫赛汀_Herceptin的问世和普及，对于胃食管交界处癌，转移性胃癌，转移性乳腺癌，早期乳腺癌患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。赫赛汀_Herceptin的不良反应转移性乳腺癌使用Herceptin（曲妥珠单抗）最常见的不良反应(≥ 10%）：为发热、寒战、头痛、感染、充血性心力衰竭、失眠、咳嗽和皮疹早期乳腺癌使用Herceptin（曲妥珠单抗）最常见的不良反应(≥ 5%）：为头痛、腹泻、恶心和发冷。转移性胃癌、胃食管交界处癌使用Herceptin（曲妥珠单抗）最常见的不良反应(≥ 10%）：为中性粒细胞减少症、腹泻、疲劳、贫血、口炎、体重减轻、上呼吸道感染、发热、血小板减少症、粘膜炎症、鼻咽炎和嗅觉障碍。赫赛汀_Herceptin的适应证转移性乳腺癌Herceptin（曲妥珠单抗）适用于联合紫杉醇一线治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。Herceptin（曲妥珠单抗）作为单一药物适用于治疗HER2过度表达的接受了一种或多种转移性疾病化疗方案的转移性乳腺癌患者。早期乳腺癌Herceptin（曲妥珠单抗）作为阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇或多西紫杉醇组成的治疗方案的一部分，或作为多西紫杉醇和卡铂治疗方案的一部分，或作为一种单一药物在接受以蒽环类药物为基础的多种疗法，辅助治疗HER2过度表达的乳腺癌患者。转移性胃癌、胃食管交界处癌Herceptin（曲妥珠单抗）联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠单抗（Trastuzumab）只能用于HER2阳性的转移性胃癌患者。HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。赫赛汀_Herceptin的作用原理Herceptin是一种人源化IgG1κ单克隆抗体，可以高亲和力选择性结合人表皮生长因子受体2蛋白HER2的细胞外域结构。人类表皮生长因子受体2(Her-2)的异常表达可见于很多常见恶性肿瘤特别是乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、胰腺癌、胃癌和大肠癌等。一般认为Her-2的过度表达标志着肿瘤细胞增殖迅速。HER2（或c-erbB2）原癌基因编码185kDa的跨膜受体蛋白，该蛋白在结构上与表皮生长因子受体相关。体外实验和动物实验表明，Herceptin可抑制过度表达HER2的人类肿瘤细胞的增殖。赫赛汀是一种抗体依赖的细胞毒性（ADCC）的介质。体外实验表明，与不过度表达HER2的癌细胞相比，Herceptin介导的ADCC已经被证明优先作用于HER2过度表达的癌细胞。通过上述信息介绍，相信大家对于标题有了一定的了解。由于每一位胃食管交界处癌，转移性胃癌，转移性乳腺癌，早期乳腺癌患者的治疗方案是基于患者的独特病情而定，所以切勿自行停药或药物加量，一定要结合自身实际情况确定用法用药，在医生的全程监护下安全用药。如果您对赫赛汀_Herceptin有其他疑问，可继续关注我们，可获取赫赛汀_Herceptin价格、医保报销等相关信息。

曲妥珠单抗_Trastuzumab能够特异的靶向结合HER2细胞，抑制肿瘤细胞的生长；是属于抗体类药物。曲妥珠单抗_Trastuzumab的问世和普及，对于胃食管交界处癌，转移性胃癌，转移性乳腺癌，早期乳腺癌患者而言，无疑是带给患者们长期生存、甚至治愈的希望。曲妥珠单抗_Trastuzumab的适应证转移性乳腺癌Herceptin（曲妥珠单抗）适用于联合紫杉醇一线治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。Herceptin（曲妥珠单抗）作为单一药物适用于治疗HER2过度表达的接受了一种或多种转移性疾病化疗方案的转移性乳腺癌患者。早期乳腺癌Herceptin（曲妥珠单抗）作为阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇或多西紫杉醇组成的治疗方案的一部分，或作为多西紫杉醇和卡铂治疗方案的一部分，或作为一种单一药物在接受以蒽环类药物为基础的多种疗法，辅助治疗HER2过度表达的乳腺癌患者。转移性胃癌、胃食管交界处癌Herceptin（曲妥珠单抗）联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠单抗（Trastuzumab）只能用于HER2阳性的转移性胃癌患者。HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。曲妥珠单抗_Trastuzumab的特殊人群妊娠期患者给孕妇服用Herceptin会对胎儿造成伤害。在上市后的报告中，妊娠期间使用Herceptin会导致羊水过少，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。告知患者胎儿的潜在风险。如果孕妇使用Herceptin，或患者在使用最后一剂Herceptin后7个月内怀孕，则需要考虑临床因素。哺乳期患者没有关于母乳中Herceptin的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。考虑母乳喂养的发展和健康益处，以及母亲对Herceptin治疗的临床需要，以及从Herceptin或潜在母体状况对母乳喂养儿童的任何潜在的不利影响。这一考虑还应考虑到Herceptin7个月的清除期。儿童患者Herceptin在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。曲妥珠单抗_Trastuzumab的贮藏2～8℃避光保存和运输。药品应存放于小孩接触不到处。请勿在瓶后所示的有效期后使用此药。复溶后溶液的有效期：本品用配套提供的稀释液溶解后在 2～8℃冰箱中可稳定保存 28 天。配好的溶液中含防腐剂，因此可多次使用。28 天后剩余的溶液应弃去。不得将配好的溶液冷冻。如果注射用水中不含防腐剂，则配好的妥珠单抗（Trastuzumab）溶液应该马上使用。含复溶后溶液的输注用溶液的有效期：含 0.9%氯化钠溶液的配好的妥珠单抗（Trastuzumab）输注液，可在聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中 2～8℃条件下稳定保存 24 小时。但由于稀释后的妥珠单抗（Trastuzumab）不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后妥珠单抗（Trastuzumab）溶液最好还是保存在2-8°C冰箱内。从微生物学角度看妥珠单抗（Trastuzumab）输注液应马上使用。除非妥珠单抗（Trastuzumab）稀释是在严格控制和证实为无菌条件下进行的，否则稀释后的妥珠单抗（Trastuzumab）溶液不能保存。以上便是曲妥珠单抗_Trastuzumab服用方式的全部内容，希望能帮助到大家。患者需谨记，在治疗期间，定期复查，随时监测患者的身体状况并及时与医生沟通，对药物剂量进行增加或减少时一定需遵医嘱。如果想获取更多关于曲妥珠单抗_Trastuzumab的信息，如曲妥珠单抗_Trastuzumab价格是多少、副作用有哪些等信息的患者，可持续关注我们即可。

赫赛汀的问世对于胃食管交界处癌，转移性胃癌，转移性乳腺癌，早期乳腺癌患者来说是一个巨大的福音，这意味着适应证患者在选择药物治疗时多一个选择方案，在原先的药品产生耐药性时多一个换药的可能性。靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。赫赛汀，又被称为Trastuzumab、注射用曲妥珠单抗；曲妥单抗；群司珠单抗、曲妥珠单抗等，是由罗氏于1998-09-25推出的一款针对胃食管交界处癌，转移性胃癌，转移性乳腺癌，早期乳腺癌的精准靶向治疗肿瘤细胞药物。赫赛汀的注意事项心肌病Herceptin可能会导致左心室功能不全、心律失常、高血压、致残性心力衰竭、心肌病和心脏死亡。Herceptin也可导致左室射血分数（LVEF）无症状下降。输液反应Herceptin可能会引起输液反应，包括以发热和寒战为特征的综合症状，有时包括恶心、呕吐、疼痛（在某些情况下位于肿瘤部位）、头痛、头晕、呼吸困难、低血压、皮疹和乏力。对所有出现呼吸困难、临床显著低血压和药物治疗干预（可能包括肾上腺素、皮质类固醇、苯海拉明、支气管扩张剂和氧气）的患者中断赫赛汀输注。在症状和体征完全消失之前，应对患者进行评估和仔细监测。对于所有出现严重输液反应的患者，应强烈考虑永久停药。胚胎-胎儿毒性给孕妇服用Herceptin会对胎儿造成伤害。妊娠期间使用Herceptin会导致羊水过少和羊水过少，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。在开始服用Herceptin之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服用Herceptin后的7个月内使用有效避孕措施。肺毒性使用Herceptin会导致严重和致命的肺毒性。肺毒性包括呼吸困难、间质性肺炎、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化。此类事件可作为输液反应的后遗症发生。有症状的内在肺部疾病或肺部广泛肿瘤累及，导致休息时呼吸困难的患者，似乎有更严重的毒性。化疗诱导的中性粒细胞减少症加重与单独接受化疗的患者相比，接受Herceptin联合骨髓抑制性化疗的患者NCI-CTC 3-4级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症的发病率较高。接受Herceptin治疗的患者与未接受Herceptin治疗的患者感染性死亡的发生率相似。赫赛汀的作用原理Herceptin是一种人源化IgG1κ单克隆抗体，可以高亲和力选择性结合人表皮生长因子受体2蛋白HER2的细胞外域结构。人类表皮生长因子受体2(Her-2)的异常表达可见于很多常见恶性肿瘤特别是乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、胰腺癌、胃癌和大肠癌等。一般认为Her-2的过度表达标志着肿瘤细胞增殖迅速。HER2（或c-erbB2）原癌基因编码185kDa的跨膜受体蛋白，该蛋白在结构上与表皮生长因子受体相关。体外实验和动物实验表明，Herceptin可抑制过度表达HER2的人类肿瘤细胞的增殖。赫赛汀是一种抗体依赖的细胞毒性（ADCC）的介质。体外实验表明，与不过度表达HER2的癌细胞相比，Herceptin介导的ADCC已经被证明优先作用于HER2过度表达的癌细胞。赫赛汀的禁忌症暂无赫赛汀的特殊人群妊娠期患者给孕妇服用Herceptin会对胎儿造成伤害。在上市后的报告中，妊娠期间使用Herceptin会导致羊水过少，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。告知患者胎儿的潜在风险。如果孕妇使用Herceptin，或患者在使用最后一剂Herceptin后7个月内怀孕，则需要考虑临床因素。哺乳期患者没有关于母乳中Herceptin的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。考虑母乳喂养的发展和健康益处，以及母亲对Herceptin治疗的临床需要，以及从Herceptin或潜在母体状况对母乳喂养儿童的任何潜在的不利影响。这一考虑还应考虑到Herceptin7个月的清除期。儿童患者Herceptin在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。如果患者出现任何不舒服或者不适的时候，应及时通知主治医师，同时应当以正确的心态看待赫赛汀靶向治疗，积极的配合医生，调整自己的治疗方案。如果想了解赫赛汀疗效、赫赛汀医保等信息，可继续关注我们最新的发布。